1. Analgésique, anti-inf non stéroïdiens

Question 1

Biosynthèse des prostanoïdes

Answer 1

1. libération d’acide arachidonique par hydrolyse sous controle de phospholypase A2
2. métabolisme rapide par COX, LOX et CYP
   
   • COX1 : ubiquitaire
   • COX2 : tissu spécifique (activée par cancer et inflamation)
3. glucocorticoïdes inhibe PLA2, AINS inhibe les COX

Question 2

Acide acétylsalicylique

Answer 2

• inhibiteur faiblement séléctif COX1
• faible dose : anti-aggrégant plaquettaire ; dose moy : antipyrétique et analgésique ; haute dose : anti-inf
• acide faible, per os, métabolisme hépatique avec saturation possible, 25% excrétion rénale sans modif
• toxicité : salicilysme (nausée, vomissements, diarrhées, hyperthermie, tinnitus), troubles de l’activité acido-basique (alcalose resp, acidose métabolique)

Question 3

Paracétamol

Answer 3

• inhibiteur COX3, faible inhibiteur COX1 et 2
• analgésique, antipytétique, (très faible anti-inf)
• glucuro/sulfoconjugaison hépatique (principale), petite fraction hydroxylée (métabolique toxique hautement réactif : attention à saturation)
• Effets indésirables : mieux tolérés qu’autres AINS
• Intoxication : nécrose hépatique, nécrose tubulaire rénale, hypoglycémie, (antidote : acétyl-cystéine)

Question 4

Ibuprofène & Naproxène

Answer 4

• faiblement séléctifs COX1 (ou pas)
• analgésiques anti-inf, antipyrétiques
• ibuprofène :
  
  • 1/2 vie 2h, arthrite, douleurs, dysménorrhée
• naproxène :
  
  • 1/2 vie 14h et plus, légèrement plus efficace, inhibition plaquettaire (dim. risque infarctus)

Question 5

Diclofénac

Answer 5

• faiblement sélectif COX2
• analgésique, anti-inf, antipyrétique
• 1/2 vie 1-2h, biodisponibilité 50%, accumulation dans le liquide synovial
• effets indésirables : GI chez 20% des patients
• indications : arthrite, douleurs, céphalées

Question 6

Acide méfénamique

Answer 6

• faiblement séléctif COX2 (ou pas)
• ttt douleur aiguë et chronique
• 1/2 vie 2h, 90% liaison aux protéines plasmatiques

Question 7

Célécoxib

Answer 7

• faiblement séléctif COX2, similaire à diclofénac
• inhibition de COX2 endothélial : baisse drastique de PGI2 en faveur de TxA2 -> augmentation aggrégation plaquettaire et risque CV