4. Voie cutanée

Question 1

anatomo-physiologie de la peau et des phanères

• 3 couches
• phanères

Derme est très ?

Answer 1

ext vers int
épiderme (NV) => derme (V) => hypoderme (V)

• poils ,ongles, cheveux (au niveau du derme et épiderme)

=> VASCULARISÉE

Question 2

épiderme est vascularisée ou non ?

Answer 2

noooooooooooon

Question 3

Anataomophysiologie de la peau et des phanères

fonctions de la peau
4

Answer 3

1. Protection
   a) extérieure : microbio, chimique, électrique, radiations
   b) confinement ,élasticité, homéostasie de l’environnement interne
2. Thermorégulation : hypoderme, adipeux, glandes sudoripares => maintien de la température interne 37 °C : mécanisme entraine une dilaitation des vaisseaux sanguns et ^ Perméabilité
3. Fonction sensorielle : rc du sens du toucher
4. Fct métabolique : synthès de la vit D

Question 4

Protection extérieure : microbiologique

• stratum corneum
  BARRIÈRE PRINCIPALE :

-sécrétions acides

Answer 4

• barrière continue, dense, pénétrable uniquement par diffusion moléculaire :
  1. (empêche les microorg d’atteindre les tissus vivants et un environnement favorable )
  2. Desquamation et crevasses de faible pronfondeur => altération barrière => pénétration ez
• défavorables à la croissance de la majorité des microorg. pathogènes

Question 5

Protection extérieure : chimique physique et biologique

stratum corneum

Answer 5

barrière continue, dense, pénétrable uniquement PAR DIFFUSION MOLÉCULAIRE

-résistance importante à la diffusion de subst. chimiques étrangères

Question 6

Physicochimie et biochimie de la peau

film cutané de surface : film hydrolipidique

(5)

Peau est une émulsion de quel type ?

Answer 6

• émulsions : sueur + sébum
• produits issus de la kératinisation épidermique + production des glandes sudoripares et sébacées
• pH : tiasse =4 , face =5 , plis du corps =6,5
• protection agressions microbiennes
• flore microbienne cutanée (réisdente + transitoire)

BABY : stérile pcq pas de flore microbienne cutanée

émulsion eau dans huile, car sueur = eau dans une structure constituée d’un film rigide constitué d’AG (hydrophobes) => assure occlusion et imperméabilité. Sureur est en minorité

Question 7

Physicochimie et biochimie de la peau

Peau immature

peau masculine

peau vieillie

Answer 7

1. couche cornée fine, PERMÉABLE, FRAGILE, DESSÈCHEMENT (glandes sudorales immatures)
2. épaisse, sécrétion sébacée
3. thinner , dessèchement, tonicité diminue = rides

Question 8

3 mécanismes d’absorption transcutanées

1a : transdermique :
intercellulaire
1b: transdermique :
transcellulaire

• importance relative de 1+2 :
• rôle 3

Answer 8

1. à travers l’épiderme (à travers et entre les ¢ cornées). VOIE PRINCIPALE ET MAJORITAIRE
   a) molécules hydrophobes(car peau = E/H) ou molécule hydrophiles (s’Agrippe aux parties hydrophiles)
   b) molécules amphiphiles ( doit passer par la partie E/H et les ¢kératinocytes qui contient de la kératine = prots qui <3 eau)
2. à travers les parois des unités pilo-sébacées => Émulsions ou grosses molécules hydrophiles
3. Minoritaire : à travers les parois des glandes sudoripares

• dépend des propriétés physicochimiques du PA
• rôle de 3 négligeable

Question 9

5 étapes de mécanisme
et pénétration d’un PA à travers les couches ¢laires

limitante ?

Answer 9

1. adsorption du PA sur la courche cornée
2. Diffusion à travers le stratum corneum
3. Diffusion à travers l’épiderme
4. Diffusion à travers le derme
5. Pénétration ds la microcirculation sanguine ou lymphatique

étape 2 limitante : après le derme, le passage ds la circ. se fait rapidement

Question 10

3 mx : mécanismes d’absorptions

• doxorubicine ds liposomes :
• corticostéroides
• véhicule = grosses molécules hydrophiles

Answer 10

• transcellulaire
• intercellulaire (passer par le ciment)
• passer majoritaire (+rapidement) ds les annexes cutanées et la voie pilo-cébacées (juste pr les types d’émulsions)

Question 11

Quantification de l’absorption cutanée

absorption à travers la peau par ?

Answer 11

Lag time : temps de rétention pour que le principe traverse toutes les structures cutanées

• diffusion passive (sans énergie)

Question 12

Quantification de l’absorption cutanée

limitations de l’équation
dq/dt = KpCvDs*A / h

Answer 12

• valable si facteur limitant de la vitesse de pénétration = diffusion à travers la barrière cutanée = peau ntacte et n-lésée

Question 13

Mécanismes d’absorption

facteurs régissant l’absorption cutanée : rétention ds la courche cornée (3)

Answer 13

• la présence d’une couche cornée intacte et normale est essentielle.
• effet dépôt ou réservoir ds la couche cornée => localisé principalement ds assises les plus profondes

-facteurs affectant la pénétration :
a) chimiques :
DMSO : solvant organique qui déstabilise les lipides cutanées
Sufacttants déstabilisent les PPL des mbrs transitoirement et ^^ pénétration et absorption

b)mécaniques
Port des gants : ^ occlusion = ^ hydratation , pénétration et absorption
Lésion : ^ pénétration et absorption

C)physique:
T°C durant sport : ^ pénétration et absorption

eg : patch transdermique : ^ occlusion, T locale, ^ hydratation, ^ pénétration et absorption

Question 14

Mécanismes d’absorption :

facteurs susceptibles de modifier la perméabilité (5)

Answer 14

1. état de la peau : v couche cornée = ^ absorption
2. âge de la peau : perméabilité : bébé, enfant > adulte > 3e âge

3.Site d’application : dos > membres,
bras > jambe

jambe : + de tissu graisseux
Dos et bras supérieurs ont des couches cornées différentes ( difficile à passer) et épaisseur de l’Hypoderme

4. Circ. périphérique :
   VD = ^ pénétration = absorption. VC => inverse pcq peu flux sanguin
5. Température, hydratation (facteurs physiques)

Question 15

fNomenclature des formes dermatologiques

+ importants = semisolides

3 formes

Answer 15

• liquides (sln, suspensions, émulsions)
• semisolides (pommades, crème, gels, pâtes)
• solides (poudres)

Question 16

Nomenclature des formes dermatologiques

1. pommades (onguents)

3 types :

Answer 16

préparation MONOPHASE ds lequel peuvent être dissoutes ou dispersées des substances liquides ou solides

hydrophiles, , hydrophobes, absorbant l’eau

Question 17

Nomenclature des formes dermatologiques

2. crèmes

Answer 17

préparations multiphasiques (phase aqueuse et huileuse) : 1 phase hydrophile + hydrophobe

si H/E : hydrophiles crèmes sèche ( peau grasse)
si E/H : hydrophobes : crèmes grasses (peau sèche)
-tensioactifs + cérats (cire)

Question 18

Nomenclature des formes dermatologiques

3. Gels

Answer 18

préparation polymères : liquide + agent gélifiant

hydrogels : oléogels

Question 19

Nomenclature des formes dermatologiques

dispersions fluides
liquides liquides

E/H

Answer 19

dispersée : E
dispersante : H

Tensioactifs
balance HLB : 0->8 : surfactifs lipophiles

Émulsion:
hydrophiles / lipophiles
E/H

Question 20

Nomenclature des formes dermatologiques

dispersions fluides
liquides liquides

H/E

Answer 20

Phase dispersée : huile
phase dispersante : eau

Tensioactifs :
balance HLB : > 8 surfactifs hydrophiles

Émulsion
lipophile/hydrophile H/E

Question 21

Nomenclature des formes dermatologiques

dispersions fluides
solides liquides

H/L

Answer 21

dispersée : hydrophile
dispersante : lipophile

Tensioactifs : agents mouillants

Suspension
phase continue lipophile

Question 22

Nomenclature des formes dermatologiques

dispersions fluides
solides liquides

L/H

Answer 22

dispersée : lipophile
dispersante : hydrophile

Tensioactifs : agents mouillants

Suspension
phase continue hydrophile

Question 23

Nomenclature des formes dermatologiques

définitions :
tensioactifs

4 types

Answer 23

• 2 parties : hydrophiles et lipophile
• diminuent tension interfaciale entre 2 milieux n-miscibles en stabilisant (facilitant) leur dispersion
• Anioniques
• Cationique
• AMphotère
• Non-ionique (tween)

Question 24

Nomenclature des formes dermatologiques

Tensioactifs
HLB

propriétés (4)

+ HLB est grand : slb water

HLB petit : slb ds oil

Answer 24

sens d’une émulsion H/e ou e/h dépend uniquement des surfactants et particulièrement de leur balance H/L

1. Solubilisant : prend en charge ds micelles un PA peu slb ds phase continue
2. Émulsionnant : stabilise l’interface entre 2 liquides n-miscibles
3. Mouillant : facilite le contact liquide/solide
4. Moussant stabilise le film liquide autour des particules de gaz dispersées ds liquide

Question 25

Excipients dermatologiques GRAS ANHYDRES pour onguents gras hydrophobes fct ?

Answer 25

1. vaseline : occlusif, hydrophobe 2. cire d'Abeille : solide, lipophile 3. huiles végétales , 4. produits liquides gélifiées 5. propriétés émollientes Difficilement lavables à l'Eau => forme couche occlusive qui favorise hydratation de LONGUE DURÉE

Question 26

Excipients dermatologiques GRAS ANHYDRES pour onguents gras hydrophiles pk on ajout du PEG au pommades hydrophiles ?

Answer 26

- absorbant l'Eau et hydrophiles - onguent gras pouvant être associés à un milieu aqueux grâce à l'incorporation d'un ÉMULSIF à l'onguent gras hydrophobe Bases d'absorption E/H : Pommades hydrophiles PEG, agent hygroscopique , est miscible à l'eau et favorise l'absorption ce qui conserve l'hydratation de la pommade, mais la deshydratation de la peau. Cela est moins efficace que les pommades hydrophobes de courte durée

Question 27

Excipients dermatologiques GRAS bases émulsionnées E/H

Answer 27

blanc de baleine, cire blanche, paraffine liquide (hydrophobe) borate sodique ( tensio actif BLH <8), eau (hydrophile on a une base émulsionnée e/h .

Question 28

Excipients dermatologiques GRAS bases émulsionnées H/E formule générale : 5

Answer 28

1. facteurs de consistance : alcool gras, cire, esters d'AG 2. huile végétale 3. Tensioactif H/E anionique ou n-anionique 4. agent humectant => LIMITER PERTE d'EAU GRÂCE À LEUR CARACTÈRE HYGROSCOPIQUE 5. Eau additionnée à des agents conservateurs 95% des CRÈMES DE JOUr

Question 29

Excipients dermatologiques NON GRAS anhydres onguents aux PEG

Answer 29

lavables et miscibles à l'eau pommades de type hydrophiles

Question 30

Excipients dermatologiques NON GRAS hydrogels

Answer 30

hydrogel = phase aqueuse (hydrophile) avec un agent gélifiant

Question 31

Excipients dermatologiques rôle des excipients sur la vitesse d'absorption 1. Modifier la résistance diffusionnelle de la peau excipients favorisant hydratation

Answer 31

graisses et huiles = véhicules occlusifs => hydrophobe => va permettre de conserver l'hydratation cutanée et donc pénétration de l'absorption Or, le PEG déshydrate

Question 32

Excipients dermatologiques | 4

Answer 32

Formes sèches Hydrophiles Lipophiles Amphiphiles

Question 33

Excipients dermatologiques rôle des excipients sur la vitesse d'absorption 2. Promouvoir l'absorption (accélérants ) DMSO?

Answer 33

Composés pouvant solubiliser la couche cornée DMSO déstructure la mbr

Question 34

Excipients dermatologiques rôle des excipients sur la vitesse d'absorption 3. Tensioactifs faible [c] forte [c]

Answer 34

- Abs ^^, car favorisent le contact et étalement des véhicules sur la peau en + de l'action dissolvante. Ça déstructure les PPL de la mbr et favorise l'absorption cutanée - abs vv , car augmentent la viscosité du véhicule et diminuent le coefficient de diffusion du PA ds le véhicule. on piège le PA, libération sur longue période

Question 35

Essais de la pharmacopée | 1. Contenu microbiologique des préparations à usage topique

Answer 35

PAS ÊTRE STÉRILES répondre à des stds acceptables de contenu microbiologique - préparation contenant de l'eau : contenir des antimicrobiens

Question 36

Essais de la pharmacopée 1. Contenu microbiologique des préparations à usage topique contrôle des matières premières

Answer 36

qualité de l'eau, contrôle en cours de production et en fin de production On doit contrôler les matières premières : produits semi-finies et produits finis et qualité de l’eau (pour ne pas contenir des agents microbiens)

Question 37

Essais de la pharmacopée | 2. remplissage minimal

Answer 37

masse ou volume moyen des contenus ou des contenants de façon à s'assurer un contenu conforme à la qt annonce sur l'étiquetage

Question 38

Essais de la pharmacopée 3. conditonnement, stabilité, entreposage et étiquetage #

Answer 38

Conditionnement INERTE: Contenant intéragit pas avec les excipients ou PA (prim ou sec) avec stabilité : pH adapté 3 - 8 Entreposage : à l'abri des contaminants, chaleur, lumière, oxydation étiquetage particulier : conditions d'entreposage, d'utilisation et dosage

Question 39

diffusion passive influencée par ?

Answer 39

Diffusion passive influencée par la concentration dans le véhicule, le véhicule à lui-même (mais ce n'est pas le facteur limitant). Il y a aussi différents facteurs tel que coefficients de partage à considérer. Mais c’est seulement le véhicule qui est un facteur limitant.

Question 40

PA lipophile / hydrophobe ds un véhicule hydrophobe ou hydrophile ?

Answer 40

On a un PA lipophile/hydrophobe (logP supérieur à 1). Donc, si le PA interagit avec son véhicule lipophile (pommade hydrophobe, par exemple), ca diminue l’absorption même si on a un véhicule hydrophobe qui favorise l’hydratation cutanée, car le coefficient de partage est en faveur du véhicule (et non de la peau). Par contre, avec un véhicule hydrophile avec un PA lipophile, on va favoriser la sortie du PA qui va pénétrer et absorber au niveau de la peau.