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NSC3009 > 5 - Ataxies cérébelleuses > Flashcards

5 - Ataxies cérébelleuses Flashcards

1
Q

Quelles sont les possibles causes d’une ataxie?

A
  • atteinte cérébelleuse
  • atteinte vestibulaire
  • atteinte proprioceptive
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Q

Qu’est-ce qu’une ataxie?

A

Maladresse ou incoordination des mouvements non dus à une faiblesse musculaire

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3
Q

Vrai ou faux :

Une ataxie cérébelleuse implique nécessairement une lésion du cervelet

A

Faux,
il peut s’agir d’une atteinte de ses afférences ou efférences.
Ainsi soit l’input est erroné soit l’output ne parvient pas à sa cible.

Peut concerner :

  • pédoncules cérébelleux
  • n. rouge
  • protubérance (pont)
  • bulbe
  • moelle épinière
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4
Q

Quels sont les signes d’une ataxie cérébelleuse?

A
  • mouvements irréguliers (dyssynergie)
  • tremblement d’intention
  • dysmétrie
  • dysarthie (ébrieuse)
  • atteinte oculaire
  • tonus diminué
  • rebond excessif
  • démarche ébrieuse
  • polygone de sustentation élargi
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5
Q

Donnez la corrélation entre l’anatomie du cervelet et les symptômes de l’ataxie

A
  • double décussation donc trouble ipsilatéral à la lésion
  • cervelet médian en charge de la démarche, stabilité, mouvements oculaires
  • hémisphères : tonus et coordination, mvmt oculaires, parole
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6
Q

Vrai ou faux :

la dysarthrie est un symptôme spécifique à l’ataxie cérébelleuse

A

Vrai (dans le cas des ataxies),

la parole est épargnée dans l’ataxie vestibulaire et l’ataxie sensitive.

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7
Q

Vrai ou faux :

Les ataxies vestibulaires et sensitives présentent des symptômes de vertige

A

faux,

seule la vestibulaire provoque ce symptôme.

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8
Q

Pourquoi l’ataxie sensitive est aujourd’hui plus rare?

A

Car c’est une complication trouvée chez les personnes atteintes de la syphilis

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9
Q

Qu’est-ce que la pallesthésie? Dans quel syndrome la retrouve-ton?

A

Il s’agit de la sensibilité osseuse aux vibration.

Elle est diminuée dans l’ataxie sensitive et d’autant plus lorsque le sujet à les yeux fermés.

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10
Q

Que se passe-t-il chez les personnes atteintes d’ataxie vestibulaire et sensitive lorsqu’elles ferment les yeux?

A

Vestibulaire : la personne dévie

Sensitive : la personne ne sait plus où sont ses membres (car proprioception perdue, compensée par la vision)
et pallesthésie diminuée

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11
Q

Quelle est la structure la plus ancienne du cervelet? Chez quelles espèces est-elle apparue?

A

Lobe flocculonodulaire.

Apparu chez les espèces sans yeux fixes, nécessitant un contrôle de ces derniers.

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12
Q

Des quoi sont responsables les lobes antérieur, postérieur et flocculonodulaire?

A

antérieur : input proprioceptif des membres et du tronc
postérieur : input du cortex et olive inférieure (grosse source d’afférence du cervelet)

flocculo : input vestibulaire de la tête
- contrôle axial des yeux, tronc et tête

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13
Q

Pourquoi pense-t-on que le cervelet joue un rôle cognitif/émotionnel?

A

Sa taille est directement relié au niveau de jeu social des animaux. Il y a notamment une importante expansion de la taille chez les primates.

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14
Q

Quelles sont les couches du cervelet?

A

Au nombre de 3 :

  • granulaire
  • purkinje
  • moléculaire
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15
Q

Vrai ou faux :

Les cellules de purkinje sont des cellules excitatrices

A

Faux,

elles sont GABAergiques, donc inhibitrices.

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16
Q

Donnez les caractéristiques des cellules de Purkinje

A
  • uniquement dans le cervelet
  • couche entre moléculaire et granulaire
    15 millions de cellules
  • inhibent les noyaux profonds et vestibulaires.
  • arborisation contactée par de nombreuses fibres parallèles excitatrices
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17
Q

D’où proviennent les fibres grimpantes? à quoi sont-elles reliées?

A

Olive inférieure.

1 fibre grimpante – une cellule de purkinje

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18
Q

D’où proviennent les fibres parallèles?

A

Des cellules granulaires et ctx cérébelleux

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19
Q

Vrai ou faux : les cellules granulaires sont cholinergiques

A

faux, glutamatergique

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20
Q

D’où proviennent les fibres moussues? Où terminent-elles?

A

Tronc cérébral et moelle épinière. Dans la couche granulaire sous forme de rosettes

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21
Q

Donnez des exemple d’interneurones inhibiteurs du cervelet

A
  • cellules en corbeille
  • cellules stellaires
  • cellules de golgi
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22
Q

Quelle est l’action de chaque interneurone du cervelet?

A

Corbeille : autour du corps cellulaire d’une C de Purkinje. Peut en inhiber 9

Stellaire : synapse aux dendrites des C de Purkinje

Golgi : inhibent transmission entre fibres moussues et granulaires

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23
Q

Vrai ou faux :

L’afférence spinocérébelleuse dorsale fait une double décussation alors que la ventrale n’en fait aucune

A

Faux c’est l’inverse.
Dorsal = niveau thoracique et lombaire, pas de décussation

Ventral = niveau lombaire, 2 décussation

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24
Q

Quelles sont les principales afférences du cervelet?

A
  • spinocérébelleuse dorsale
  • spinocéréb. ventrale
  • cunéocérébelleuse
  • olive inférieure
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25
Q

Donnez d’autres afférences du cervelet

A
  • n. vestibulaires
  • afférence acoustique, visuelle, trigéminée
  • n. réticulaires
  • n. de la protubérance (pont)
  • input aminergique et cholinergique
  • centre nerveux autonome
  • système limbique
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26
Q

Vrai ou faux :

Toutes les projections efférentes des noyaux cérébelleux sont excitatrices?

A

Faux,

exception pour les projections vers l’olive qui sont GABAergiques.

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27
Q

Quels sont les noyaux du cervelet et leurs cibles?

A

fastigiaux : n. vestibulaires et reticulaires

interposés : thalamus controlatéral, n. rouge, n. du pont, colliculi supérieurs

Dentelés : thalamus n. rouges

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28
Q

Vrai ou faux :

Les n. cérébelleux sont activés par les fibres grimpantes et parallèles

A

faux,

ils reçoivent des afférences excitatrices de fibres grimpantes et moussues

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29
Q

Que se passe-t-il en cas d’AVC de l’artère cérébelleuse supérieure (SCA) vs inféro-postérieure (PICA)

A

SCA : atteinte posturale, ataxie des membres supérieurs.

PICA : ataxie du tronc, atteinte oculomotrice

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30
Q

Quels sont les signes témoignant du rôle du cervelet dans l’apprentissage moteur?

A
  • très activé pdt apprentissage d’une nvlle tache motrice

- suractivé pendant le sommeil (consolidation de l’apprentissage)

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31
Q

Vrai ou faux :

les atteintes cérébelleuse sont nécessairement ipsilatérales

A

faux,

si la maladie est diffuse l’atteinte sera symétrique

32
Q

Vrai ou faux :

les déficits cérébelleux s’améliorent avec le temps

A

vrai et faux.

Vrai dans le cas où la lésion n’est pas attribuée à une maladie progressive

33
Q

Vrai ou faux :

Les maladies dégénératives (ex SEP) ne présentent généralement pas de symptôme de maux de tête, nausées, étourdissement

A

Vrai, ou alors l’atteinte est très aigue.

34
Q

Qu’est-ce que la dysdiadochokinésie?

A

Incapacité à faire des mouvements répétés réguliers

35
Q

Expliquez ce qu’est la décomposition des mouvements dans l’ataxie cérébelleuse

A

Le cervelet ne calcule plus les courbe/ n’intègre plus les vecteurs.
Le mouvement devient angulés lorsque la personne veut faire un cercle, une spirale…

36
Q

En quoi le tremblement dans l’ataxie cérébelleuse diffère de celui de Parkinson?

A

Le tremblement de l’ataxie se fait à l’action alors que parkinson il est au repos.

37
Q

Qu’est-ce qu’un tremblement d’intention?

A

Tremblement qui empire lorsqu’on approche de la cible

38
Q

Quels sont les 4 classifications des signes cliniques de l’ataxie céréb.

A
  • anomalies oculomotrices
  • dysarthrie
  • atteinte appendiculaire
  • anomalie de la marche et posture
39
Q

Quelles sont les anomalies oculomotrices retrouvées dans les lésions cérébelleuses?

A
  • stabilisation du regard (nystagmus, rebond)
  • anomalie de poursuite
  • déficit suppression RVO
  • nystagmus vers le bas
  • nystagmus alternant periodique
  • dysmétrie des saccaddes
  • poursuite ralentie
40
Q

Quel type de saccade est toujours associé à une pathologie?

A

Une saccade hypermétrique (dépassant sa cible)

41
Q

Quels sont les signes d’une atteinte pyramidale? (5) Dans quelle ataxie les trouve-t-on?

A
  • réflexe de Babinski
  • parésie / plégie
  • hyperréflexie
  • hypertonie
  • atrophie musculaire
42
Q

Qu’est-ce que l’Asynergie cérébelleuse?

A

Incapacité à se lever depuis la position couchée avec les genoux pliés (les personnes gardent les jambes tendues)

43
Q

Vrai ou faux :

On observe un agrandissement du polygone chez toutes les personnes atteintes d’ataxie cérébelleuses

A

Faux,
c’est généralement quelque chose qui s’installe chez les personnes avec une atteinte chronique pour compenser.
On l’observe moins pour les atteintes temporaires.

44
Q

Vrai ou faux :

On observe une importante atrophie du cervelet chez les personnes atteintes de la maladie de Friedreich

A

Faux, l’atrophie se fait très tardivement.

Aussi pas d’atrophie chez les personnes ayant eu un AVC du cervelet

45
Q

Expliquez comment un syndrome paranéoplasique peut entraîner une ataxie

A

Le corps fabrique des anti-corps contre la tumeur mais qui interagissent avec le système nerveux

46
Q

Vrai ou faux :

Les ataxies génétiques autosomiques récessives se déclarent généralement tard dans la vie

A

faux, se déclarent vers 10-20 ans et +

Ce sont les maladies autosomiques dominantes qui arrivent tardivement.

47
Q

Vrai ou faux :

L’ataxie d’origine paranéoplasique se déclare tard dans l’installation du cancer

A

Faux,
c’est généralement la première manifestation du cancer. L’évolution se fait ensuite très rapidement (contrairement à une ataxie génétique)

48
Q

Quels sont les tests fait pour diagnostiquer une ataxie?

A
  • hématologie (B12, Vit2) pour détecter des carences
  • toxiques (alcool et médicaments)
  • imagerie (IRM)
  • neurophysiologie (EMG)
  • Biopsie (rare, pour maladie métabolique)
  • paranéoplasie
  • génétique
49
Q

Quels sont les facteurs augmentant le risque d’une nouvelle mutation sporadique?

A

Risque + grand dans les cellules germinales paternelles et augmente avec l’âge du père

50
Q

Quelles sont les maladies ayant un fort taux d’apparition sporadique?

A
  • neurofibromatose type 1 50% des cas

- achondroplasie 80% des cas

51
Q

Quelle est la particularité des maladies à expansion de nucléotide comme huntington? Comment appelle-t-on ce phénomène

A

L’expansion de nucléotide est instable, le nombre de répétition change avec les générations.
Cela peut aggraver/ou diminuer la gravité de la maladie. On appelle ce phénomène anticipation

52
Q

Qu’est-ce que l’haploinsuffisance?

A

Dans le cas où la personne serait hétérozygote avec un allèle délétère, la présence de l’allèle sain n’est pas suffisant pour compenser = phénotype malade

53
Q

De quoi témoigne un début précoce (20 ans) de la SCA2?

A

Si avant 20 ans, l’évolution de la maladie sera plus rapide.
Cela témoigne d’une expansion de CAG importante dans ATXN2

54
Q

Quels sont les signes de la SCA2?

A
  • début vers 40 ans
  • ralentissement des saccades
  • atteinte cortico-spinale
  • parkinsonisme et démence possibles
  • maladie dure 10-15 ans
  • dû à une expansion de plus de 33 CAG dans ATXN2
55
Q

Vrai ou faux :

Un grand nombre de répétition implique nécessairement une forme + grave de maladie

A

faux,

par exemple la SCA3 qui est pas spécialement plus sévère que la SCA1 alors quelle comprend beaucoup plus de répétitions (environ 80 vs 40)

Cela dépend de chaque protéine

56
Q

Où se situent principalement les mutations dans les ataxies génétiques?

A
  • région 5’ (SCA12)
  • région 3’ (SCA8)
  • intron (Friedreich)
  • Polyglutamine (Huntington)
  • PolyAlanine (Dystrophie musculaire oculopharyngée)
57
Q

Que provoque une expansion de nucléotides dans un intron? donnez un exemple

A

Cela diminue l’expression de la protéine.

Exemple dans ataxie de freidreich : inhibe transcription de la frataxin

58
Q

Expliquez ce qu’engendre la mutation à l’origine de l’ataxie de Friedreich?

A

La frataxine est une protéine mitochondriale importante pour son homéostasie et la régulation des radicaux libres. Dans la maladie la protéine est sous-exprimées à cause d’une expansion dans un intron

59
Q

Qu’est-ce que l’ARSACS?

A

Ataxie récessive spastique autosomique de Charlevoix Saguenay

60
Q

Quels sont les signes d’atteinte neurologique de l’ataxie de charlevoix saguenay?

A
  • pes cavus
  • orteils en marteau
  • amyotrophie distale (légère)
  • disparition réflexe ostéotendineux achilléen après 25 ans
61
Q

Que provoque une déficience de GLUT1? Comment cela peut-être traiter?

A

Empêche la bonne utilisation du glucose.

Diète cétogène peut améliorer l’ataxie

62
Q

Qu’est-ce que l’AVED?

A

Ataxie par déficit de vitamine E.
Une des forme d’ataxie traitable avec des supplément.

Les personnes ne sont pas capables de recycler la vitamine E

63
Q

Que signifie NPC?

A

Maladie de Niemann Pick type C.
Correspond à un mauvais traitement des graisses, particulièrement du cholestérol.
Peut être traité par miglustat

64
Q

Quelles sont les ataxies métaboliques traitables?

A
  • AVED
  • Abetalipoproteinémie
  • Xanthomatose cérébrotendineuse
  • NPC
  • Refsum
  • déficience GLUT1
  • Ataxie épisodique type 2
  • sidérose superficielle
65
Q

Quelles sont les maladies auto-immunes provoquant des ataxies traitables et comment

A
  • gluten : diète
  • anti-GAD (glutamine acid decarboxylase) : IgIV et stéroides
  • Encéphalopathie à thyroidite : stéroides
  • paranéoplasie : retrait de la tumeur, immunosuppression, immunothérapie
66
Q

Qu’est-ce que le deferiprone?

A

Medicament pour traiter la sidérose superficielle

67
Q

Qu’est-ce que le riluzole?

A

Un médicament indiqué pour la SLA. Les études pour la maladie de Parkinson, Huntington, SCA et FA n’ont pas été concluante

68
Q

Quelles sont les pistes de traitements pour les ataxies (hors ataxies métaboliques et auto-immunes qui sont déjà traitables)

A
  • stabilisation signalisation calcique
  • TMS
  • transplantation cellules/tissu cérébelleux
  • édition génomique (traitement ultime)

si gain de fonction toxique :

  • augmenter l’élimination de la protéine pathologique
  • interferon beta
  • immunotherapie
  • inhibiteur Rho Kinase
  • silencing du gène muté

si perte de fonction :
- livraison/expression de la protéine saine par thérapie génique

69
Q

Quelles sont les types de traitements en développement pour l’ataxie de friedreich

A
  • amélioration fonction mitochondriale
  • diminution stress oxydatif
  • traitements symptomatiques (TAK-831 et methylprednisolone)
  • modulation voies métaboliques de la frataxine
  • remplacement/stabilisation/augmentation de la frataxine
  • augmentation expression du gène FA
  • therapie génique
  • therapie cellules souches
70
Q

En quoi consiste les thérapies géniques? Quel est le pb?

A
  • remplacement gène mutant par un gène sain
  • inactivation gène mutant
  • introduction d’un nouveau gène.

Le pb est que le cerveau est bien protégé contre ces modifications

71
Q

en quoi consiste les traitement de l’ARN

A

Injection d’oligonucleotides antisens ou ARN d’interférence pour interférer avec l’expression de la protéine.

72
Q

Quels sont les pb associés aux traitements par OAS et ARNi?

A
  • dégradation par des nucléases
  • difficulté à franchir la BHE
  • difficulté à franchir la membrane cellulaire
  • risque de réponse immunitaire (rare)
  • risque d’effets hors cible, d’affecter des cellules saines
73
Q

Donnez des exemples d’OAS

A
  • Nusinersen
  • Eteplirsen
  • IONIS-HTTRx
  • ATXN2 et ATXN3 ASO

Nusinersen est déjà sur le marché pour traiter les amyotrophie spinales

74
Q

Pourquoi est-ce que les cancer représente la majorité des essais cliniques de thérapie clinique aujourd’hui?

A

Car on peut injecter directement dans une tumeur.
Pour le SNC c’est plus compliqué. Injecté directement à l’intérieur n’est pas facile et en périphérie cela demanderait une dose très importante potentiellement toxique.

75
Q

Quels sont les vecteurs les plus fréquents en thérapie génique?

A

Vecteurs adénoviraux, rétroviraux, plasmides nus

76
Q

Quels sont les défis de la thérapie génique?

et dans le SNC?

A
  • gène doit atteindre les bonnes cellules du bon tissu
  • doit être activé à destination
  • doit rester activé
  • doit éviter le système immunitaire
  • doit s’insérer dans le génome sans perturber d’autres gènes fonctionnels
  • coût de dvpt importants, peu de fonds pour les maladies très rares

dans le SNC

  • pb de franchir la BHE
  • livraison sur un grand territoire.
77
Q

Quelle est la différence entre édition génomique et thérapie génique?

A

Thérapie : on insère un nouveau gène

Edition : on corrige le gène muté

NSC3009 (13 decks)

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