Week 14 - Hc. 3: Nefrotisch syndroom, glomerulaire aandoeningen

Question 1

Klinische presentaties van Glomerulonefritis

Answer 1

• Microscopische hematurie
• Macroscopische hematurie
• Nefrotisch syndroom
• Nefritisch syndroom
• “Rapidly progressive” glomerulonefritis
• Chronische glomerulonefritis

Question 2

Mesangiumcellen

Answer 2

Dit zijn actieve cellen die deels als cel en deels als matrix kunnen worden beschouwd. Ze houden de glomerulaire basaalmembraan strak en ze dragen bij aan de GFR. Sommige eiwitten kunnen hier ophopen (bijv. IgA eiwitten)

Question 3

Podocyten

Answer 3

Zijn een essentieel deel van de glomerulaire filtratie barrière. Tussen de voetjes is de plek van de grootteselectiviteit

Question 4

Endotheelcellen

Answer 4

Deze zijn bezet met negatief geladen glycoproteïne die andere negatief geladen deeltjes tegenhouden en de postief geladen deeltjes beter doorlaten: zorgt voor ladingsselectiviteit

Question 5

Nefrine-eiwitten

Answer 5

Zitten tussen de voetjes van de podocyten. Deze zitten overlappend hier tussen. Aan beiden zijde naast de overlappende band van nefrine-eiwitten zitten poriën die de grootteselectiviteit bepalen

Question 6

Tubulaire reabsorptie van eiwitten

Answer 6

• De glomeruli laat 2-3 gram eiwit per dag door
• Kleine eiwitten (insuline, angiotensine-2, peptiden)
• Als je meer dan 3,5 gram uitplast dan moet er iets met je glomerulus kapot zijn omdat je dan meer eiwit uitscheid dan dat er bij een gezond mens wordt gefiltreerd

Question 7

Mechanisme van tubulaire reabsorptie van eiwitten

Answer 7

Al het eiwit wordt gereabsorbeerd door de proximale tubuli. Eiwitten worden eerst kapot gemaakt door proteolytische enzymen. Aminozuren worden opgenomen dmv Na+ gekoppeld transport

Question 8

Oorzaken van oedeem

Answer 8

Natriumretentie.

Question 9

Definitie van het nefrotisch syndroom

Answer 9

• Proteïnurie > 3,5 gram per dag
• Hypoalbuminemie
• Oedeem
• Hyperlipemie

Question 10

Nefrotisch syndroom vs. Nefritisch syndroom

Answer 10

• Nefrotisch: rustiger beloop, meer eiwit in de urine maar de nierfunctie blijft redelijk constant
• Nefritisch: snellere achteruitgang van de nierfunctie, minder proteïnurie, “actief sediment”: rode en witte bloedcellen, (gemengde) cilinders in de urine

Question 11

DD nefrotisch syndroom

Answer 11

• Minimal change disease
• Focal Segmental Glomerulosclerosis
• Membranous Glomerulopathy

Question 12

Minimal Change Nefropathie

Answer 12

• Vooral oorzaak bij kinderen (80%)
• Geen afwijkingen bij lichtmicroscopie
• Bij elektronenmicroscopie simplificatie van de podocyten “voetjes”
• Selectieve proteïnuriie door verlies ladingsselectiviteit

Question 13

Behandeling Minimal Change Nefropathie

Answer 13

Goede prognose
-> Deze patiënten reageren goed op prednison (zorgt wel bij kinderen voor een verstoorde groei)

Question 14

Focale Segmentale Glomerulosclerose

Answer 14

• Kan primair (idiopathisch) of secundair aan een andere aandoening voorkomen
• Kan veroorzaakt worden door genetische afwijking
• Overlap met MCD?
• Diagnose soms eerst gemist door focaal voorkomen?

-> renale prognose veel slechter dan van MCD

Question 15

Ontstaan van FSGS

Answer 15

Nefrine wordt op zijn plaats gehouden door veel verschillende eiwitten. Een mutatie is één van deze eiwitten zorgt voor een vorm van erfelijke Focale Segmentale Glomerulosclerose

Question 16

Membraneuze Glomerulopathie

Answer 16

• Voornaamste oorzaak bij volwassenen
• Aseleciteve proteïnurie
• Sterk wisselend beloop
• Autoimmuunziekte anti-PLA2R
• Ongeveel 20% wordt uiteindelijk nierinsufficiënt
• Komt secundair voor bij een aantal aandoeningen waaronder maligniteiten

Question 17

Immunoglobine bij membraneuze glomerulopathie

Answer 17

Immunoglobines schakelen als ze in contact komen met het antigeen complementen in. De complementen boren gaatjes in het celmembraan. Hier slaan allerlei eiwitten neer in/onder de basaalmembraan: immuundeposities. Omdat het basaalmembraan kapot gaat, worden er eiwitten uitgeplast

Question 18

Bekende oorzaak van membraneuze glomerulopathie

Answer 18

Antistoffen tegen PLA2-receptor. Dit eiwit zit aan de onderkant van de podocyt. 70-80% van de patiënten met een idiopathisch membraneuze glomerulopathie heeft deze antistoffen circuleren in het bloed.

Question 19

Zilverkleuring bij membraneuze glomerulopathie

Answer 19

• Verdikte basaalmembraan
• Podocyten zien er slecht uit
• Immuundepositie: IgG

Question 20

Behandeling van Nefrotisch Syndroom

Answer 20

• Sterk afhankelijk onderliggende ziektebeeld
• In het algemeen afweer remmende geneesmiddelen

Question 21

Afweer remmende geneesmiddelen

Answer 21

• Prednison
• Cyclofosfamide
• Azathioprine
• Cycloporine
• Rituximab: Anti CD-20 (schakelen de plasma cellen uit)

Question 22

Wat doen als patiënten niet goed reageren op afweer remmende geneesmiddelen

Answer 22

Behandelen met een niet-specifieke behandeling, gericht op de vermindering van de proteïnurie: ACE-remmer en NSAID’s