Cellsignalering Flashcards
Vilka tre klasser av membranbundna cellyte-receptorer finns?
Jonkanal-kopplade, G-protein-kopplade & Enzym-kopplade receptorer
På vilka sätt kan jonkanal-kopplade receptorer medieras?
Antingen ligande-medierade (öppnar sig när en ligand binder in till kanalen) eller voltage-medierade (öppnar sig när det sker förändringar i elektriska spänningen mellan den intracellulära och den extracellulära miljön)
Hur fungerar G-protein-kopplade receptorer?
-Agonist binder -> receptorn förändrar sin struktur på insidan -> G-proteinet kan nu binda in (α,β,γ-enhet). α-enheten har ett GDP bundit till sig (då inaktivt). När enheten binder in till receptorn öppnar α-enheten upp sig. GTP har högre affinitet till α-enheten enheten än GDP, och byter därför plats med GDP-molekylen.
Ny konformationsförändring, som innebär att α-enheten dissocierar från β,γ-enheterna. α-enheten åker i väg och gör sin sak, och β,γ-enheterna åker i väg och gör sin sak. GTP i α-enheten kan genomgå ”intrinsic hydrolysis”, vilket innebär att det tappar sin sista Pi, och formar GDP. Detta medför att α-enheten åter blir inaktivt och binder åter in till β,γ-enheterna, som därefter kan binda in till receptor igen
Enzym-kopplad receptor, uppbyggnad
Tre delar; extracellulär del (binder ligand), transmembrandomän (ser till att receptorn sitter i membranet) & intracellulär del
Förklara på ett enkelt sätt hur receptormedierad signalering går till
En extracellulär signalmolekyl (ligand) binder in till receptor på cellens yta (alt. intracellulär receptor), detta leder till en signalkaskad inne i cellen, som inhiberar/stimulerar målcellen
Cykliskt AMP är en second messenger, hur aktiverar den cyklisk AMP beroende protein kinas
- PKA består av fyra subenheter; 2 regulatoriska & 2 katalytiska subenheter. 2 cAMP binder till vardera regulatoriska subenhet, vilket medför en formförändring i PKA -> de inaktiva katalytiska subenheterna aktiveras.
Ge exempel på vad cAMP kan reglera
gentranslation, blodsockernivåer (genom syntes/degradering av glykogen), blodkärlsdilatation och odorant receptor i näsan
Hur aktiveras en receptor tyrosin kinas?
En ligand binder extracellulärt till en dimer, två ligand-dimer-komplex rör sig mot varandra. Intracellulärt på varje dimer sitter tyrosin, som fosforyleras av tyrosinkinas. Ett protein med en specifik aminosyrasekvens, som kallas SH2, kan binda sig till fosforylerade tyrosiner och ta fosfatgruppen. Fosforylerat protein kan skapa en signalkaskad
Redogör för den stora skillnaden av aktivering mellan Receptor Tyosine Kinas och Gprotein kopplade receptor signalering?
G-protein kopplad receptor verkar på subenheter som aktiverar proteiner
RTP är mer som ett mellansteg som fosforylerar SH2-proteinet, som sedan sätter igång en signalkaskad
Hur aktieras och deaktiveras små GTP-bindande proteiner (Ras)?
GEF kopplar på en GTP på Ras, vilket aktiverar det. GAP stimulerar GTPas-aktivitet, vilket leder till att GTP hydrolyseras till GDP, och blir därmed inaktivt.
Hur kan man känna igen olika dofter?
Varje enskild doft (signalmolekyl) binder specifika G-kopplade receptorer
Vilken typ av reaktion utför kinaser?
Fosforylering
Vilka tre aminosyror är mest vanliga att bli fosforylerade?
Serin, treonin & tyrosin
Vad är skillnaden i fosforylering och GTP-binding, när det gäller cellsignalering?
Vid fosforylering aktiveras och deaktiveras en receptor/enzym beroende på om det är fosforylerat. ATP->ADP
Vid GTP-binding kopplas en GTP-molekyl på, vilket aktiverar molekylen. GTP hydrolyseras, och då GDP har en lägre affinitet än GTP lossnar det från bindningsstället om höga nivåer av GTP kvarstår i cellen. Om GDP fortfarande binder till molekylen är molekylen inaktiv, och kräver alltså att GDP ska lossna för att en ny GTP-molekyl ska kunna binda in
