Virus Respiratorio/Infección Localizada

Question 1

INFLUENZA

Answer 1

• Se clasifican en 4 géneros (A, B, C y D). Los del género B y C producen infecciones más leves que genero A.
• Vírus envuelto, ARN sc - segmentado (8 sg).
• Posee Hemaglutinina y Neuraminidasa asociadas a proteínas de matriz: M2 (canal iónico que permite la acidificación, permitiendo la continuación del ciclo de respiración) y M1 (ubicada en el lado interno de la envoltura).
• Los virus del género A poseen una enorme variedad con respecto a subtipos de Hemaglutinina (18 subtipos) y Neuraminidasa (11 subtipos).
• Replicación viral:
  1) Adsorción gracias a la interacción entre hemaglutinina con receptores de ácido siálico en la superficie celular.
  2) Endocitosis y acidificación del endosoma por M2, lo que promueve el desnudamiento de la partícula viral.
  3) Nucleocapside se dirige hacia el núcleo donde ocurre la génesis de los ARNm a partir de cada uno de los 8 segmentos genómicos
  4) ARNm generados son liberados al citoplasma y ahí se sintetiza las proteínas virales. Estas proteínas pueden ser tempranas o tardías. Las tempranas tienen efecto citoplasmático directo ej. en mitocondria promoviendo apoptosis (daño celular directo), y también tienen actividades reguladoras que las redirigen al núcleo para participar en la replicación del material genómico ej. polimerasas virales. Las tardías no reingresan al núcleo y participan en el reensamblaje con el genoma neosintetizado que sale al citoplasma dando origen a la progenie viral, que emerge por brotación. La brotación requiere Neuraminidasa.
• Patogenesis del vírus influenza (se da tanto a nível del TRS cuanto del TRI):
  . Daño en el saco alveolar (daña el epitelio): lo que genera obturación de su luz y liberación de CC (rta inflamatória exarcebada) -> hay cicatrización con fibrosis pulmonar
  . Atrofia del epitelio respiratorio y barrido mucociliar (+menor funcionalidad antimicrobiana): favorece una sobre infección bacteriana (se expone rcs bacterianos y aumenta su adherencia)
• Evasión de la rta inmune:
  Se da por cambios antigénicos, que pueden ser:
  . Cambios menores: por acúmulo de mutaciones puntuales (en N y H) por la ausencia de lectura de prueba en la replicación. Responsables de los eventos estacionales.
  . Cambios mayores: por re-asociación de segmentos genómicos de 2 orígenes (ej. aviar, porcino, humano, etc.) diferentes en un hospedador. Esto puede dar origen a una nueva cepa que albergue a un gran cambio antigénico. Potencial pandémico

La presencia de NS1 permite la evasión de la respuesta inmune al enmascarar al ARN viral, evitando que sea reconocido por los receptores toll.

• Rta inmune:
  . Innata: INF 1, citoquinas y células NK
  . Adaptativa: producción de anticuerpos ANTI HEMAGLUTININA
  . Produce daño al acortar los cilios, al inducir la muerte de cel. epiteliales, al permitir la extravasación de
  neutrófilos que producen citotoxicidad.

Question 2

Enterovirus D68

Answer 2

• Pertenece a la familia picoronaviridae, género enterovirus y especie Enterovirus D.
• Es un virus desnudo y ARN sc (+).
• Ciclo de replicación: Traducción CAP independiente e IRES dependiente en una poliproteína clivada por proteasas (factor de virulencia), ensamblado y posterior liberación por mecanismos
  líticos y no líticos, etc.). Presenta a ICAM5 como receptor.
• Patogenia: Ingresa por vía respiratoria y
  tiene la capacidad de infectar
  tanto tracto respiratorio
  superior como inferior, tiene además la capacidad de acceder al trayecto
  linfohematico, lo que permite su
  infección diseminada, por
  ejemplo, al SNC. La diseminación también puede darse por vía hemática o por replicación en los miocitos con posterior transporte axonal retrogrado desde placa neuromuscular hasta la asta anterior de la médula espinal, donde es capaz de provocar un efecto citopático directo con lisis neuronal, provocando una parálisis flácida similar a la provocada por el virus polio. Puede ocurrir replicación viral activa de EVD68 en neuronas.
• Rta inmune: La evasión de la rta inmune está ligada a la acción hidrolítica de las proteasas virales sobre proteínas que participan en la vía de señalización para síntesis de IFN.