פסיכונוירואימונולוגיה והרצאת מחקר Flashcards

1
Q

מה חשבו פעם בנוגע לקשר בין מערכת החיסון למוח, וכיצד תיאוריה זו הופרכה?

A

שהמוח הוא immune privileged, שיש הפרדה בין מערכת החיסון לסביבה המוחית, ומה שקורה במערכת החיסון לא משפיע על המוח.
מחקר הראה שקיימים כלי לימפה שמקשרים באופן ישיר בין מערכת החיסון לבין המערכת המוחית.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

מה היה אחד המחקרים הראשונים שהראו שיש קשר בין מוח למיינד למערכת החיסון?

A

ניסוי של התניית סלידת טעם בחולדות.
החומר שגרם לבחילות שבעזרתו עשו סלידת טעם, גרם גם לדיכוי של המערכת החיסונית.
ההתניה למי סוכר נוצרה לא רק עם בחילות, אלא גם עם הדיכוי, כלומר בחשיפה המחודשת למי סוכר המערכת החיסונית שלהם דוכאה והם מתו.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

מהם מקומות שהם immune privileged?

A

מקומות שהמערכת החיסונית לא מגיעה אליהם.
נגיד גלגל העין, אלא אם כן העין מאדימה ומפרישה חומר דלקתי.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

כיצד NK פועלים?

A

מתחבר אל תא שנדבק בנגיף או תא סרטני, ומפריש אליו דרך נקודת חיבור רעל מתוך וזיקולות.
יש להם יכולת זיהוי גם ספציפית וגם כללית.
ציטוקינים שמקרופאג׳ים מפרישים אומרים להם לאן ללכת.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

כיצד נקראים הנוגדנים שתאי B מפרישים?

A

אימונוגלובינים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

מדוע IL1 ייחודי?

A

העביר גם אינפורמציה מתאים לבנים למוח

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

מה ניתן להגיד על התגובה של תאי B לעומת תאי T?

A

התגובה של תאי T מהירה יותר ושל תאי B רחבה ויעילה יותר.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

מהם הציטוקינים שאחראים על העלאת והורדת חום, וכיצד מתבצע התהליך?

A

IL1, IL6
הרצפטורים שלהם נמצאים על עצב הואגוס במערכת העצבים הפאראסימפתטית, מעבירים אותות לגזע המוח (יש גם מסלול ישיר למוח).
כאשר סינדרום המחלה נגמר המערכת מפרישה ציטוקינים שמאותתים למוח להפסיק, ואז הוא גורם להפרשת חומרים שמפסיקים את הפעילות שלה, כמו קורטיזול ואדרנלין.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

מהם הממצאים שיכולים להעיד על קשר בין תסמיני דכאון וסינדרום מחלה?

A
  1. אצל דכאוניים יש עלייה בציטוקינים IL1, IL6, תרופות אנטי דכאוניות מורידות את רמתם. במרבית המחלות האוטואימוניות ובסרטן נמצאו תחושות דכאוניות שעברו עם תרופות נוגדות דכאון (ולכן לא נובעים מעצם המחלה).
  2. בתקופות שיש יותר אלרגיות יש עלייה בדכאון, ייתכן שזו תוצאה של פעילות המערכת החיסונית נגד האלרגנים.
  3. לנשים יש פעילות חזקה יותר של מערכת החיסון הנרכשת ושיעור גבוה יותר של דכאון.
  4. חלק מטיפולי הסרטן מפעילים את המערכת החיסונית, זה גורם לתגובה דלקתית, ולאחוז גבוה מאוד מהם נוצר דכאון, תרופות נוגדות דכאון עוזרות.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

כיצד סטרס משפיע על המערכת החיסונית?

A

מפעיל פעילות חיסונית אנטי בקטריאלית, ומוריד פעילות אנטי ויראלית (דומה לסרטן), ולכן סטרס יכול לאפשר לסרטן להתפתח במידה מסוימת.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

מה קורה למערכת החיסון בסטרס כרוני, ואיזה מחקרים מצביעים על כך (5)?

A

סטרס כרוני יכול לדכא את התפקוד של מערכת החיסון דרך הפרשה של קורטיזול.
1. תגובתיות נמוכה יותר של מערכת החיסון בבעלים שנשותיהם מתו מסרטן שד.
2. סטרס גרם לייצור מופחת של IgA שקשור גם למצב רוח, וכך דוכאה התגובה החיסונית (מחקר שקשור לזיהום במערכת הנשימה).
3. פגיעות גבוהה יותר למחלות זיהומיות בתקופת בחינות בקרב סטודנטים לרפואה.
4. סיכון גבוה יותר לצינון לאחר חשיפה מכוונת לוירוס בקרב אנשים שדיווחו על יותר סטרס ומצוקה פסיכולוגית בשנה שקדמה לניסוי.
5. אנשים המטפלים בבן זוג עם אלצהיימר מפתחים כמות נמוכה יותר של נודגנים לאחר חיסון לדלקת ריאות.

כשמלמדים אנשים להתמודד יותר טוב עם סטרס מערכת החיסון מתחזקת.
חיסון לשפעת ייצר יותר נוגדנים אצל אנשים שתרגלו מינדפולנס מאשר אנשים שלא. מצאו מתאם בין הפעילות בהימספרה השמאלית (מקושרת לאופטימיות) לבין כמות הנוגדנים.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

מהו המודל שבו השתמשו במחקר על גרורות בסרטן?

A

מייצרים בחולדה מצב המדמה את מה שקורה אצל אנשים לאחר ניתוח להסרת גידול סרטני.
החולדות עוברות ניתוח Laparotomy (ניתוח נרחב).
מוציאים סרטן (מסוג MADB) שהתפתח באופן ספונטני, מגדלים אותו במעבדה, מסמנים ומזריקים לחולדות כך שיתפתחו גרורות בריאות.
בוחנים כמה תאים סרטניים שרדו - Lung Tumor Retention.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

מתי יש הסתברות גבוהה להתפתחות גרורות, ומהם הגורמים המשפיעים על כך?

A

הרבה לפני הניתוח יש הסתברות נמוכה, בתקופה הפריאופרטיבית עלייה חדה ואז שוב ירידה.
1. פעילות כירורגית על הרקמה עצמה (תאים מתנתקים מהגידול הראשוני ונכנסים לזרם הדם).
2. דיכוי המערכת החיסונית.
3. תגובת לחץ פסיכולוגית - הורמוני לחץ גורמים לתאים סרטניים להפריש חומרים אנגיוגניים (מביאים ליצירת כלי דם) שבהמשך יספקו דם לגרורות (כאשר יש גידול ראשוני הגוף מעכב אנגיוגנזה, ולכן בהסרתו יש יותר אנגיוגנזה).
4. תגובות לחץ פיזיולוגיות - הניתוח גורם לתגובות כמו דלקת, ציטוקינים ופקטורי גדילה שאמורים לעזור להחלמת הרקמה אך יכולים גם לעזור להתפתחות של גרורות.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

מדוע התקופה הפריאופרטיבית היא תקופה של סיכוי וסיכון?

A

מצד אחד סיכון גבוה להתפתחות גרורות, מצד שני ניתן להשפיע ולעצור אותן.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

דוגמא למנגנון התתמקות של סרטן ממערכת החיסון ברמת הרקמה או גרורה גדולה

A

הפרשה של פרוסטוגלנדין - חומר דלקתי שהופך את התאים של מערכת החיסון ללא פעילים.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

מהם החסרונות של המודל שבו השתמשו במחקר על גרורות סרטניות?

A
  1. במצב טבעי יש קודם גידול ראשוני, במחקר ישר הגיעו לשלב הגרורות.
  2. יש אורעים בשלב התפתחות הגרורות שיכולים להשפיע כמו גורמי לחץ.
  3. במודל הוזרקו המון תאים בבת אחת, במצב טבעי זה ככל הנראה יותר הדרגתי.
17
Q

כיצד NK משתלב במודל של המחקר על גרורות סרטניות, ואיזה ניסויים הראו את זה?

A

ההנחה היא שהNK מגיעים לריאות והורגים את הגרורות.
1. כשיש NK לאט לאט כמות הגרורות יורדת (ביקורת), וכשאין התאים נשארים בריאות.
2. הזריקו לחולדות אדרנלין (או אגוניסט) שגרם פגיעה בפעילות NK וזה הוביל ליותר גרורות. מתאם חזק לכמות החומר המוזרק.

ניוסיי המשך מציגים של תגובה סימפטתית היא האחראית בעלייה לפגיעות לגרורות.

  1. חשפו חיות לסטרס (הפרשת אדרנלין בצורה טבעית), ולחלק הסירו את המדולה של בלוטת האדרנל. חולדותש אצלם לא הייתה הפרשת אדרנלין היו פחות פגיעות לגרורות.
  2. פרדיגמת לחץ חברת מבוססת היררכיה - החולדה שנחשפה לסטרס הייתה יותר פגיעה לפיתוח גרורות. אנטגוניסט אדרנרגי הוריד את הפגיעות.

המסקנה הייתה שאחד המנגונים האחראים על דיכוי חיסוני הוא הפרשת קטכולאמין שהוא תוצר של הפרשת אדרנלין.

  1. חשפו חלודות לסטרס בצורה של ניתוח ושחייה. עבור חולדות שלא היה להן NK, השחייה לא העלתה את הפגיעות והניתוח כן.

כלומר בסטרס ככל הנראה זה משפיע דרך NK, אבל בניתוח פעלו גורמים נוספים שגרמו לפגיעות לגרורות.

  1. עשו שתי קבוצות, אחת שעברה ניתוח רציני ואחת שלא, ואז בחלק חסמו את פעילות הפרוסטוגלנדין והאדרנלין ובחלק לא. ראו שאם מזריקים לפני הניתוח חומר שחוסר ייצור פרוסטוגלנדין זה מקטין את האפקט השלילי של הניתוח.
  2. יצרו מודל של חולדות שכולל גידול ראשוני והסרה שלו. כשהשתמשו בpropranolol, etodolac, אנטגוניסטים לקטכולמינים ופרוסטוגלנדין, היו פחות גרורות (כשעושים רק עם אחת זה פחות עובד)

מחקרים בבני אדם:
אדרנלין ופרוסטוגלנדין מדכאים NK גם בבני אדם.

  1. ממחקרים על ניתוח קטן וניתוח גדול נמצא שגם לפני הניתוח יש רמה מסוימת של דיכוי חיסוני (פחות פעילות של NK), כשאחת מהסיבות היא הלחץ הפסיכולוגי.
  2. מחקר על חולות סרטן שד וחולי סרטן המעי הגס.
    לפני הניתוח ואחרי שבועיים של תרופות - קורטיזול עולה ואין הבדל בין קבוצת המחקר (שתי התרופות) לפלסיבו, התרופות כן הורידו CRP,IL6 (פקטורים
    דלקתיים)
    אחרי הניתוח - הייתה ירידה בגרורות, וגם מספר שנים אחרי. הן הפחיתו את יכולת התנועה של הגידול הראשוני (מדד EMT שבודק כמה הוא יכול להיצמד לרקמה).
    השפעות נוספות של הטיפול התרופתי המשולב - פחות פקטורי שעתוק שקשורים לגרורות ופחות חלוקה של תאים סרטניים בגידול, פחות מרקר לפרוליפרציה Ki-67 בגידול הראשוני.
18
Q

לאיזה איבר במערכת החיסון יש עצבוב ישיר מהמוח?

A

לטחול, שהוא מאגר של תאים לבנים.

19
Q

מה זה LTR?

A

Lung Tumor Retention
מדד לכמות התאים הסרטניים שנשארו בריאות בעזרת סימון רדיואקטיבי

20
Q

האם תאים לבנים שייכים למערכת המולדת או הנרכשת?

A

שתיהן

21
Q

באיזה ליינים השתמשו במחקר הגרורות וקיבלו תוצאות חיוביות?

A

CT26 - סרטן מעי
MDA-MB-231- סרטן שד
B-16 - מלנומה
MADB106 - סרטן שד

22
Q

כיצד אדרנלין משפיע על גידול סרטני במנותק ממערכת החיסון?

A

מחזק אותו וגורם לו לגדול