Fettsyrametabolism Flashcards

1
Q

Vad är lipolys?

A

Den process som sker när en triglycerid bryts ner genom hydrolys av esterbindningarna mellan fettsyror och glycerol till sina grunddelar; en glycerol och tre fria fettsyror

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Fettsyrors huvudsakliga funktion (4)

A
  • Bränslemolekyler som lagras i form av triglycerider
  • Byggstenar för syntes av fosfolipider och glykolipider
  • Posttransationella modifieringar av proteiner
  • Prekursorer till hormoner och intracellulära signalmolekyler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur transporteras fett till målceller?

A
  • När fettet vi får i oss från födan kommer ner i tarmen kommer gallsalter, utsöndrat från levern eller gallblåsan, att hjälpa till och emulsifiera fettet, så att enzymer lättare kommer åt att bryta ner fettet till fria fettsyror och mindre produkter (t.ex. MAG)
  • De fria fettsyrorna (och andra nedbrytningsprodukter) tas upp av tarmepitelens celler, byggs åter ihop till triglycerider och packas till kylomikroner, innehållande bl.a. kolesterol.
  • Kylomikronerna utsöndras i lymfvägarna, och kommer via dessa vidare ut i blodbanan.
  • I anslutning till målcellerna finns lipoproteinlipas, LPL, som spjälkar av fettsyrorna från triglyceriden.
  • De fria fettsyrorna kan tas upp av målcellerna
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad krävs för att återbilda triglycerider?

A

glycerol-3-fosfat och aktiverade fettsyror (länkade till CoA)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Varför måste fettväv ta upp glukos för att kunna återbilda triglycerider?

A

Fettväv saknar enzymet glycerolkinas, vilket används bl.a. i levern för att bilda glycerol-3-fosfat. Fettväv bildar istället molekyler från dihydroxyacetonfosfat, DHAP, som är en glykolysintermediär.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Fettsyrakatabolismens 4 steg

A
  1. Mobilisering av fettsyror; hydrolys av triglycerider till fettsyror och glycerol följt av transport till energikrävande vävnader
  2. Aktivering av fettsyrorna
  3. Transport av fettsyrorna in i mitokondriens matrix
  4. Stegvis degradering av fettsyrorna via β-oxidation till Acetyl-CoA, som sedan slussas vidare till citronsyracykeln
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Fettsyrakatabolism, steg 1

A

Induktion av lipolys via aktivering av hormonkänsligt lipas
I fettcellerna finns huvudsakligen tre lipaser som hjälper till att bryta ner triglyceriderna;
ATGL gör TAG -> DAG + FA
HSL gör DAG -> MAG + FA
MAGL gör MAG -> FA + glycerol

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilka hormoner styr HSL, och hur?

A

Insulin - hämmar lipolys genom att bryta ner cAMP, vilket hämmar PKA’s aktivitet. Insulin stimulerar även triglyceridsyntes genom att öka glukosupptaget, som kan bilda glycerol-3-fast via DHAP

Glukagon & adrenalin - stimulerar lipolys

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Fettsyrakatabolism, steg 2

A

Efter att fettsyrorna tagits upp i cellen måste de aktiveras, vilket sker genom att man länkar ihop fettsyran med CoA, vilket kostar 2 ATP och bildar Acyl CoA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Var sker steg 2 i fettsyrakatabolismen?

A

På mitokondriens yttre membran

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Fettsyrakatabolism, steg 3

A

Steg 4 i fettsyrakatabolismen, β-oxidation, sker i mitokondriens matrix.Den aktiverade fettsyran (Acyl CoA) kan inte transporteras över membranen, då CoA-delen är både hydrofob och för stor.
I anslutning till det yttre membranet finns carnitinacyltransferas 1, CAT1, som kan byta ut CoA-delen på acyl CoA till carnitin, och därmed bilda acylcarnitin. Mha transportören carnitin/acyl-carnitin-translokas, CACT, förs acylcarnitin in i matrix, som samtidigt trycker ut en carnitin-molekyl från matrix. Väl inne i matrix återfinns CAT2, som gör motsatta reaktionen från CAT1, och byter alltså ut carnitin-delen och återskapar Acyl CoA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

β-oxidation
cykelns fyra reaktioner
Vad genereras i varje cykel

A
  • Är det sista steget i fettsyrakatabolismen
  • Cykelns fyra reaktioner är:
    Oxidation, Hydrering, Oxidation & Thiolys (klyvning)
  • I varje cykel genereras:
    1 FADH2, 1 NADH, 1 Acetyl CoA, 1 Acyl-CoA (två kol kortare)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Varför kan β-oxidation endast ske under aeroba förhållanden?

A

För att det kräver tillgång till FAD & NAD+

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad händer vid β-oxidation av en fettsyra med ojämnt antal kol?

A

Efter β-oxidation ner till 3 kol fås propionyl-CoA, som kan reagera med HCO3- + ATP och i flera steg slutligen bilda Succinyl-CoA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Varför bildas ketonkroppar?

A

Då tillgång till glukos är begränsat (vid fasta/svält) används fett som främsta energikälla. Det bildas då väldigt mycket Acetyl-CoA från β-oxidation. MEn eftersom levern är inställd på glukoneogenes används det oxaloacetat som Acetyl-CoA behöver för citronsyracykeln till att skapa glukos, och det blir därmed en ansamling av Acetyl-CoA. Acetyl-CoA kan då omvandlas till ketonkroppar, som, eftersom de är vattenlösliga, kan ta sig över blod-/hjärnbarriären

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Syntes ketonkroppar, var och hur?

A

Syntesen sker i mitokondriens matrix, ffa i levern.
Inleds med att två acetyl-CoA-enheter länkas samman och bildar acetoacetyl CoA (en CoA avgår). Acetoacetyl CoA reagerar med en tredje Acetyl-CoA (en CoA avgår). En acetyl-CoA spjälks av, och kvar finns ketonkroppen acetoacetat

17
Q

Vilka 3 ketonkroppar finns?

A

Acetoacetat, 3-hydroxybutyrat och aceton.

18
Q

Varför kan inte levern återskapa Acetyl CoA från ketonkroppar, och vad medför det?

A

Acetoacetat -> 3-hydroxybutyrat är en reversibel reaktion, som sköts av enzymet CoA-transferas. Detta enzym saknas i levern och medför då att levern inte kan använda ketonkroppar som bränsle.

19
Q

Var sker fettsyrasyntesen, och hur tar sig Acetyl-CoA dit?

A

I cytosolen. Acetyl-CoA måste först omvandlas till citrat för att ta sig över mitokondriens membran

20
Q

Vilket anses vara “committed step” i fettsyra syntes?

A

Det första steget i fettsyrasyntesen, Acetyl CoA + HCO3- + ATP -> Malonyl CoA, med hjälp av enzymet Acetyl-CoA-karboxylas

21
Q

Vad är intermediärerna i fettsyrasyntesen bundna till, och hur sker inbindningen?

A

ACP, acyl carrier protein
Efter att Malonyl CoA bildats förs malonyl över till ACP, mha enzymet malonyltransacylas.
Samma sker med de Acetyl-CoA som ska medverka i syntesen, men då mha enzymet acetyltransacylas

22
Q

Fettsyrasyntesens fyra reaktioner, vad den kostar och vad som fås ut

A
  1. Kondensation
  2. Reduktion
  3. Dehydrering
  4. Reduktion

Kostar 2 NADPH och genererar en kolkedja med 2 C mer

23
Q

Hur inleds fettsyrasyntes-cykeln?

A

Med att Acetyl-ACP och Malonyl-ACP kondenseras (1 ACP och CO2 avgår) till Acetoacetyl-ACP

24
Q

Vad är fettsyrasyntas?

A

Ett multifunktionellt enzym med domäner som utför de flesta av fettsyrasyntesens steg. Är en dimer där var och en av monomererna innehåller subdomäner med de olika enzymaktiviteterna.

25
Q

Hur långt kan fettsyrasyntas förlänga fettsyrakedjorna, och hur avslutas elongeringen?

A

Fettsyrasyntas kan maximalt bilda kedjor 16 C långa (palmitat). Efter sista steget hydrolyserar ett tioesteras C16-acyl-ACP -> palmitat + ACP

26
Q

I vilka positioner kan dubbelbindningar introduceras i människors fettsyrakedjor?

A

Position 9, 6, 5 & 4

27
Q

Vad innebär essentiella fettsyror? Exempel + varför de behövs

A

Fettsyror som människan inte kan producera, utan måste fås med kost. T.ex. fettsyror med dubbelbindningar efter C9.
Exempel: Linolsyra (18:2 cis 9,12) & Linolensyra (18:3 cis 9,12,15). Är prekurosrer vid syntes av bl.a. prostaglandiner och leukotriner.

28
Q

Vad är Eikosanoider, och hur bildas de?

A

Eikosanoider är en grupp signalmolekyler som även verkar som lokala hormoner. De är involverade i bl.a. inflammatoriska processer.
Linolsyra->arakidonsyra->prostaglandin H2 -> Eikosanoid

29
Q

Hur fungerar acetylsalicylsyra?

A

Hämmar prostaglandinsyntes genom att inaktivera enzymet COX, som har som uppgift att omvandla arakidonsyra till prostaglandin H2

30
Q

Hormonell reglering av Acetyl-CoA-karboxylas

A
  • Insulin - stimulerar fettsyrasyntes genom att stimulera acetyl-coa-karboxylas genom defosforylering
  • Glukagon och Adrenalin - hämmar fettsyrasyntes genom att hämma acetyl-coa-karboxylas genom fosforylering
31
Q

Reglering av Acetyl-CoA-karboxylas, allosteriska modulatorer

A
  • Citrat - stimulerar fettsyrasyntes genom att stimulera acetyl-coa-karboxylas
  • Acyl-CoA - hämmar syntes genom att inhibera acetyl-coa-karboxylas
  • Malonyl-CoA - hämmar nedbrytning genom att inhibera CAT1
  • AMP - hämmar syntes genom att aktivera enzymet AMP-beroende kinas (AMPK), vilket inhiberar acetyl-coa-karboxylas genom fosforylering