1. Intro-Recherche Clinique Flashcards
(53 cards)
1
Q
Généralités :
7 types d’interventions étudiées en RC
A
- MX
- ¢ ou produits bio
- équipements médicaux
- Procédures chirurgicales ou médicales
- Thérapies psychothérapeutiques
- Stratégies de soins préventifs
- Interventions éducatives
2
Q
Généralités :
6 types d’études cliniques
A
- traitement
- diagnostique
- qualité de vie /pharmacoéconomie
- prévention
- épidémiologie
- Génétique
3
Q
Généralités :
4 types de contrôles ds les EC
A
- Placebo
- traitement std
- contrôle historique (check si notre tx va améliorer les sx p/r à un grp historique)
- compétiteur
4
Q
Généralités :
Qui commandite les EC ? (3)
A
- Organismes gvt de santé
- industrie biopharmaceutique et biotech (grandes comp. et petites comp)
-Chercheurs affiliés à un hôpital universitaire
5
Q
Généralités :
Qui finance la RC (4)
A
- Industrie pharmaceutique
- Subventions gvt
- Fonds de capital-rsique
- Offre publique (émissions d’actions à la bourse)
6
Q
Évolutions des investissements en R&D
A
200 k à 10M
à partir du seed au produit mature
7
Q
Généralités :
Où sont exécutées les EC ?
A
- centres hospitaliers universitaires/régionaux
- Cliniques privées
- CRO
8
Q
Généralités :
Qui sont impliqués ds les EC ?
A
au milieu : patient
autour pt : Personnel médical
autour de personnel médical :
Commanditaire, Fabriquant, distributeur, CRo, labo, comité d’éthique, agence règlementaire
9
Q
Généralités :
Organisation pour la supervision d’une EC
A
Directeur d’étude =>
- Chef d’étude => CRA (canada revenue agency) ,CRO (contract research organization) ,CMO (chief marketing officer)
- Règlementaire
- Biostats
- PVG (pharmacovigilance)
10
Q
Généralités :
Étapes principales d’une étude clinique
A
Conception (protocole, budget)
Préparation (sélection sites, sélection CROS, prep matériel, soumission CTA (clinical trial applications)
Conduite
Conc lusion
11
Q
Généralités :
Facteurs déterminants pr le succès d’une EC
A
- Qualité du protocole de recherche (design de l’étude + paramètres d’efficacité et analyse de données)
- Recrutement de pts ( choix des sites, critères de sélection + rétention des pts)
- Qualité des données ( training du personnel de l’Étude, monitoring)
12
Q
Généralités :
Ressources pour design d’une EC
A
Littérature => guidelines des agences règlementaires => comité clinique consultatif
=> rencontre avec agence règlementaires
13
Q
Généralités :
5 Objectifs de la RC
A
- Profil PK : F , AUC, Cmax, T1/2
- Tolérance, e.i
- PK/PD : dose réponse
- Démonstration innocuité
- Confirmation de l’efficacité
14
Q
Généralités :
phases de la RC
A
- Petit nbr sujets sains : innocuité, PK et PK/PD
2a. petit nbr de patients : Preuve de concept(act. pxgique)
2b. grand nbr de pts : : démonstration de l’Efficacité - Grand nbr de pt : confirmer efficacité + innocuité
15
Q
Évolution de RC :
diminution du ratio :
performance / coût de dév
A
graphique:
diminution/ stabilisation des new chemical entities, mais augmentation fulgurante du prix que ça a couté.
16
Q
Évolution :
7 causes de l’augmentation exponentielle du coût de RC
A
- ^ complexité des EC
- Focus sur maladies chroniques et dégénératives complexes
- ^ exigences règlementaires
- ^ taile et du nbr d’EC
- Ajout d’études de pharmacoéconomie pr remboursement
- ^ des coûts de recherche > inflation
- Taux attrition + ^
17
Q
Évolution :
Coût moyen des EC par phase
A
Phase 3 = + Chère pcq bcp patients
phase 2 = 2e + chère: moins de pts , mais + de procédures
18
Q
Évolution :
Coût moyen des EC par phase
A
Phase 3 = + Chère pcq bcp patients
phase 2 = 2e + chère: moins de pts , mais + de procédures
19
Q
Coût moyen des EC par aires thérapeutiques
A
Oncologie > CNS > respiratoire
20
Q
Évolution :
Probabilité d’échec par phase de dév
A
préclinique : 94% phase 1 : 80 phase 2 : 60 phase 3 : 45 NDA : 13
21
Q
Évolution :
Principales raisons d’échecs par phase clinique
A
phase 1 : viabilité commerciale (mauvaise expertise financière des chercheurs)
phase 2 : efficacité
phase 3 : efficacité
22
Q
Évolution :
Statistiques sur performance de l’industrie pharmaceutique
A
- slm 3/10 mx approuvés sont profitables
- ^ exponentielle du prix des mx
- Industrie pharmaceutique montre des marges de profits en moyenne de 20% (10-40%)
23
Q
Évolution :
Changements ds l’approche stratégique de la RC
A
- oncologie représente indication ak + forte croissance
- recherche accrue ds maladies rares
-nouvelles approches thérapeutiques à l’étude
-^ des agents biologiques en dév :
38% des mx en dév.
24
Q
Évolution :
Nouvelles approches thérapeutiques prometteuses
A
- thérapie antisens
- thérapie génique
- thérapie cellulaire
- anticorps monoclonaux conjugés
25
Évolution :
orphan disease ?
- maladie rare affectant ptit nbr de pts
| - ^ nbr de mx pr maladies orphenlines
26
Évolution :
Motivations pr dév. un mx pour maladie orpheline
- exclusivité de marché 7 ans
- crédits d'impôts importants sur R&D
- révision accélérée par agence règlementaire
- prix mx high & justified
27
Situation de la RC à l'internationale :
3 différents types de compagnies
3 caractéristiques de l'industrie pharmaceutique :
- Grandes biopharmaceutiques
- Grandes biotechnologies
- Petites pharma régionales
=>Histoire de grand succès lucratifs
=>fait face à de grands défis et changements
=>Besoin de capital importants at croissants
28
Situation de la RC à l'internationale :
4 Changements ds l'industrie pharmaceutique mondiale
1. Consolidation de l'indus. pharmaceutique
=>Fusion,acquisition, partenariat
=>Entente de co-dév. entre compagnies
2. Création de multitudes de petites biopharmaceutiques
=>fondées sur une plateforme techno. unique
=>Souvent issues de la recherche universitaire
3.Redistribution des études cliniques ds les pays émergents
=>asia, East europe
4. Délégation de la conduite des EC à CROs
=>réduire le coût des infrastructures + flexibilité
29
Situation de la RC à l'internationale :
Tendances mondiales ds contuide des EC : globalisation
^ nbr d'EC de 39% entre 2006 et 2012
asia: augmentation de 217% lul
30
Situation de la RC à l'internationale :
4 raisons de l'Accroissement du nbr d'EC
- Pop. vieillissante : ^ incidence des maladies chroniques + cancers et maladies dégénératives du CNS
- Dév. accéléré de new techno.
- Intérêt des patients à avoir accès aux new treatments
- Unique occasion de bénéficier d'un traitement
31
Situation de la RC à l'internationale :
Avantages et inconvénients de la conduite EC ds pays émergents
```
+ :
économie en expansion faible compétition pr pts
Recrutement fast pr pts
coût études bas
pts "traitement naif"
promotion RC agressive
```
-:
instab. politique
bas std GCP
éthique douteuse
norme des soins n-comparables
barrières linguistiques/culturelles
32
Situation de la RC au canada :
2,5% du marché mondial (10e rang)
Naissance de la biotech au canada
cycle investissement efficace back in the days
cycle investissement réussi => investisseurs financent une idée innovatrice => création d'une compagnie publique à plus haute valeur => Investisseurs encaissent un profit
=> investisseurs prêt à investir à nouveau
33
Situation de la RC au canada :
pas de réussite à s'implanter au canada pcq : 3 causes
- peu de succès et compagnies sont vendues à un stade précoce
- Investisseurs canadiens peu sophitisqués sont + des spéculateurs que des investisseurs (veut résults à court terme)
- Manque de support financier gvt
34
Situation de la RC au canada :
Pays favorable pr RC
2 avantages :
qualité + environnement propice pr RC
+
grande pop, grande diversité ethnique, concentration de la pop. ds 5-6 centres urbains
qualité :
- centre de recherche d'excellence
- chercheurs de renommée mondiale
Environnement propice pour recherche clinique :
- Recrutement rapide + règlement favorable
- Coût compétitifs + crédits impôts + subventions
35
Situation de la RC au canada :
pays favorable pr R&D :
crédits d'impôts avantageux
total des crédits : 20-30% avantageux comparé aux autres pays
36
Situation de la RC au canada :
Fonds d'investissements (VCs) majeurs au qc
- Caisse dépot et de placement du QC
- Investissement QC
- FTQ
37
Situation de la RC au canada :
Nbrx partenariats gvt/industrie/communauté scientifique
- Fonds investissement
- institut neomed
- Centre de recherche des maladies cardio-métaboliques
- Institut de recherche en immunologie et cancer
38
Situation de la RC au canada :
Réforme de la règlementation relative aux EC par santé canada 2001
- Enregistrement des phases 1 : 7 jours
- déla d'approbation des phases 2-3 : syst. par défaut
- phase 4 : considérées comme des EC sousmises à évaluation éthique
39
Situation de la RC au canada :
Nbr d'EC par provinces
ontario > autres provinces > qc
40
Situation de la RC au canada :
dépenses R&D de l'indus. pharmaceutique au canada par phase de dv.
R&d : 800M
phase 3 : 47%
préclinique : 17%
41
Situation de la RC au canada :
Distribution des EC par aires thérapeutiques au canada
Oncologie : 39%
| autres : 37%
42
Situation de la RC au canada :
répartition des dépenses en R&D de l'industrie pharmaceutique
Ontario 52,3%
| QC 28,7%
43
Situation de la RC au canada :
Diminution des investissements de l'indsutrie pharmaceutique en R&D au QC
-Fermeture des grads centres de recherche pharmaceutique
- Diminution de 35% des investissements en R&d des grandes pharma entre 2009-2014
- Nombre d'emplois relativement stable
44
Accessibilité et transparence
Access des EC
titre de l'étude
critères d'éligibilité
Plan de l'étude
Liste des centres de recherche impliqués
Statut de l'étude
45
Accessibilité et transparence:
Publication des résultats des EC : recommandations de l'OMS
- toutes études cliniques doivent être enregistrées ds un registre publique avant début
- registres des EC doivent être mises à jour régulièrement
- résults des études doivent être publiés ds études registres publiques 12 mois après fin de l'étude
- résults des études doivent être publiés ds des journaux scientifiques 12 mois après fin étude
46
Accessibilité et transparence:
Publication des résults des EC
+ de 50% des EC enregistrées à FDA demeurent n-publiées,
- études pivots positives sont + sujettes à êtres publiées
- publication d'une étude négative p-e refusée par certains journaux scientifiques
47
Accessibilité et transparence :
Impact de la n-publication ou de la publication incomplète des résultats d'étude
- pour médecin traitant :
1. choix du traitement
2. effets secondaires
- pour patient :
1. choix éclairé
- pour communauté scientifique :
1. Évaluation de la direction de la recherche
- pour agences règlementaires:
1. Évaluation du b/r du traitement
48
Éthique de la RC:
Déclaration d'helsinki de l'association médicale mondiale
comité d'éthique
Formule de consentement
Guide des GCP
49
Éthique de la RC:
Helsinki
suivre les GCP ou les règles les plus strictes ds le milieu
50
Éthique de la RC:
rôle du comité d'éthique : évaluer le risque/bénéfice pr le pt
- acceptabilité de l'utilisation d'un placebo
- traitemetns alternatifs
- effets. sec pot.
- information au pt adéquate
- confidentialité du pt respectée
51
Éthique de la RC:
Formule de consentement : contenu requis
- mx d'investigation
- traitements alternatifs
- plan d'étude
- liste des procédures de l'étude et leurs rsiques
- liste des effets secs .pot
- confidentialité et indemnité du patient
- droit du pt de se retirer de l'étude
52
Éthique de la RC:
Principales causes de délais de l'approbation de l'étude par comité d'éthique
1. associées au comité d'éthique : rencontre peu fréquentes du comité + nbr d'études soumis vs évaluées par rencontre
2. Causes associées à la soumission :
info manquante => risques pas détailliées, liste des effets secs . incomplète
53
Éthique de la RC:
Guide international des GCP
standard de qualité scientifique :
1. design de l'étude
2. Conduite de l'étude
3. monitoring
4. collecte + analyse de données
5. audit de l'étude
6. publication des résults
std de qualité éthique :
1. droits des pts
2. sécurité des pts
3. intégrité des pts
4. confidentialité des pts
