1: Mecanismos efectores de Th1

Question 1

¿Cuáles son las principales funciones de las Th1?

Answer 1

Activar macrofagos para que ingieran y destruyan a los microbios que los colonizaron

Question 2

¿Qué moleculas secretan las células Th1?

Answer 2

• Interferon gamma
• Factor de necrosis tumoral (TFN)
• IL-10
• IL-12
• IL-15
• IL-18
• IL-21
• IL-3

Question 3

¿Qué moleculas ayudan a la diferenciación de linfocito CD4+ inmaduroa un Th1?

Answer 3

• IL-12
• Interferon gamma

Question 4

¿Cómo sucede la diferenciación de linfocitos CD4+ virgenes en Th1?

Answer 4

1. La IL-12 producida por las células dendríticas y los macrófagos en respuesta a los microbios, incluidos los microbios intracelulares, y el IFN-γ producido por los linfocitos NK al entrar en contacto con los linfos virgenes
2. Activan los factores de transcripción T-bet, STAT1 y STAT4, que estimulan la diferenciación de los linfocitos T CD4+ vírgenes hacia el subgrupo Th1.
3. Se empieza a producir IFN-γ por los linfocitos Th1
4. Esta producción de IFN-y amplifica esta respuesta e inhibe el desarrollo de los linfocitos Th2 y Th17.

Question 5

Menciona algunas funciones del IFN-y

Answer 5

• Activa a los macrófagos por la vía clasica para que maten a los microbios fagocitados
• Promueve la diferenciación de los linfocitos T CD4+ hacia el subgrupo Th1 e inhibe el desarrollo de linfocitos Th2 y Th17
• Actúa sobre los linfocitos B para promover el cambio a ciertas subclases de IgG
• Estimula la expresión de varias proteínas diferentes que contribuyen a aumentar la presentación del antígeno C y la activación del linfocito T

Question 6

¿Cómo actuan las células Th1 cuando encuentran un antígeno?

Answer 6

1. Cuando el TCR del linfo reconoce el peptido/antigeno presentado en el MHC de la APC va a secretar INF-y y va a expresar CD40L en su superficie
2. El CD40 de la APC se unira con el CD40L del linfo como mecansimo de asegurar que se esta llevando a cabo una respuesta correcta, asegurarse que se trata de un macro infectado
3. El IFN-γ se unira en los receptores de INF-y de la APC y activara el factor de transcripción STAT1
4. Se estilmulara la expresión de varias enzimas en los fagolisosomas de los macrófagos como el óxido nítrico (NO) y enzimas lisosómicas que ayudaran a degradar el microbio
5. Ademas se secretarar citocinas que ayuden a reclutar más linfos para mediar la respusta
6. Tambien se estimulara la producción de más moleculas en la superficie de la APC que ayuden a su reconocimiento por otras células

Question 7

¿Qué acciones ejercen las Th1 en las APC infectadas?

Answer 7

• Producción de oxido nitrico, enzimas lisosomicas y especies reactivas de oxigeno
• Secreción de citocinas
• Expresión de más moleculas para su reconocimiento

Question 8

¿Cómo sucede la diferenciación de a Th1?

Answer 8

1. Primero se da la sinapsis inmunologica común, con su primera, segunda y tercer señal, cuando la celula ya esta lista para clonarse
2. Comienzan a suceder la presentacion de moleculas que hacen que el linfo se convierta en Th1

Question 9

¿Qué mecanismos le dan una seguridad al linfocito de que se tiene que convertir en Th1?

Answer 9

1. Citocina polarizante: Una APC le presenta IL-12, la cual es recibida por el linfo medicante rIL-12
2. Inflamación: Debido a la sinapsis se da una respuesta inflamatoria que aumenta la secreción de citocinas, y con esto, el linfo sabe que tambien tiene que dar inicio a una respuesta
3. Tipo de APC: el tipo de célula presentadora que le este presentando el antigeno le dara un indicio de que lo necesita, en caso de ser por ejemplo un macrofago
4. Tipo de antígeno: si se trata de un peptido proveniente de algo exraño el linfocito se dara cuenta de que es necesario que inicie una respuesta
5. Factor de transcripcion: despues de la señal de IFN-y se empezaran a producir factores de trancripcion STAT4 y STAT1 que ayudaran a que el linfo sintetice IFN-y

Question 10

¿Qué función tiene la IL-10 en el mecanismo efector de las Th1?

Answer 10

La IL-10 sera producida por los mismos Th1 para suprimir la respuesta, es decir, funcionara como una retroacción negativa, cuando vea que ya hay demasiados linfos Th1 y que ya no son necesarios tanto secretara IL-10 para que detenga la respuesta

Question 11

¿Qué función tiene la IL-3 en el mecanismo efector de Th1?

Answer 11

La IL-3 secretada por los Th1 va a estimular el aumento de la hematopoyesis, para que se cominezen a formar mas monocitos, linfocitos CD4+, neutrofilos, cél NK, y en general cualquier leuco necesario para llevar a respuesta

Question 12

¿Cuáles son las células diana en las que actuan los Th1?

Answer 12

• Macrofagos activados= aumenta su capacidad fagocitica
• Linfocitos B= cambia su isotipo de Ig2
• Linf NK
• CTL/CD8+
• Neutrofilos

Question 13

¿Cuáles son los 3 modelos historicos por los que se fue pasando en la diferenciación de linfos CD4+?

Answer 13

1. Bipolaridad: o sea hacian Th1 o se hacian Th2
2. Binbalete/Bibalente: predominio de uno de los dos subtipos pero con la menor existencia del otro, tipo ying-yang
3. Nuevos subtipos de Th/Multiverso de Th: Th1, Th2, Threg, Thfol, Th17 y muchas más