Vieillissement Flashcards
(14 cards)
Nommer 5 théories génétiques du vieillissement
Théories génétiques:
- Vieillissement programmé (télomères)
- Voie de signalisation IGF-Insuline
- Sirtuines
- Voies de signalisations Tor-protéostase
- Théorie des mutations somatiques
- théorie de transcription
- Théorique du message redondant
- théorie de gène modificatuer
- théorie du soma disposable
- théorie de la dédifférenciation
- théorie du gène pléiotropique
Nommer 3 théories non-génétiques du vieillissement
Théories non-génétiques:
- Restriction diététique (calorique)
- Théorie des radicaux libres
- théorie immunologique
- Théorie de l’accumulation des déchets
- (théorie de la résistance aux stress )
- réticulation
- glycosylation
Expliquer stochastique versus non-stachastique
• Stochastic: qui se produit par l’effet du hasard
• Non-stochastic : (ou déterminisme) succession de chaque événement est déterminé en vertue du principe de causalité
Ces termes font références à des théories du vieillissement humain. 2 grandes théories du vieillissement: stochastique et génétique. Source: Article Biological
Theories of Aging, 2015:
-Non-stochastic/Génétique:
Propose que le vieillissement est programmé génétiquement et que les organismes ont une horloge intérieure qui programme leur longévité
Stochastic/théorie des dommages(stochastique en français selon google translate):
-Stochastique = randomly determined process.
Le vieillissement est le résultats de petits changements aléatoires qui s’accumulent avec le temps. Les évènements surviennent par “chance” et c’est leur accumulation qui provoque le vieillissement.
Expliquer la théorie des sirtuines
- Famille de protéine déacétylases qui consomment le cofacteur métabolique NAD+ lors de catalyse
- Régulent plusieurs protéines impliquées dans l’expression des gènes, réparation de l’ADN, métabolisme et autre.
- Surexpression de SIRT1 pancorporelle mortalité chez souris.
- Surexpression de SIRT1 cérébrale longévité chez souris
Expliquer la théorie des radicaux libres
- Radicaux libres:
- Générés par métabolisme cellulaire normal: mitochondrie, respiration cellulaire, phagocytose, synthèse des postaglandines
- Entraîne dommages oxydatifs ADN, devant être réparés rapidement
- formation radicaux libres entraîne «stress oxydatif». stress oxydatif = Accumulation chronique de dommages ADN mitochondriale/nucléaire non = Mort cellulaire = vieillissement
- Effets sur le vieillissement des radicaux libres:
- Formation de lésions réticulantes entre macromolécules du tissu conjonctif
- Modifications de l’ADN entraînant mutations somatiques
- Raccourcissement des télomères
- Peroxydation des lipides membranaires
- Oxydation des protéines cellulaires
- Lésions à ADN mitochondriale
- Aneuploïdie autant dans tissus qui se divisent (rate) que ceux avec division rare (cœur)
- Évidence actuelle que accumulation dommages à ADN contribue au vieillissement autre que par production néoplasie est faible
Définir apoptose
Mort cellulaire programmée
Définir nécrose
Définition : phénomène pathologique menant àa la mort précoce et non programmée d’un tissu. C’est toujours pathologique comparativement à apoptose.
Pour et contre la théorie des télomères
Sénescence cellulaire et télomères
Les télomères sont des répétitions à la fin de chaque portion d’ADN et permettent la réplication cellulaire a l’aide de la télomérase. A chaque duplication, le télomère se raccourcit.(sauf stem cell et gem cells). Quand le télomère devient court, au lieu que la cellule fasse mal sa job, cela entrainera un processus de destruction cellulaire. PRocessus qui prévient contre le cancer. (ceux qui ont augmentation actvité de télomérase ont une augmentation du risque de cancer)
Très controversé maintenant aussi comme théorie sur le vieillissement
Éléments pour cette théorie
• Certaines maladies observées fréquemment chez les PA qui peuvent être justement dûes à cette perte de capacité de réplication cellulaire de certaines cellules
• (les souris avec une activité plus importante de la télomérase démontrent une augmentation du risque de cancer)
Éléments contre
• Il y a plusieurs cellules dans le corps humain qui se divisent beaucoup et ne montrent pas de signes de vieillissement comme par exemple les cellules cryptiques de l’intestin et les cellules hématopoietiques progénitrices
• Les souris ont des télomères bcp plus long que les humains mais vivent bcp moins longtemps
• Un défaut génétique dans la télomérase chez les souris fait en sorte qu’elles de moins longs télomères et qu’elles vivent mois longtemps MAIS les pathologies vues chez ces souris ne sont pas celles vues avec le vieillissement normal attendu
• Les études en histologie démontrent que les cellules en sénescence sont assez rare (moins de 0.1%) mais chez les sujets très âgés
Source : Hazzards Chapitre 1
Nommer 2 maladies associées avec vieillissement accéléré et en expliquer la présentation clinique
Syndrome Huntchinson-Gilford
Syndrome Werner
2 syndromes génétiques:
• Hutchinson-Gilford (progeria) : mutations lamine A. survivent early teens mais décèdent ensuite de MCAS accélérée
• Werner syndrome : mutation enzyme WRN, survient ad mi quarantaine et Décès de cancer ou de MCAS
Maladies qui ressemblent aux effets du vieillissement normal mais à un bcp plus jeune âge. Mais certaines patho seront moins vues comme HTA, troubles cognitifs et autres amyloïdopathies. Auront bcp OP, MCAS, diabète.
Nommer 5 maladies en lien avec apoptose
- Alzheimer
- Maladie de Parkinson
- Chorée de Huntington
- ischémie cérébrale
- SLA
- ALPS syndrome
- néoplasies
- LED
- PAR
Nommer 2 maladies en lien avec les sirtuines
- Stéatose hépatique
- Diabète
- carcinome hépatocellulaire
Expliquer ce qui a mené à la découverte de l’impact de la restriction diététique sur la longévité
Effet de la diète sur la longévité (Restriction calorique ou diététique)
On a remarqué chez les souris qui mangeait 40% moins donc 60% de l’apport alimentaire vivaient plus longtemps 40% plus en fait. Les même choses ont été observées sur les drosophiles (moins de chiffres spécifiques) ou celle qui mangeait moins vivent plus longtemps. Cet effet est présent si débuté très tot dans la vie, il est bcp moins clair voir non efficace de le commencer tardivement. On pensait auparavant que ceci était du à la diminution des calories ingérées mais ce qui pas vrmt ca. Il n’y a pas non plus un effet spécifique de un macronutriment spécifique, cest surtout l’équilibre entre les divers macronutriments qui ont un effet. De manière intéressant, il a même été rapporté qu’un ratio plus bas de protéines p/r au reste des macronutriments est associé à augmentation de la longévité.
Ceci n’a pas contre pas été démontré sur les singes rhésus (qui ressemblent plus aux humains). Chez l’Humain, on sait que ca améliore plusieurs fdeR cardiovasculaires mais pas démontré comme influencant directement la longévité (mais on peut croire que oui!)
Les mécanismes sous-jacents sont incertains et en cours d’étude. Il est par contre certain que ce n’est pas seulement du à la diminution de l’obésité.
Définir longévité et quelle est sa valeur chez l’être humain
durée de vie maximale d’une espèce (chez l’humain environs 120 ans)
Expliquer la théorie de la protéase
- Protéostase:
- Processus qui améliore la qualité et la fonction des protéines cellulaires, appelé le protéome.
- Inclut la régulation de la translation des protéines, repliement des protéines, réparation dommages et dégradation
- Autophagie:
- Processus où protéines cellulaires endommagées et même organelles (ex: mitochondrie) sont dégradées par lysosome.
- Diminution autophagie avec âge
- Serait renversé avec la restriction diététique
- Donc, maintenance de la protéostase est vital pour la longévité
