04 Pharmakologie Blutgerinnung

Question 1

welche Schritte beinhaltet die Hämostase?

Answer 1

1. Läsion

primäre Hämostase
2a. Vasokonstriktion
2b. Thrombozyten Adhäsion
2c. Thrombozyten Aktivierung

Sekundäre Hämostase
3. Fibrinbildung

Question 2

was geschieht bei der Läsion?

Answer 2

Freilegung von und Kontakt mit Kollagenfasern und Gewebethromboplastin (tissue factor, TF)

Question 3

wie kommt die Vasokonstriktion zustande?

Answer 3

Vermittelt durch Thromboxan A2, Serotonin, und ADP.

Question 4

wie werden die Thrombozyten an die Kollagenfasern angeheftet?

Answer 4

mithilfe des Von-Willebrand-Faktors

Question 5

wie werden die Thrombozyten aktiviert?

Answer 5

Vermittelt u.a. durch Thromboxan A2, Fibrinogen, und ADP
—> führt zu morphologischer Veränderung und Aggregation der Thrombozyten.

Question 6

was geschieht bei der Fibrinbildung?

Answer 6

führt zu festem (roten) Thrombus mit Einlagerung von Erythrozyten.

Question 7

wie ist die Gerinnungskaskade?

Answer 7

Prothrombin (II) —exogene/endogene Aktivierung—> Thrombin (IIa) —> wandelt Fibrinogen zu Fibrin um

Question 8

was ist die exogene Aktivierung?

Answer 8

mit Gewebehtromboplastin (tissue facotr, TF)

• im Extravasalraum vorhanden.
• nach Läsion und Austritt von Blut: Kontakt zwischen TF und Proconvertin (Faktor VII).

Question 9

was ist die endogene Aktivierung?

Answer 9

mit Hageman-Faktor (XII)

• im Blut vorhanden.
• nach Läsion und Austritt von Blut: Kontakt zwischen Faktor XII und negativ geladenen Oberflächen bzw. hochmolekularem Kininogen.

Question 10

was ist Faktor I?

Answer 10

Fibrinogen

Question 11

was ist Faktor II?

Answer 11

Prothrombin

Question 12

was ist Faktor III?

Answer 12

Gewebethromboplastin (tissue factor)

Question 13

was ist Faktor IV?

Answer 13

Ca++, ionisiertes Calcium

Question 14

was ist Faktor XII?

Answer 14

Hageman-Faktor

Question 15

die Synthese von welchen Faktoren ist Vitamin K abhängig?

Answer 15

• Prothrombin (II)
• Proconvertin (VII)
• Antihämophiles Globulin B (IX)
• Stuart-Power Faktor (X)

Question 16

welche drei lokale Hämostatika wirken auf das plasmatische System (Gerinnungskaskade)?

Answer 16

• Thromboplastin (Spray zur lokalen Behandlung)
• Thrombin (Puder/Lösung zur oberflächlichen Behandlung)
• Kollagen- oder Fibrin-Schwämme (Matrix für Gerinnung)

Question 17

welche Indikationen sprechen für Einwirkungen auf die Gerinnungskaskade?

Answer 17

nach chirurgischen Eingriffen

• Parenchymale Blutungen (Leber, Milz, etc.)
• Dentalchirurgie
• Gastrointestinaltrakt
• Hauttransplantate

Question 18

welche zwei lokale Hämostatika wirken auf das vaskuläre System (Vasokonstriktion)?

Answer 18

• Adrenalin (Spray)
• Noradrenalin (Spray)

–> nur kurze Wirkdauer!

Question 19

was sind zwei systemische Hämostatika?

Answer 19

• Frischblut
• Vitamin K

Question 20

was sind Indikationen für Frischblut Transfusion?

Answer 20

Notfallmassnahme bei akuter Hämorrhagie (Blutung)

Question 21

was sind Indikationen für Gabe von Vitamin K?

Answer 21

bei Mangel an Vitamin K

• Alimentärer Mangel
• Cumarinvergiftungen
• Süssklee Konsum
• Hepatopathie
• Sulfonamidtherapie (Huhn)

Question 22

was sind Cumarine und wo kommen sie vor?

Answer 22

natürlich vorkommende, aromatische Pflanzenstoffe, kommen vor zB in

• Ruchgräser
• Schmetterlinsblütler
• Waldmeister

Question 23

wieso sind Cumarine so gefährlich?

Answer 23

aufgrund von Strukturähnlihkeiten wirken Cumarine als kompetitive Antagonisten von Vitamin K
—> blockieren Epoxidreduktase und Vitamin K-Reduktase
= Vit K kann nicht regeneriert werden
= paar Gerinnungsfaktoren können nicht mehr synthetisiert werden

Question 24

wann treten die ersten Symptome nach einer Cumarin Vergiftung auf?

Answer 24

nach 2-5 Tagen, dann sind die Speicher der Vit.K abhängigen Gerinnungsfaktoren aufgebraucht

Question 25

wie sieht die Therapie bei Rodentizid-Vergiftungen aus?

Answer 25

- Vitamin K1 (Konakion); Kleintiere. - Vitamin K3 (Menadion); Geflügel (auch prophylaktisch bei Sulfonamid-Therapie).

Question 26

für was werden Cumarine therapeutisch angewandt? was sind mgl Komplikationen?

Answer 26

Als Antikoagulantien zur Prophylaxe/Therapie von: - Venenthrombosen - Embolien - Schlaganfall - Kardiomyopathien - Rezidivprophylaxe bei Herzinfarkt --> kann zu Blutungen und Hämatomen führen

Question 27

was sind Antikoaqulantien?

Answer 27

Arzneistoffe, welche die Blutgerinnung hemmen (hemmen Thrombin- und Fibrinbildung)

Question 28

was sind Indikationen für Antikoagulantien?

Answer 28

- Prophylaxe von Thrombosen, Embolien und Ischämien. - v.a. peri- und post-operative Anwendung.

Question 29

welche Wirkstoffe gehören zu den Antikoagulantien?

Answer 29

- Heparin (VM und HM) - Hirudin (HM) - Cumarine (HM, VM Pfd)

Question 30

wie ist der Wirkmechanismus von Heparin?

Answer 30

- assoziiert mit Antithrombin - verstärkt Wirkung von Antithrombin --> Hemmung von Thrombin --> Hemmung der Fibrinnetz-Bildung

Question 31

Wie ist der Wirkmechanismus von Hirudin?

Answer 31

Direkte (Antithrombin-unabhängige) Hemmung von Thrombin. (heute keine Anwendung in VM, HM Prohylaxe von Thrombosen & Embolien)

Question 32

was sind Thrombozyten-Aggregationshemmer?

Answer 32

Arzneistoffe, welche die Aggregation der Thrombozyten verhindern.

Question 33

welche Wirkstoffe gehören zu den Thrombozyten-Aggregationshemmer?

Answer 33

- Cyclooxygenasehemmer (Acetylsalicylsäure) - ADP-Rezeptor-Antagonisten - Glycoprotein/IIb/IIa/Rezeptor-Antagonisten

Question 34

was geschieht bei der Cyclooxygenase-Hemmung?

Answer 34

zB NSAIDS hemmen COX 1 und 2, was die Bildung von Prostaglandinen (Entzündungsprozesse, Schmerzentstehung) hemmt und von Thromboxan A2 (Thrombozytenaggregation)

Question 35

was ist die Thrombolyse?

Answer 35

die Auflösung eines Thrombus mit Hilfe von Medikamenten (Fibrinolytika).

Question 36

welche Faktoren tragen zur Entstehung einer Thrombose an?

Answer 36

**Verlangsamter Blutfluss** - Immobilität - Herzinsuffizienz **Gefässwandschaden** - Verletzungen, OPs - Hypertonie - Entzündungen - Rauchen **erhöhte Gerinnungsneigung des Blutes** - hormonelle Kontrazeption - Exsikkose - Thrombophilie - Tumorerkrankung

Question 37

was sind Indikationen für Fibrinolytika?

Answer 37

- Akute venöse und arterielle Thrombosen. - Lungenembolie. - Ischämischer zerebraler Insult. - Beseitigung von fibrinösen Exsudaten.

Question 38

welche Wirkstoffe gehören zu den Fibrinolytika?

Answer 38

- Streptokinase - Urokinase - t-Pa

Question 39

Was macht der Gewebeplasminogen-aktivator (t-Pa)

Answer 39

- wird (lokal) aus dem Gefässendothel freigesetzt (Stimulation durch Thrombin und Zytokine). - ist selbst proteolytisch wirksam und wandelt Plasminogen direkt in Plasmin um

Question 40

was macht die Urokinase (u-Pa)

Answer 40

- wird (systemisch) von verschiedenen Zellen freigesetzt (Stimulation durch Entzündungsfaktoren). - erstmals in humanem Urin entdeckt. - ist selbst proteolytisch wirksam und wandelt Plasminogen direkt in Plasmin um

Question 41

was macht Streptokinase?

Answer 41

- von Streptokokken gebildet und gewonnen. - ist selbst proteolytisch unwirksam, stimuliert aber die Umwandlung von Plasminogen in Plasmin nach Bildung eines Aktivatorkomplexes mit körpereigenem Plasminogen

Question 42

was ist die Wirkung von Plasmin?

Answer 42

löst vernetztes Fibrin auf