גנטיקה של ההזדקנות

Question 1

Stochastic theories

Answer 1

תיאוריות שאומרות כי הזקנה מורכבת מסדרה של אירועים אקראיים, שסכימה
שלהם מביאה את התא והרקמה להתנוונות.

Question 2

אילו תאוריות נמצאות תחת
Stochastic theories

Answer 2

DNA damage theory
Mitochondrial theory

Question 3

DNA damage theory

Answer 3

תאוריה שאומרת כי-
הזקנה מתרחשת כתוצאה מנזק הנגרם ל
DNA
ומהצטברות של מוטציות
המופיעות עם הגיל.

Question 4

כמה נזקי דנ”א מתרחשים כל יום בכל תא?

Answer 4

70,000

Question 5

Mitochondrial theory

Answer 5

עם הגיל, המיטוכונדריות נהיות יותר דליפות
ומשחררות לסביבה את
תוצרי הלוואי של הפעילות המיטוכונדריאלית, - ROS.

לחומרים אלו יש פוטנציאל לזרוע הרס, מכיוון
שהם מסוגלים להגיב עם הגנום
ובכך להביא להפרת היציבות הגנומית.

Question 6

למה הדנ”א המיטוכינדריאלי רגיש יותר לנזקים גנומים?

Answer 6

• הוא נמצא בסביבה מחומצנת יותר, עקב חשיפה מוגברת ל-
  ROS.
• הוא אינו ארוז בהיסטונים ולכן אינו מוגן על ידם
• מנגנוני התיקון פחות יעילים בתיקון ה
  DNA המיטוכונדריאלי

Question 7

מה קורה למיטוכונדריה בתהליך ההזדקנות?

Answer 7

הרבה מהקומפלקסים שלוקחים חלק בייצור האנרגיה, ניזוקים במהלך ההזדקנות.

המיטוכנדריה מייצרת פחות ATP,
ומייצרת יותר
ROS.

Question 8

מהם שלושת התרחישים שיכולים להיגרם בתאי בת שרחשו עוד ועוד מוטציות?

Answer 8

סרטן
אפופטוזיס
Senescence

Question 9

Senescence

Answer 9

תרחיש בו התא לא מת ולא עובר התמרה סרטנית, אלא נכנס למעין מצב שינה.

Question 10

מה מהווה תהליך ה-
Senescence?

Answer 10

חוליה המקשרת בין נזקי DNA
לבין
תהליך ההזדקנות.

Question 11

אילו תכונות נושאים ה
cells senescence
אשר מעניקות להם את הפוטנציאל ההרסני להזדקנות?

Answer 11

תאים המתחלקים בקצב איטי.

מכילים הרבה מולקולות של
ROS.

בעלי עמידות גבוהה לאפופטוזיס.

בעלי פונוטיפ פרו דלקתי

Question 12

כיצד מתרחש תהליך החלוקה האיטי ב-
cells senescence?

Answer 12

עלייה בביטוי של חלבונים אשר
עוצרים את פרוליפרציית התא
16p \ 21p.

Question 13

כיצד לתאי
cells senescence?
קיימת עמידות גבוהה
לאפופטוזיס.

Answer 13

הודות לעלייה בביטוי של
חלבונים אנטי-אפופטוטיים.

Question 14

כיצד לתאי
cells senescence?
יש פנוטיפ פרו דלקתי?

Answer 14

הם משחררים
קבוצת חומרים הנקראים יחד SASP-
senescence-associated secretory
phenotype,
שתפקידם הוא להרוס את
המטריקס החוץ תאי.

Question 15

מהי ההשפעה של
SASP?

Answer 15

הרס תאי, אך עם הזמן ההשלכה תהיה על
הרקמה כולה.

Question 16

Non stochastic \programmed theories

Answer 16

תיאוריות הגורסות כי הזקנה היא תהליך דטרמיניסטי, מתוכנן.

Question 17

אילו תאוריות נמצאות תחת-
Non stochastic
\programmed theories

Answer 17

Telomeres theory

Question 18

Telomeres theory

Answer 18

ההזדקנות מתרחשת כתוצאה מקיצור הטלומרים, דבר אשר קורה בכל מחזור תאי.

Question 19

מהו הרצף של הטולומרים?

Answer 19

רצף של
TTAGGG
אשר חוזר על
עצמו
אלפי פעמים
בקצוות הדנ”א.
.

Question 20

מהו תפקידם של הטולומרים?

Answer 20

להפריד בין כרומוזומים, למנוע איחוי שלהם.

Question 21

מיהו החלבון שתפקידו לשמור על הטולומרים ולמנוע את שחיקתם?

Answer 21

חלבון
ה
Trf2

Question 22

מה קורה עקב מוטציה של חסר בחלבון
Trf2?

Answer 22

תביא לשחיקה של
הטלומרים, להפסקת פעילותם – מה שיגרום לכרומוזומים
להתאחות זה לזה.

Question 23

מהן הסיבות שהטולומרים מתקצרים עם כל חלוקה של התא?

Answer 23

The End Replication Problem-
עם כל חלוקה של התא, ה DNA
מתקצר ב 5-10 בסיסים, שזהו אורך
מקטע הפריימר שיצא בכל חלוקה.

Oxidative stress

Question 24

על ידי מה נגמרת
Oxidative stress?

Answer 24

מצטברות של
ROS.
שאליו הטולומרים רגישים במיוחד.

Question 25

למה הטולומרים רגישים במיוחד ל- ROS?

Answer 25

מכיוון שהם עשירים ב G, שהיא חומצת הגרעין הכי רגישה לעקה חמצונית.

Question 26

למה ה- Oxidative stress גורמת?

Answer 26

ריבוי שברים ב DNA, והתפוררות שלו.

Question 27

בעקבות שני המנגנונים - מהו אורך ההתקצרות של הטולומרים בכל חלוקה של התא?

Answer 27

30-200 בסיסים

Question 28

מהו קצב ההתקצרות של טלומר ממוצע? כיצד זה אפשרי?

Answer 28

70 בסיסים בשנה. במקביל להתקצרות הטלומרים – מתרחשת גם הארכה של הטלומרים.

Question 29

על ידי מי מתרחש הארכה של הטולומרים?

Answer 29

אנזים Telomerase.

Question 30

מבנה Telomerase.

Answer 30

מורכב משתי תתי יחידות, TERT TERC

Question 31

TERT-

Answer 31

מסנתזת DNA על תבנית של RNA.

Question 32

TERC –

Answer 32

מספקת את טמפלייט ה RNA

Question 33

אילו תאים נושאים את הטולומרים הארוכים ביותר?

Answer 33

תאים שעוד לא עברו התמיינות, לדוגמת תאי ה germ line באשך.

Question 34

כאשר רמות הביטוי של האנזים טולמראז גבוהה יותר, כך

Answer 34

אורך הטולומרים גבוהה יותר.

Question 35

אילו גורמים משפיעים על אורך הטולומרים?

Answer 35

גיל – הגורם המשפיע ביותר, בפער. .2 מוצא אתני .3 SNP מסוימים הממוקמים בטלומרים BMI .4 .5 עישון .6 מין – לנשים יש טלומרים מעט יותר ארוכים מאשר גברים

Question 36

מהו אחד המאפיינים החזקים של תאי סרטן לעומת תאים מזדקנים?

Answer 36

תאי הסרטן שומרים על הטלומרים שלהם. התאים המזדקנים מאפשרים לטלומרים שלהם להישחק ולהיהרס.

Question 37

מהו קצב ההתקצרות טולומרים אצל עכברים?

Answer 37

7,000 בסיסים בשנה.

Question 38

Anti senescence-strategies

Answer 38

אסטרטגית טיפול אנטי-איגינג. מטרתן היא להשפיע על התא המזדקן.

Question 39

Anti senescence-strategies מה כולל?

Answer 39

Senesence prevention Senescent cell's clearance Senesence antagonism

Question 40

Senesence prevention כיצד מתרחש?

Answer 40

על ידי הגבלת קלוריות. מכיוון שמתרחש פחות מטבוליזם תאי. , יש פחות תוצרי ROS משתחררים. מפחית דלקתיות. מעלה אפופטוזיס. מביא להארכת חיים בבעלי חיים. שיפור במדדי זקנה.

Question 41

Senescent cell's clearance מי היא? כיצד נעשת?

Answer 41

אסטרטגיה אקטיבית. מערבת שימוש בחומרים הנקראים senolytics, אשר מעודדים מוות של תאים מזדקנים.

Question 42

Navitoclax

Answer 42

חומר מסוג senolytics. הוא מעכב את bcl2(אנטי אפופטוטי). הוא משרה אפופטוזיס על התאים וגורם לתאים המזדקנים למות.

Question 43

Senesence antagonism על ידי מה?

Answer 43

על ידי שימוש באנטגוניסטים לחומרים הפרו-דלקתיים שמפריש התא המזדקן -SASP

Question 44

Anti-Senesence - Gene therapy

Answer 44

החדרה של gene suicide לתאים שיתבטא רק בתאים עם רמות גבוהות של 16P.

Question 45

Telomere therapy

Answer 45

מטרתה להאריך את הטולומרים. מחקר- לקחו עכבר שלא מבטא אנזים טולמראז. לאחר מכן החזירו לו את האנזים- הפנוטיפ שלו חזר להיות דומה לפנוטיפ של עכבר נורמלי. המשך- הוחדר טלומראז לעכברי מעבדה. ראו כי העכברים פיתחו פחות סממני הזדקנות, האריכו חיים, ומנגד הסיכוי לאירועים סרטניים לא עלה המשך- החדירו mRNA שמקודד לתת היחידה TERT של הטלומראז, לתאים אנושיים בצלחת . הטלומרים התארכו ולא התרחשה טרנספורמציה סרטנית.