1. Introduction et historique : Bonnes pratiques de fabrication

Question 1

BPF cadre réglementaire P8 (schéma)

7

Answer 1

Ministre de la santé
Sous minisitre
Directions générales de santé Canada
Direction générale des produits de santé et des aliments=> (3) : IDGPSA, Direction des aliments , Direction des produits de santé naturelle

Question 2

BPF cadre réglementaire (4)

Answer 2

Ministère : LOI canadienne des alments et drogues

règlements + règlements sur les aliments et drogues partie C titre 2 BPF

=> (2)
Lignes directrices + annexes

Question 3

IDGPSA (4)

direction générale des produits de santé et aliments 4 + 5

Answer 3

1. Bureau du Directeur général associé 2.Division de la coordination de la conformité
2. Division des processus, des services et des systèmes
3. Division des politiques et de la planification

BPF drogues + Enquêtes + Instruments +STOX +BPC

Question 4

Définition des BPFs

Answer 4

lignes directrices qui ont pour but d’assurer la qualité, la pureté, la teneur et l’efficacité des drogues fabriquées à partir de la réception des matières premières jusqu’à ce que le produit fini soit relâché.

Question 5

4 Buts BPFs

Answer 5

1- Qualité du produit
2-Conformité au règlement
3- Santé et sécurité du consommateur
4-Elles s’appliquent aux produits pharmaceutiques, radio pharmaceutiques, biologiques et vétérinaires

Question 6

BPFs portée (infini)

Answer 6

locaux , équipements, personnel, hygiène, analyse des mati. premières
,dossiers, éch, stabilité

Question 7

Utilité BPFs

Answer 7

• santé et sécurité du consommateur + employé
• éviter les erreurs, mélanges et contaminations
• philosophie du bien fait la 1ere fois
• moins de produits à retravailler, moins de rappel de produits
• ^ productivité

Question 8

Principes BPFs

Answer 8

PRotéger le produit de la contamination

• prévenir les mélanges
• connaître chaque étape de processus
• être consistant et en contrôle
• documenter toutes les activités
• apprendre de ses erreurs : mesurer et améliorer

Question 9

Protéger le produit de la contamination (7)

Answer 9

FORMATION DU PERSONNEL
échantillonages
hygiène
Entretien et nettoyage
Surveillance environnementale
Validatio de nettoyage
Flux de circulation

Question 10

Prévenir les mélanges

FORMATION DU PERSONNEL

Answer 10

réception, quarantaine, étiquetage.etc

Question 11

Connaître chaque étape du processus

FORMATION DU PERSONNEL

Answer 11

rédaction, approbation, distribution, gestin des changements /résults

validation des procédés et équipements, étalonnage et surveillance des équipements

Question 12

Documenter toutes les activités

FORMATION DU PERSONNEL

Answer 12

Gestion des documents et traitement des résults

qualification des fournisseurs, traitement des données brutes

Question 13

Règles de tenue documentaire

Answer 13

tout important doit être écrit et suivi

pas d’encres .etc. bullshit

Question 14

Décisions finales prises par un grp indépendant (5)

Answer 14

Formation du personnel
Revue des dossiers
Libération des produits
Gestion des plaintes ,enquêtes et déviations
Rôles et responsabilités du grp qualité ds l’organisation

Question 15

Apprendre de ses erreurs : mesurer et s’améliorer

FORMATION DU PERSONNEL

Answer 15

Programme auto inspection
gestion des enquêtes et déviations
Revues périodique des produits, pliantes, enquêtes et changements

Question 16

Règlementations internationales BPF

Answer 16

FDA
ICH
CE
PIC/S WHO

Question 17

FDA

Acte de la nourriture, de la drogue et des cosmétiques (4)

Answer 17

• réclame que les nouvelles drogues démontrent qu’elles sont sécuritaires avant la mise en marché
• Étend le contrôle de la FDA aux cosmétique et aux appareil thérapeutiques
• Autorise les inspections des manufactures et des standards d’identification des matières premières
• Ajoute une injonction aux pénalités et saisies précédentes

Question 18

FDA

centre de recherche et d’évaluation des drogues

Answer 18

Surveille la recherche, le dév, la fabrication et mise en marché de la drogue

-révise les résults d’EC qui démontrent la sécurité et efficacité

• surveille résults inattendus de risques pr la santé
• s’assure drogue est étiquetée

Question 19

21 CRF PART ?

Answer 19

210 : current good manufacturing practice in manufacturing, processing, packing or holding of drugs; general
211 : current good manufacturing practice for finished pharmaceuticals
11 : electronic records /signatures
290 : Controlled drugs

Question 20

210

Answer 20

décrit la portée et conséquences des n-conformités

Question 21

ICH :

Answer 21

projet unique de mise en commun des autorités réglementaires européennes, japan, usa et experts provenant des industries pharmaceutiques des trois secteurs géographiques pr discuter de l’enregistrement des produits

Question 22

ICH : 7 parties

Answer 22

• Comission européenne
• agence européenne des médicaments
• Fédération Européenne des associations et industries pharmaceutiques
• ministry of Health, labour and welfare
• japan pharmaceutical manufacturers association
• FDA et pharmaceutical research and manufacturers of america

Question 23

ICH 5 sections

Answer 23

QSEM
Q1 stabilité
Q3 impureté
Q7 GMP
Q9 et Q10 : qualité

Question 24

Commission européenne

2

Answer 24

UE délègue des pvrs de processus décisionnel aux institutions partagées dont CE

-soumet des projets “drafts” pr new lois européennes qu’ils présentent au Parlement européen et Conseil
=> ca va être le bras exécutif de UE qui met en oeuvre les décisions

Question 25

Commission européenne (réglementations : 2 )

Answer 25

- directement applicables et obligatoires à chaque état membre - n'exigent pas que des actes lgéislatifs les soutiennent => ils deviennent la législation nationale sans nouvel ajustement et l'acete comme une autre loi du pays

Question 26

EMEA (3)

Answer 26

- Agence qui évalue,coordonne et supervise le dév. des nouveaux médicaments ds l'union européenne et leur mise en marché - Principale mission et la protection et promotion de la santé publique et animale à travers l'évaluation et la supervision des médicaments à usage humain et vétérinaire - Publie également des directives sur les exigences en matière de tests de qualité, innocuité et efficacité

Question 27

PIC/S pleins de pays observateurs : EMEA, WHO, Unicef

Answer 27

arrangement coopératif entre autorités de santé fournissant une coopération et constructive ds domaine des BPFs

Question 28

Buts PIC/S

Answer 28

``` reconnaissance mutuelle des inspections HArmonisation des GMP Uniformité des syst. d'inspection Formation des insepcteurs Échange d'information Confidence mutuelle ```

Question 29

résumé Réglementation et lignes directrices USA EU International

Answer 29

FDA : 21 crf part 210-211 Europe : EMEA : règles qui dirigent les produits médicinaux ds UE , volume 4, GMP InternationaL : - PIC/S GMP guidelines adaptées au réglementations locales - ICHQ7 : pr substances actives - WHO GMPs pr produits pharmaceutiques : principes généraux

Question 30

règlementation et lignes directrices Objectifs (3)

Answer 30

- fabrication et contrôle de la qualité afin d'assurer la conformité de spécifications prédéterminées pr les subst. actives ,excipients, matières premières - subst actives doivent être testées pr identité, teneur, pureté et comosition - spécifications et limtes des produits sont connues avant de les analyser

Question 31

Responsabilité managériale BPF selon ICH Q10

Answer 31

- créer syst. qualité - définir doc. politiques, syst., procédures - maintenir intégrité managériale - initier le dév. d'un guide/manuel sur qualité - communiquer engagement managérial pr qualité

Question 32

QA/QC QA (3) QC (2)

Answer 32

assurance qualité : - assure la dispo des MONs - révise et approuve les MONs et autres documentés réglementés - S'assure que les procédures sont adéquates et suivies controle qualité: - responsable d'approuver ou de rejeter et de l'Adhésion/fidélité aux BPFs des mx - Responsable d'approuver ou de rejeter toutes procédures et spécifications ayant un impact sur l'identité, teneur, qualité et pureté du mx

Question 33

MONs revue et approbations déviations filières historique

Answer 33

doivent être revues et approuvées par QA et pr fidélité au BPFs doivent être approuvées et enregistrées historique et révision nécessiare pour tous les MONs

Question 34

Personnel Exigence Tracking/enregistrement Formation

Answer 34

- each person ds chaine de fabrication a toute la formation/expérience pr faire les fcts - nécessaire pr documenter la fidélité aux bpfs - nécessité d'une formation continue

Question 35

Méthodes analytiques exigence intervalles opératoires transfert des méthodes

Answer 35

- méthode doivent être faites /dév selon leur utilisation primaire et précise - évidence documentée => faits selon des exp. définies - nécessite des plans de transfert et protocoles

Question 36

Études de stabilité : Exigences Lignes directrices spécification des produits

Answer 36

nécessaire pr subst. actives et formulées afin d'assurer leur stabilité durant durée de vie condi.différentes de T°C et humidité exigées pr subst. actives et formulées

Question 37

Échantillons retenus | 4

Answer 37

exigences : doivent être retenus - qt à retenir : 3x la relâche - controle de qualité visuel annuel - temps de rétention : 1 an après exp.date

Question 38

Inspections règlementaires | Type d'inspection (4)

Answer 38

- inspection / audit interne - inspection pré-approbation - a cause de mauvais produits sur le marché - de suivi

Question 39

Inspections règlementaires Documentation (4)

Answer 39

483 (FDA), observation (Santécanada) rapport d'inspection (avec réponse du sponsor) Lettre d'avertissement Lettre de fermeture