Lopputentti Flashcards

1
Q

Sykliini-riippuvainen kinaasi (cdk)

A

Proteiini, joka lisää solun siirtymistä solusyklin läpi fosforyloimalla tiettyjä kohdemolekyylejä. Cdk tarvitsee sykliinin ja CAK:in täydelliseen aktivaatioon (T-loopin inhibitio). Esim. Ihmisillä Cdk 2 sitoo sykliini E:tä muodostaen G1/S-Cdk, ja sykliini A:ta muodostaen S-Cdk. Näistä esim. S-Cdk auttaa stimoimaan kromosomien kahdentamista.

Aktivaatio tarkemmin: kun Cdk on inaktiivinen, sen aktiivisessa kohdassa on proteiini looppi, joka “blokkaa liittymisen”. Sykliinin liittyessä Cdk:hon, aktivoituu Cdk osittain kun sykliini siirtää T-loopin pois aktiivisesta kohdasta. Tämän jälkeen Cdk-activating kinase (CAK) fosforyloi aktiivisen kohdan lähellä olevan aminohapon, jolloin Cdk:sta tulee täysin aktiviinen.

Cdk:n inaktivaatio (eli solusyklin vaimentaminen) tarkemmin: jos Cdk:n aktiivisen kohdan lähellä oleva tietty aminohappo pari fosforyloidaan, Cdk muuttuu inaktiiviseksi. Wee1 kinaasi tekee tämän fosforylaation. Cdc25 fosfataasi voi kuitenkin poistaa fosfaatin tästä kohdasta ja reaktivoida Cdk:n.
Tämän lisäksi Cdk-sykliini kompleksit voidaan inaktivoida Cdk inhibiittori proteiineilla (CKIs), jotka kiinnittyvät sykliini-Cdk kompleksiin, muuttavat niiden rakennetta ja tekevät siten Cdk:n aktiivisen keskuksen inaktiiviseksi. p27 ja p21 ovat esimerkkejä tällaisista CKIs:ta.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Kuolemareseptori

A

Reseptori, joka välittää solun ulkopuolelta tulevia apoptoosiin johtavia viestejä solulle. Kuolonreseptorin aktivaatio johtaa solun sisäisten kaspaasien aktivaatioon.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Mikä seuraavista proteiinityypeistä voisi olla tuumorisupressorigeenin tuote?

Proteiini, joka toimii mitogeenireseptorina.

Proteiini, joka osallistuu kasvutekijän signalointireittiin.

Proteiini, joka säätelee solusyklin etenemistä.

Proteiini, joka auttaa estämään apoptoosia.

A

Proteiini, joka säätelee solusyklin etenemistä.

kasvunrajoitegeeni tuumorisuppressorigeeni, solunjakautumista säätelevä geeni, jonka puuttuminen tai vaurioituminen altistaa kasvaimen synnylle (esim. RB-1 ja p53)

p53 = plays a role in regulation or progression through the cell cycle, apoptosis, and genomic stability by means of several mechanisms:

  • It can activate DNA repair proteins when DNA has sustained damage.
  • It can arrest growth by holding the cell cycle at the G1/S regulation point on DNA damage recognition—if it holds the cell here for long enough, the DNA repair proteins will have time to fix the damage and the cell will be allowed to continue the cell cycle.
  • It can initiate apoptosis (i.e., programmed cell death) if DNA damage proves to be irreparable.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Mikä seuraavista väittämistä on totta?

Morfogeenit edistävät kasvua lisäämällä solunjakautumista.

Hirschsprungin taudille on tyypillistä paksusuolen aganglionoosi.

Oligohydramnionsekvenssi johtuu keuhkojen hypoplasiasta.

Mola hydatidosassa genomi on kokonaan peritty äidiltä.

A

Hirschsprungin taudille on tyypillistä paksusuolen aganglionoosi.

Hirschsprungin tauti (HSCR) on synnynnäinen suoliston toiminnan häiriö, jonka aiheuttaa suoliston loppupään lihaskerrosten hermotuksesta vastaavien hermogangliosolujen puuttuminen (=aganglionoosi) vaihtelevan pituiselta osalta.

oligohydroamnion = deficiency of amniotic fluid in pregnancy -> can lead to death of baby

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Ihmisen ovuloitunut munasolu on pysähtyneenä:

profaasissa, meioosi I

metafaasissa, meioosi I

profaasissa, meioosi II

metafaasissa, meioosi II

A

metafaasissa, meioosi II

Naisilla sukusolujen kehitys eli oogeneesi alkaa jo sikiökaudella, jolloin primordiaaliset itusolut kehittyvät oogonioiksi (2n). Oogoniat jakautuvat ensin mitoottisesti muodostaen lisää oogonioita. Tämän jälkeen osalle oogonioista tapahtuu ensimmäinen meioottinen jako. Näistä soluista tulee primäärisiä oosyyttejä. Nämä jäävät profaasi I:een murrosikään asti. Murrosiässä yksi primäärinen oosyytti kerrallaan ‘suorittaa’ loppuun meioosi I:en juuri ennen ovulaatiota. Tällöin muodostuu sekundäärinen oosyytti (n) ja ensimmäinen polaarinen kappale (n). Sekundäärinen oosyytti siirtyy meioosi II:een, mutta jää siinä metafaasi II:een, kunnes mahdollinen hedelmöittyminen tapahtuu. Jos hedelmöittyminen tapahtuu, meioosi II etenee loppuun saakka, jolloin sekundäärisesta oosyytistä muodostuu kypsä oosyytti (kypsä munasolu, n) ja toinen polaarinen kappale. Ensimmäinen polaarinen kappale voi myös jakautua vielä meioosi II mukaan loppuun, jolloin loppujen lopuksi on muodostunut kolme polaarista kappaletta (poistokappaleita)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Mikä seuraavista kasvain tyypeistä on yleensä benigni?

Lymfooma

Sarkooma

Adenooma

Karsinooma

A

Adenooma
= Rauhaskudoksen hyvänlaatuinen kasvain esimerkiksi suolessa, aivolisäkkeessä, kilpirauhasessa, lisäkilpirauhasessa tai lisämunuaisessa.

Muut:
lymfooma = imukudossyöpä

sarkooma = tukikudossyöpä; tukikudoksia ovat muun muassa luut, rusto, sidekudos, rasvakudos, verisuonet ja lihaskudos.

karsinooma = syövän muoto, joka saa alkunsa pintasolukosta eli epiteelistä; karsinooma on kaikkein yleisin syöpämuoto, ja pääosa keuhkojen, mahalaukun, suoliston, virtsarakon ja ihon syövistä on karsinoomia.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Mistä alkiokerroksesta peräisin olevia soluja ei ole orofaryngeaalikalvossa?

Ektodermi

Kaikki kerrokset esiintyvät

Mesodermi

Endodermi

A

Mesodermi
= Mesodermi on yksi alkionkehityksen alussa määräytyvistä alkiokerroksista, joka sijaitsee alkiolevyssä endodermin ja ektodermin välissä.

tsygootin jakautuessa muodostuu morula eli solurykelmä; morulan sisään muodostuu nesteen täyttämä ontelo, jolloin morulasta tulee blastokysta eli alkiorakkula; alkiorakkula koostuu trofoblastista (ulkosolukerros/pintakerros) ja embryoblastista (sisäsolukerros/sisäsolumassa); sisäsolumassasta muodostuu kaksi kerrosta: hypoblastit ja epiblastit; epiblasti kerroksesta muodostuu ektodermi, mesodermi ja endotermi

orofaryngeaalikalvo = hypoblastin ja prekordaalilevyn solujen muodostama tiivistymä, johon ei muodostu mesodermikerrosta; muodostaa myöhemmin stomodeumin eli alkusuun, josta kehittyy suun ontelo ja nielun katto

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Munasolun meioosi

päättyy hedelmöittymiseen.

alkaa sekundäärisessä oosyytissä.

päättyy ovulaatioon.

tuottaa neljä samanlaista gameettia.

A

päättyy hedelmöittymiseen.

Naisilla sukusolujen kehitys eli oogeneesi alkaa jo sikiökaudella, jolloin primordiaaliset itusolut kehittyvät oogonioiksi (2n). Oogoniat jakautuvat ensin mitoottisesti muodostaen lisää oogonioita. Tämän jälkeen osalle oogonioista tapahtuu ensimmäinen meioottinen jako. Näistä soluista tulee primäärisiä oosyyttejä. Nämä jäävät profaasi I:een murrosikään asti. Murrosiässä yksi primäärinen oosyytti kerrallaan ‘suorittaa’ loppuun meioosi I:en juuri ennen ovulaatiota. Tällöin muodostuu sekundäärinen oosyytti (n) ja ensimmäinen polaarinen kappale (n). Sekundäärinen oosyytti siirtyy meioosi II:een, mutta jää siinä metafaasi II:een, kunnes mahdollinen hedelmöittyminen tapahtuu. Jos hedelmöittyminen tapahtuu, meioosi II etenee loppuun saakka, jolloin sekundäärisesta oosyytistä muodostuu kypsä oosyytti (kypsä munasolu, n) ja toinen polaarinen kappale. Ensimmäinen polaarinen kappale voi myös jakautua vielä meioosi II mukaan loppuun, jolloin loppujen lopuksi on muodostunut kolme polaarista kappaletta (poistokappaleita)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Sonic hedgehog (Shh) on morfogeeni, koska

se ilmentyy alkionkehityksen aikana.

se erittyy signaalikeskuksesta.

se muodostaa konsentraatiogradientin

kohdesolun erilaistuminen riippuu Shh:n konsentraatiosta

A

kohdesolun erilaistuminen riippuu Shh:n konsentraatiosta

Morfogeenit (kreik. morfe = muoto, gennan = tuottaa) ovat aineita, jotka ohjaavat alkion eri osien kehittymistä. Morfogeneesi, jota morfogeenit säätelevät, käynnistää elinten muovautumisen eli organogeneesin. Morfogeeneiksi kutsutaan signaalimolekyylejä, jotka vaikuttavat kohdesoluihinsa yksinkertaista on/off-periaatetta monimutkaisemmin konsentraatiovaihteluiden avulla; suuri konsentraatio saa kohdesolut kehittymään yhteen suuntaan, pieni toiseen ja näiden välillä olevilla konsentraatioilla vaikutukset muuttuvat asteittain.

Sonic Hedgehog-proteiini (Shh) kuuluu Hedgehog perheen proteiineihin, mutta sen toiminta-alueet morfogeeninä ovat perheestä kaikkein laajimmat. Poiketen muista morfogeeneistä Shh kulkeutuu erityspaikasta laajalle alueelle. Shh vaikuttaa mm. hermostopurken ja somiittien kehitykseen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Ulkosolumassa muodostaa

morulan

epiblastin

amnioblastit

synsytiotrofoblasteja

A

synsytiotrofoblasteja
=Istukan nukkalisäkkeiden pintakerros/trofoblastisolukon ulompi kerros, joka on kontaktissa kohdun seinämän solujen kanssa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Kapasitaatio johtaa

munasolun aktivoitumiseen hedelmöittymisen jälkeen

kaksikerroksisen alkiolevyn muodostumiseen

siittiöiden akrosomirakkulan kypsymiseen

alkion blastomeerien polarisaatioon.

A

siittiöiden akrosomirakkulan kypsymiseen

Kapasitaatio = kohdun seinämän epiteelisolujen ja siittiön vuorovaikutuksen seurauksena tapahtuva siittiön solukalvon glykoproteiinivaipan hajotu. Edellytys akrosomireaktiolle ja ylipäätään sille, että siittiö kykenee hedelmöittämään munasolun.
• Tärkein tekijä albumiini, joka poistaa siittiön solukalvolta kolesterolia
• Kapasitoitunut siittiö liikkuu munanjohdinta pitkin kohti munasarjaa
• Kapasitaatioon ja siittiön liikkeeseen vaadittava aika vaihtelee, mutta on keskimäärin 7 tuntia

Akrosomireaktio = Akrosomireaktio tapahtuu sen jälkeen kun siittiö on kiinnittynyt munasolua ympäröivään zona pellucidaan. Reaktiossa siittiön akrosomista vapautuu entsyymejä, jotka auttavat sitä läpäisemään zona pellucidan, kuten akrosiinia ja trypsiinin kaltaisia aineita. Siittiön pään läpäistessä zona pellucidan sen solukalvo pääsee kosketuksiin munasolun solukalvon kanssa.
Vaiheet:
1. Kontakti munasolua ympäröivän hyytelökerroksen kanssa laukaisee akrosomireaktion
2. Hajottavat entsyymit tekevät reiän. Aktiinisäikeet työntyvät eteenpäin ja niihin kiinnittyneet tunnisteproteiinit reagoivat munasolun reseptorien kanssa
3. Siittiön ja munasolun solukalvot yhtyvät, mikä laukaisee nopean polyspermian ehkäisyn
4. Kortikaalirakkulat yhtyvät solukalvoon, jolloin siittiöiden tunnistusproteiinit irtoavat ja muodostuu munasolua suojaava kotelo
5. Siittiön tuma siirtyy munasolun sisälle

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Solusyklin G2 vaihe on

Go-vaiheen jälkeen ennen S-vaihetta

M-vaiheen jälkeen ennen S-vaihetta

G1-vaiheen jälkeen, ennen S-vaihetta

S-vaiheen jälkeen, ennen M-vaihetta

A

S-vaiheen jälkeen, ennen M-vaihetta

Solusyklin vaiheet
G1-vaihe: kasvuvaihe (Interfaasi)
S-vaihe: DNA:n replikaatio (Interfaasi)
G2-vaihe: DNA:n eheyden varmistaminen (Interfaasi)
M-vaihe: solun jakautuminen
–> M-vaiheesta solu voi mennä G0 vaiheeseen, jossa solujen solusykli on pysähtynyt. Syynä solusyklin pysähtymiseen voi olla esimerkiksi sykliä edistävien kasvutekijöiden loppuminen. G0-vaiheisessa solussa ei ole lainkaan sykliinejä eikä niistä riippuvaisia kinaaseja (CDK). Solusykli voi käynnistyä uudelleen G0-vaiheen solussa kun tarvittavia kasvutekijöitä on jälleen saatavilla.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Solusyklin säätely on hyvin riippuvainen sykliini-Cdk kompleksien aktivisuudesta. Mikä seuravavista väittämistä sykliini-Cdksta on totta?

Solusyklin aikana erilaisten sykliinien määrä vaihtelee mutta Cdk:iden määrä on aika vakio

Sykliini-Cdk kompleksien aktivisuus on tarkasti säädelty Cdk geenien syyklisellä ilmentymisellä

Vain yhden tyyppiset sykliini-Cdk kompleksit voivat olla aktiivisena kerrallaan

Jokaisella sykliinillä on oma spesifinen Cdk jonka kanssa se muodostaa kompleksin

A

Solusyklin aikana erilaisten sykliinien määrä vaihtelee mutta Cdk:iden määrä on aika vakio

Cdk:t ovat entsyymejä, jotka säätelevät solusykliä. Nimen mukaisesti niiden toiminta riippuu sykliini-nimisistä proteiineista, jotka sitoutuvat Cdk:hon. Sykliini-Cdk-kompleksit ohjaavat solua siirtymään solusyklin vaiheesta toiseen. Kompleksin on oltava oikeasta kohtaa fosforyloitunut toimiakseen. Kun solusyklin vaihe on ohitettu, sykliini tuhotaan, jolloin Cdk menettää aktiivisuutensa.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Teratogeeni on

geenimutaatio joka altistaa teratoomalle

aine joka aiheuttaa teratoomaa sikiössä

sikiön kehitystä vaurioittava tekijä

sikiödiagnostiikassa käytetty geeni

A

sikiön kehitystä vaurioittava tekijä

Teratogeeni on tekijä, joka aiheuttaa sikiövaurioita ja epämuodostumia. Teratogeeneja ovat esimerkiksi säteily, virukset ja tietyt kemikaalit.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Mikä seuraavista toiminnoista on yhdistetty oikeaan solusykli vaiheeseen?

sytokineesi - S-vaihe

nukleotidiprekursoreiden tuotanto - G1-vaihe

M-tubuliinin synteesi - M-vaihe

DNA replikaatio - G2-vaihe

A

nukleotidiprekursoreiden tuotanto - G1-vaihe

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Puuttuva tai mutatoitunut toimimaton Apc (Adenomatous polyposis coli) proteiini voi aiheuttaa syöpää seuraavalla mekanismilla:

Aiheuttamalla toimintahäiriöitä tumasukkulassa

Aktivoimalla telomeraasin

Lisäämällä Wnt proto-onkogeenin affiniteettia Frizzled reseptoriin

Estämällä HIF proteiinin hajotuksen

A

Aiheuttamalla toimintahäiriöitä tumasukkulassa

APC = adenomatous polyposis coli = beta-kateniinin negatiivinen säätelijäproteiini (Wnt-signalointi reitti). APC:ta koodaa APC geeni, joka on tuumorisuppressorigeeni. Mutatoitunut geeni aiheuttaa puuttuvan tai mutatoituneen APC:n, joka aiheuttaa sen, että beta-kateniinia ei enää tuhota, jolloin se pääsee liian vapaasti tumaan, jossa se säätelee (aktivoi) mm. solunjakautumista.

Tarkemmin
The Apc protein, is an inhibitory component of the Wnt signaling pathway. It binds to the β-catenin protein, another component of the Wnt pathway, and helps to induce the protein’s degradation. By inhibiting β-catenin in this way, Apc prevents the β-catenin from migrating to the nucleus, where it would act as a transcriptional regulator to drive cell proliferation and maintain the stem-cell state. Loss of Apc results in an excess of free β-catenin and thus leads to an uncontrolled expansion of the stem-cell population. This causes massive increase in the number and size of the intestinal crypts.
When the β-catenin gene was sequenced in a collection of colorectal tumors, it was discovered that, many of the tumors that did not have Apc mutations had activating mutations in β-catenin instead. Thus, it is excessive activity in the Wnt signaling pathway that is critical for the initiation of this cancer, rather than any single oncogene or tumor suppressor gene that the pathway contains.
This being so, why is the Apc gene in particular so often the most common culprit in colorectal cancer? The Apc protein is large and it interacts not only with β-catenin but also with various other cell components, including microtubules.

!! Loss of Apc appears to increase the frequency of mitotic spindle defects, leading to chromosome abnormalities when cells divide. This additional, independent cancer-promoting effect could explain why Apc mutations feature so prominently in the causation of colorectal cancer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Nuori raskaana oleva nainen, jolla on insuliiniriippuvainen diabetes, on huolestunut insuliinin vaikutuksesta sikiöön. Onko syytä olla huolestunut?

Ei, insuliini ei läpäise istukkaa.

Ei, insuliini läpäisee istukan mutta ei ole teratogeeninen.

Ei, insuliini läpäisee istukan mutta hajotetaan nopeasti.

Ei, insuliini on hyödyksi myös sikiön glukoosimetabolialle.

A

Ei, insuliini ei läpäise istukkaa.

Äidin hyperglykemia raskausaikana johtaa sikiön hyperinsulinismiin, koska glukoosi siirtyy istukan läpi sikiöön ja sikiö korjaa suurentunutta glukoosipitoisuutta lisäämällä insuliinin eritystä. Äidin insuliini ei läpäise istukkaa. Sikiön hyperinsulinismin seuraus on ylikasvu, makrosomia, monine haittoineen (sikiön hypoksemia sekä äidin ja lapsen vaurioriski synnytyksen yhteydessä).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Minkälainen kasvain voi syntyä primordiaalisista sukusoluista?

Korionkarsinooma

Lipooma

Lymfooma

Teratooma

A

Teratooma
= itusoluista alkunsa saava kasvain
Teratoomia esiintyy yleisimmin vastasyntyneillä lapsilla. Teratooma-kasvain sijaitsee tavallisesti häntäluun seudulla ja on yleensä melko suuri, jopa pikkulapsen pään kokoinen. Teratooma-kasvaimissa on kaikkia sikiön kudoksia, kuten kalvorakenteita, hermoston rakenteita, rustoa, hiusta ja ruoansulatuskanavan rakenteita. Siinä saattaa olla myös istukan rakenteita.
Teratooma voidaan havaita sikiöaikaisten seulontojen yhteydessä, etenkin raskauden viimeisellä kolmanneksella. Se näkyy isona möykkynä sikiön ulkopuolella. Raskauden aikaiseen sikiökirurgiaan ei ryhdytä, vaan kasvain leikataan välittömästi lapsen synnyttyä. Tauti ei lähetä sikiöaikana etäpesäkkeitä, ja siksikin on turvallista odottaa raskausajan loppuun ennen leikkausta.

Muut:
Korionkarsinooma = Istukkasyöpä eli istukan pahanlaatuinen kasvain. Noin puolet istukkasyövistä syntyy rypäleraskauden jälkeen, loput syntyvät synnytyksen, keskenmenon tai kohdunulkoisen raskauden jälkeen. Sairaus on harvinainen: Suomessa todetaan vuosittain alle viisi istukkasyöpää.

Lipooma = rasvapatt eli rasvakudoksen hyvänlaatuinen kasvain. Rasvapatit eivät ole kiinni luussa, vaan kehittyvät rasvakudokseen. Ne ovat yleensä liikkuvia, soikeita ja aristamattomia.

Lymfooma = imusolmukesyöpä / ryhmä erilaisia pahanlaatuisia imukudoskasvaimia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Missä solusyklin vaiheessa DNA replikaatio tapahtuu?

S-vaiheessa

G1-vaiheessa

M-vaiheessa

G2-vaiheessa

A

S-vaiheessa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Mikä seuraavista väittämistä kuvaa homeobox-geenejä?

Niitä on vain ihmisellä

Niitten tuotteet ovat kasvutekijöitä

Ne säätelevät hermostopienan solujen migraatiota

Ne säätelevät alkion kaavoittumista

A

Ne säätelevät alkion kaavoittumista

Homeobox-geeni = Homeoboksi on DNA-jakso, joka esiintyy selektorigeeneissä ja joka on osallisena anatomisen kehityksen mallien säännöllisyyteen. Se koodaa homeoproteiineja, jotka tämän säätämisen perusteella säätelevät useiden muiden geenien toimintaa. Homeoboksi on 180 emäsparin pituinen sekvenssi DNA:ssa.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Mikä seuraavista proteiineistä El ole tuumorisuppressori?

Rb

p53

beta-catenin

BRCA1

A

beta-catenin
= protein, that acts as an intracellular signal transducer in the Wnt signaling pathway

tuumorisuppressorigeeni = Kasvunrajoitegeeni; ehkäisee monisoluisen eliön solua muuttumasta kasvainsoluksi. Kasvunrajoitegeenin mutaatio tai deleetio lisää kasvaimen synnyn todennäköisyyttä.

Wnt/beta-catenin pathway = The Wnt/β-catenin pathway acts by regulating the proteolysis of the multi- functional protein β-catenin. Wnt proteins are secreted signal molecules that act as local mediators and mor- phogens to control many aspects of development in all animals that have been studied. Wnt proteins regulate β-catenin proteolysis by binding to both a Frizzled pro- tein and a co-receptor that is related to the low-density lipoprotein (LDL) receptor and is therefore called an LDL-receptor-related protein (LRP). Wnt/β-catenin signaling triggers a switch from transcriptional repression to transcriptional activation. Among the genes activated by β-catenin is Myc, which encodes a protein (Myc) that is an important regulator of cell growth and proliferation. Mutations of the Apc gene occur in 80% of human colon cancers. These mutations inhibit the protein’s ability to bind β-catenin, so that β-catenin accumulates in the nucleus and stimulates the transcription of c-Myc and other Wnt target genes, even in the absence of Wnt signaling. The resulting uncontrolled cell growth and proliferation promote the development of cancer.

Muut:
Rb = The retinoblastoma protein is a tumor suppressor protein that is dysfunctional in several major cancers

p53 = p53 on solusykliä säätelevä proteiini, jolla on keskeinen osa syöpäkasvainten synnyn ehkäisyssä. Se estää solujen lisääntymistä, jos niiden DNA on vaurioitunut eli p53 koodaava geeni on kasvurajoitegeeni (p53 on myös proteiinia koodaavan geenin nimi). p53:n mutaatioita havaitaankin jopa puolessa syöpätapauksista ihmisillä. Proteiinin nimi tulee sen massasta, joka on 53 kilodaltonia.

BRCA1 = BRCA1 on tuumorisuppressorigeeni, jonka tietyt mutaatiot johtavat altistumiseen rinta- ja munasarjasyöville.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Mikä seuraavista väitteistä kuvaa parhaiten p21 proteiinin toimintaa?

Myc proto-onkogeenin inhibitio

p53 proteiinin inhibitio

E2F proteiinin aktivaatio

Cykliini/Cdk kompleksin inhibitio

A

Cykliini/Cdk kompleksin inhibitio:
Aktiivinen p53 säätelyproteiini sitoutuu p21-geenin säätelyalueelle. p21 geeni koodaa sykliinriippuvaista kinaasi inhibiittoria (CKI1), joka pystyy inhiboida kaikkia sykliini/Cdk komplekseja, pysäyttäen solusyklin.

Myc = Myc is a family of regulator genes and proto-oncogenes that code for transcription factors.

E2F = E2F is a group of genes that encodes a family of transcription factors (TF) in higher eukaryotes (E2F proteins are transcription factors that activate dozens of genes). E2F family members play a major role during the G1/S transition in mammalian and plant cell cycle. The E2F family is generally split by function into two groups: transcription activators and repressors. Activators such as E2F1, E2F2, E2F3a promote and help carryout the cell cycle, while repressors inhibit the cell cycle.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Jotta Cdk olisi aktiivinen sen täytyy

sitoa sykliini

siirtyä sytoplasmasta tumaan

irrota sykliinistä joka pitää sen inaktiivisena

siirtyä tumasta sytoplasmaan

A

sitoa sykliini

Solusyklin tarkistuskohtien tärkeimmät (positiiviset) säätelytekijät ovat sykliini-riippuvaiset-kinaasit (cyclin- dependent-kinase eli cdk). Nämä ovat proteiineja, jotka aktivoituvat sidottuaan sykliinin. Cdk:den täysi aktivaatio tapahtuu, kun CAK-entsyymi vielä fosforyloi Cdk:n. Cdk:n sitomat sykliinit ovat myös proteiineja, joiden konsentraatio vaihtelee syklisesti solusyklin aikana. Nämä jaetaan neljään pääluokkaan: G1/S-sykliinit, S-sykliinit, M-sykliinit ja G1-sykliinit. Näistä G1/S-sykliinit vastaavat solun etenemisestä solusykliin, S-sykliinit stimuloivat kromosomien kahdentamista, M-sykliinit stimuloivat mitoosiin siirtymistä ja G1-sykliinit auttavat vahtimaan G1/S-sykliinien toimintaa. Cdk:den toimintaa voidaan säädellä myös negatiivisesti mm. Cdk:den fosforylaation avulla (Wee 1 kinaasilla), inhibiittorin sitoutuminen Cdk:n (Cdk inhibitor binding, CKI) tai proteiinin tuhoaminen E3 ubiqitiini ligaaseilla (SCF tai APC/C).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Mikä solutyyppi sijaitsee veri-kives esteen ulkopuolella?

Spermatogonia

Spermatidi

Siittiö

Primaarinen spermatosyytti

A

Spermatogonia
= A spermatogonium (plural: spermatogonia) is an undifferentiated male germ cell. Spermatogonia undergo spermatogenesis to form finally mature spermatozoa (sperm) in the seminiferous tubules of the testis. Spermatogonia are located between the basal lamina and blood-testis barrier (i.e. outside the blood-testis barrier)

Spermatogenesis process: spermatogonium 
--(mitosis)-->
 two primary spermatocytes (other one will be the new stem cell: spermatogonium, and other one will continue to meiosis I
--(meiosis I)-->
two secondary spermatocytes 
--(meiosis II)-->
four spermatids
--(spermiogenesis)-->
four spermatozoa (sperm)

Eli spermatogeneesissä spermatogoniumista tulee neljä spermatidiä, jonka jälkeen spermiogeneesissä spermatideistä tulee siittiöitä

Veri-kives-este = Siementiehyeen Sertolin solujen välille muodostuva este; tiiviit liitokset liittävät vierekkäiset Sertolin solut toisiinsa

Siittiöiden synty tarkemmin:
Syntymän aikoihin poikavauvan itusolut voidaan havaita kiveksen sukupuolijuosteissa suurina, hennosti värjäytyvinä soluina tukisolujen ympäröiminä. Nämä tukisolut eli Sertolin solut ovat peräisin sukupuolirauhasen epiteelistä. Siittiöiden synty eli spermatogeneesi alkaa pojilla vasta murrosiässä. Tässä tapahtumasarjassa alkusiemensolu eli spermatogonio erilaistuu kypsäksi siittiöksi. Sukusolujen erilaistumisen aikana tapahtuu meioottinen jakautuminen. Spermatogeneesin kokonaiskesto on noin 64 vuorokautta.
Siementiehyet muodostuvat juuri ennen murrosikää onteloiden ilmaantuessa pojan sukupuolijuosteisiin. Samoihin aikoihin alkuitusoluista tulee alkusiemensoluja (spermatogonioita). Nämä kantasolut muodostavat säännöllisin aikajaksoin tyypin A spermatogonoita, joiden mitoottiset jakautumiset tuottavat suuren joukon identtisiä soluja (soluklooneja). Viimeinen tyypin A spermatogonion jakautuminen tuottaa tyypin B spermatogonion, ja sen jakaantuminen varhaissiemensolun eli primäärisen spermatosyytin.
Primääriset spermatosyytit käyvät tämän jälkeen läpi 22 vuorokautta kestävän profaasin. Tätä seuraa nopea meioosin I jakautuminen, joka muodostaa sekundääriset spermatosyytit. Niiden meioosin II jakautuminen alkaa välittömästi tuottaen haploidisen kromosomiston sisältävät spermatidit.
Spermatogonioiden jakaantumisessa niiden sytokineesi jää useimmiten epätäydelliseksi, minkä vuoksi lukuisat solut (jopa noin 100 kappaletta) ovat yhteydessä toisiinsa vielä spermatidivaiheessa solulimasiltojen välityksellä. Tämä mahdollisesti auttaa yhteenkytkettyjen solujen erilaistumisen tahdistamista.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Mutaatiot sykliineissä voivat aiheuttaa muutoksia solusyklissä. Mikä seuraavista kuvaa parhaiten sykliinien ilmentymistä ja roolia solusyklin säätelyssä?

Ne ilmentyvät vain tietyissä solusyklin vaiheissa ja säätelevät CDK-proteiinien aktiviteettia

Ne ilmentyvät jatkuvasti solusyklin aikana ja säätelevät CDK-proteiinien ilmentymistä

Ne ilmentyvät jatkuvasti solusyklin aikana ja säätelevät reseptorityrosiinikinaasien ilmentymistä

Ne ilmentyvät vain tietyissä solusyklin vaiheissa ja säätelevät reseptorityrosiinikinaasien aktiviteetia

A

Ne ilmentyvät vain tietyissä solusyklin vaiheissa ja säätelevät CDK-proteiinien aktiviteettia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Mikä seuraavista viruksista ei liity syöpään ihmisellä?

Herpes B virus

Papilloomavirus

Epstein-Barr virus

Parainfluenssavirus

A

Parainfluenssavirus
= Parainfluenssavirukset aiheuttavat hengitystieinfektioita kaikenikäisille

Epstein-Barr Virus = The Epstein–Barr virus (EBV), formally called Human gammaherpesvirus 4, is one of the nine known human herpesvirus types in the herpes family, and is one of the most common viruses in humans. It is best known as the cause of infectious mononucleosis (“mono” or “glandular fever”). It is also associated with various non-malignant, premalignant, and malignant Epstein–Barr virus-associated lymphoproliferative diseases such as Burkitt lymphoma, and nasopharyngeal carcinoma

herpes-B viruksella on yhteys maksasyöpään ja papilloomaviruksella (HPV) kohdunkaulansyöpään

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Mikä on solusyklin Go vaihe?

Vaihe jossa tarkistetaan että DNA on replikoitu oikein ennen solun jakautumista.

Vaihe erittäin aktiivisissa soluissa joissa jakautuminen on niin nopea että vaihe on erittäin lyhyt.

Vaihe jossa solusykli on inaktiivinen eikä solu jakaudu.

A

Vaihe jossa solusykli on inaktiivinen eikä solu jakaudu.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Mitä Warburg-ilmiö tarkoittaa?

Erilaistumattomien solujen kiihtynyt glykolyysi.

Syöpäsolujen ETM:n (Epithelial-mesenchymal transition) seurauksena muuttuvat pinta-antigeenit.

Syöpäsolujen vähentynyt glukoosin käyttö.

Onkogeenien aiheuttama oksidatiivisen fosforylaation aktivaatio syöpäsoluissa.

A

Erilaistumattomien solujen kiihtynyt glykolyysi.

Warburg effect = cancer cells switch their metabolism to anaerobic glycolysis (producing lactate and only little ATP) -> cancer cell glucose uptake increases multifold

In more detail: Cancer Cells have an Altered Sugar Metabolism. A growing tumor needs nutrients in abundance to provide the building blocks to make new macromolecules. Tumor cells consume glucose avidly, importing it from the blood at a rate that can be as much as 100 times higher than neighboring normal cells. Moreover, only a small fraction of this imported glucose is used for production of ATP by oxidative phosphorylation. Instead, a great deal of lactate is produced, and many of the remaining carbon atoms derived from glucose are diverted for use as raw materials for synthesis of the proteins, nucleic acids, and lipids required for tumor growth. This tendency of tumor cells to de-emphasize oxidative phosphorylation even when oxygen is plentiful, while at the same time taking up large quantities of glucose, can be shown to promote cancer cell growth and is called the Warburg effect. It is this abnormally high glucose uptake that allows tumors tobe selectively imaged in whole-body scans, thereby providing a way to monitor cancer progression and responses to treatment.

In oncology, the Warburg effect is a form of modified cellular metabolism found in cancer cells, which tend to favor a specialised fermentation over the aerobic respiration pathway that most other cells of the body prefer. In fermentation, the last product of glycolysis, pyruvate, is converted into lactate (lactic acid fermentation) or ethanol (alcoholic fermentation). While fermentation does not produce adenosine triphosphate (ATP) in high yield compared to the citric acid cycle and oxidative phosphorylation of aerobic respiration, it allows proliferating cells to convert nutrients such as glucose and glutamine more efficiently into biomass by avoiding unnecessary catabolic oxidation of such nutrients into carbon dioxide, preserving carbon-carbon bonds and promoting anabolism.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Spermatogeneesin solutyyppien oikea järjestys (varhaisesta myöhäiseen) on

spermatosyytti - spermatidi - spermatozooa - spermatogonio

spermatogonio - spermatosyytti - spermatidi - spermatosyytti

spermatogonio - spermatosyytti - spermatozooa - spermatidi

spermatosyytti - spermatidi - spermatogonio - spermatozooa

A

spermatogonio - spermatosyytti - spermatidi - spermatosyytti

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Sklerotomi muodostuu soluista jotka ovat peräsin

Paraksiaalisesta mesodermista

Lateraalisesta mesodermista

Intermediaanisesta mesodermista

Hermostopienasta

A

Paraksiaalisesta mesodermista

sklerotome = the sclerotomes give rise to the vertebral bodies and vertebral arches, and also contribute to the base of the skull.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Mikä seuraavista on ainoastaan parakriininen signaalimolekyyli?

Sonic hedgehog (shh)

Delta

Activin

Fgf8

A

Delta

Signaling through the Notch receptor protein is used widely in animal development. It is best known, for its role in the production of Drosophila neural cells, which usually arise as isolated single cells within an epithelial sheet of precursor cells. During this process, when a precursor cell commits to becoming a neural cell, it signals to its immediate neighbors not to do the same; the inhibited cells develop into epidermal cells instead. (Notch-reseptorin aktivoiva signaali voi siis tulla vain solukontaktin kautta!)
This process, called lateral inhibition, depends on a contact-dependent signaling mechanism that is activated by a single-pass transmembrane signal protein called Delta, displayed on the surface of the future neural cell. By binding to the Notch receptor protein on a neighboring cell, Delta signals to the neighbor not to become neural. When this signaling
process is defective, a huge excess of neural cells is produced at the expense of epidermal cells, which is lethal.

Shh = Sonic Hedgehog-proteiini (Shh) kuuluu Hedgehog perheen proteiineihin, mutta sen toiminta-alueet morfogeeninä ovat perheestä kaikkein laajimmat. Poiketen muista morfogeeneistä Shh kulkeutuu erityspaikasta laajalle alueelle. Shh vaikuttaa mm. hermostopurken ja somiittien kehitykseen.

Fgf8 = Fibroblast growth factor 8

Activin = The transforming growth factor-β (TGFβ) superfamily consists of a large num- ber (33 in humans) of structurally related, secreted, dimeric proteins. They act either as hormones or, more commonly, as local mediators to regulate a wide range of biological functions in all animals. During development, they regulate pattern formation and influence various cell behaviors, including proliferation, specification and differentiation, extracellular matrix production, and cell death. In adults, they are involved in tissue repair and in immune regulation, as well as in many other processes. The superfamily consists of the TGFβ/activin family and the larger bone morphogenetic protein (BMP) family.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Minkä tyyppisen malformaation uskotaan johtuvan foolihappopuutoksesta?

Virheellisten induktiivisten kudosvuorovaikutusten

Normaalin solukuoleman puuttumisen

Hermostoputken kehityshäiriöiden

Sirenomelian (merenneitosyndrooma)

A

Hermostoputken kehityshäiriöiden
Raskaana olevan naisen foolihapon puute lisää sikiön hermostoputken sulkeutumishäiriön vaaraa. Foolihapon tarve suurenee raskauden ja imetyksen aikana. Siksi raskauden aikana suositellaan foolihaponkäyttöä (B9-vitamiini).

Muut:
Sirenomelia = Sirenomelia (tai merenneitosyndrooma) on erittäin harvinainen epämuodostuma, jossa lapsi syntyy jalat yhteen sulautuneina, johtaa yleensä nopeasti vastasyntyneen kuolemaan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Mitkä rakenteet muodostuvat tsygootin varhaisen halkijaon seurauksena?

A

ulkosolumassaa ja sisäsolumassa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Mistä primordiaaliset sukusolut vaeltavat tuleviin gonadeihin?

A

Ruskuaispussista (yolk sac)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Mikä solukerros on vastuussa virstaraskaustesteissä mitattavan hormonin erityksestä?

A

synsytiotrofoblastit

Synsytiotrofoblastit tuottaa muun muassa progesteronia, estrogeenejä sekä istukkahormonia eli hCG:tä

36
Q

Normaali geeni, jonka yliaktiivinen muoto edesauttaa syövän kehitystä.

A

protoonkogeeni
= esisyöpägeeni eli solun normaalille toiminnalle välttämättömiä geenejä, joiden proteiinituotteet osallistuvat moniin solun kasvua sääteleviin toimintoihin, kuten solusyklin säätelyyn, apoptoosiin ja erilaistumiseen. Varsinaisia kasvutekijöitä esisyöpägeenit ovat kuitenkin vain harvoin. Mutaatio saattaa muuttaa proto-onkogeenin onkogeeniksi eli syöpägeeniksi. Esimerkki proto-onkogeenistä on c-myc (transkription säätelytekijä, joka säätelee jopa 10 - 15 % geeneistä), joka on mutatoitunut tai jonka säätely on pettänyt useimmissa ihmisen syövissä.

Cancer-critical genes are grouped into two broad classes, according to whether the cancer risk arises from too much activity of the gene product or too little. 
Genes of the first class, in which a gain-of-function mutation can drive a cell toward cancer, are called proto-oncogenes; their mutant, overactive or overexpressed forms are called oncogenes. 
Genes of the second class, in which a loss-of-function mutation can contribute to cancer, are called tumor suppressor genes. In either case, the mutation may lead toward cancer directly (by causing cells to proliferate when they should not) or indirectly—for example, by causing genetic or epigenetic instability and so hastening the occurrence of other inherited changes that directly stimulate tumor growth. Those genes whose alteration results in genomic instability represent a subclass of cancer-critical genes that are sometimes called genome maintenance genes.
37
Q

Nimi kasvaimelle joka ei ole invasiivinen

A

Benign

38
Q

Syöpäkriittinen geeni

A

Syöpäkriittinen on geeni, joka mutatoituessaan nostaa syöpäriskiä kyseiselle solulle. Syöpäkriittisiä geenejä ovat proto-onkogeenit ja kasvunrajoitgeenit.

Cancer-critical genes are grouped into two broad classes, according to whether the cancer risk arises from too much activity of the gene product, or too little. Genes of the first class, for which a gain-of-function mutation drives a cell toward cancer, are called proto-oncogenes; their mutant, overactive forms are called oncogenes. Genes of the second class, for which a loss-of-function mutation creates the danger, are called tumor suppressor genes.

39
Q

Gatekeeper, caretaker ja landscaper geenit

A

Caretaker, gatekeeper, and landscaper genes: A classification of genes involved in cancer. Caretaker genes encode products that engage in maintaining the stability of the genome, such as the genes involved in DNA repair. e.g. HNPCC/Msh2 in mismatch repair

Gatekeeper genes encode proteins that restrain cell growth, and their loss of function allows enhanced cell proliferation and the transmission of mutations. e.g. p53 “brake”

Landscaper genes encode products that, when mutated, contribute to the abnormal, neoplastic growth of cells by fostering a microenvironment conducive to unregulated cell proliferation. e.g. Smad4 and Cadherins

40
Q

Geneettinen leimautuminen

A

Joidenkin geenien ilmentyminen yksilössäriippuu siitä, ovatko ne peräisin siittiöstä vaimunasolusta (ts. vain joko paternaalinen tai maternaalinen alleeli ilmentyy)•Hiiren genomissa tällaisia geenejä on alle 100 (n. 0,5 % kaikista)•Leimautuminen koskee siis vain hyvin pientä osaa geeneistä

It is an epigenetic process that involves DNA methylation and histone methylation without altering the genetic sequence. These epigenetic marks are established (“imprinted”) in the germline (sperm or egg cells) of the parents and are maintained through mitotic cell divisions in the somatic cells of an organism. For example, the gene encoding insulin-like growth factor 2 (IGF2/Igf2) is only expressed from the allele inherited from the father.

41
Q

monotsygoottiset kaksoset; kuvaa antamassasi esimerkissä istukan ja vesikalvon yhteisyys tai erillisyys.

A

Monozygotic twins develop from the same fertilized oocyte, so there is only one zygote (hence the name). These twins are often called identical, since they share the same genome. Monozygotic twins can implant separately if they split during cleavage and can thus have separate placental membranes.

If the twins, however, split after compaction from the inner cell mass, they implant together, so they’ll have the same chorion, but they will have separate amnions. If the split occurs in the dilaminar embryonic disc, the twins will share all their placental membranes (chorion and amnion).

Kaksoset, kaksosraskauden synty (kaksosraskaus)
vaihtoehto (yleisin)
Kaksi munasolua. Lapset ovat erimunaiset eli epäidenttiset (ditsygoottinen=DZ).
Lapset voivat olla samaa tai eri sukupuolta.
vaihtoehto
Yksi munasolu, joka jakautuu kahtia. Lapset ovat samanmunaiset eli identtiset (monotsygoottinen=MZ). Tällöin lapset ovat aina samaa sukupuolta.
Kaksosraskauksista noin 70 % on epäidenttisiä eli erimunaisia (DZ) ja 30 % identtisiä eli samanmunaisia (MZ). Kaksosista noin 90 % on saanut alkunsa spontaanisti ja noin 10 % hedelmöityshoitojen tuloksena.

Kalvot
1. Diamnioottis-dikoriaalinen raskaus
Diamnioottis-dikoriaalisessa raskaudessa lapsilla on kaikki ns. omaa (istukat, suonikalvot, vesipussit), joten tässä monisikiöraskaustyypissä on vähiten riskejä, edellyttäen että istukat toimivat normaalisti.
Ditsygoottinen kaksosraskaus eli kahdesta munasolusta syntynyt kaksosraskaus (DZ) on aina raskaustyypiltään diamnioottis- dikoriaalinen eli molemmilla sikiöillä on oma istukka ja omat erilliset sikiö- ja vesikalvot. Lapset voivat olla tyttö-tyttö, poika-poika tai tyttö-poika pari. Mutta myös monotsygoottinen eli yhdestä jakautuneesta munasolusta syntynyt identtinen kaksosraskaus voi olla diamnioottis-dikoriaalinen (30%).
Jos diamnioottis- dikoriaalisessa raskaudessa lasten todetaan olevan samaa sukupuolta, ei heidän mahdollisesta identtisyydestään voida olla varmoja. Tässä tapauksessa identtisyys on tutkittava ja todennettava myöhemmässä vaiheessa dna-testein.

  1. Monokoriaalinen raskaus
    Monokoriaaliset kaksosraskaudet eli raskaudet, joissa lapsilla on yksi yhteinen suonikalvo (korion) ovat aina samanmunaisia raskauksia eli monotsygoottisia (MZ), yksi munasolu on jakautunut kahtia. Raskaus on identtinen ja lapset ovat samaa sukupuolta; tyttö-tyttö, poika-poika.

Kaksosia odottavista noin 30 prosentin raskaus on monokoriaalinen. Monokoriaalista kaksosraskautta voi olla kahdenlaista diamnioottis-monokoriaalinen tai monoamnioottis-monokoriaalinen

  1. Diamnioottis-monokoriaalinen
    Sikiöillä on yhteinen istukka ja suonikalvo, mutta omat vesipussit.
  2. Monoamnioottis-monokoriaalinen
    Sikiöillä on yhteisen istukan ja suonikalvon lisäksi myös yhteinen vesipussi.
    Kyseinen raskaustyyppi on erittäin harvinainen. Kaksosraskauksista vain noin 1 % on tällaisia.
42
Q

Neurofibromatoosi tyyppi 1 (NF1) on perinnöllinen iho- ja hermokudosoireyhtymä, joka altistaa kasvaimien kehitykselle. Oireyhtymä johtuu neurofibromiinigeenin virheestä. Neurofibromiini on tuumorisupressorigeeni.

Neurofibromiini ilmentyy hermostopienasta peräisin olevissa soluissa. Miten hermostopiena kehittyy ja mitä rakenteita siitä erilaistuu (luettele vähintään neljä rakennetta)

A

The neural crest develops from the ectoderm as the lateral part of the neural plate, and, after neurulation, the dorsal portion of the neural tube. The neural crest cells will begin to delaminate (EMT) from the neural crest during the closing of neuropores (this process roughly begins cranially and progresses caudally). These neural crest cells will then migrate along well defined paths and differentiate into numerous structures.
Neural crest cells mostly form ganglions of the nervous system, especially cranial and trunk neural crest cells. Trunk neural crest cells will form the adrenal medulla. Vagal neural crest cells will form the enteric nervous system of the gut tube (cranial-to-dorsal), just like the sacral/lumbosacral neural crest cells also form the enteric nervous system, but in the opposite direction (caudal-to-cranial). Neural crest cells can also differentiate into melanocytes.

Neurulaatiolla tarkoitetaan alkionkehityksen tapahtumaa, jossa gastrulaatiossa syntyneestä ektodermistä muodostuu hermostoputki. Hermostolevy syntyy selkäjänteen päällä olevasta ektodermistä. Selkäjänne indusoi ektodermin erilaistumaan neuroektodermiksi, ja neuroektodermistä muodostuu myöhemmin hermostolevy. Primäärisellä neurulaatiolla tarkoitetaan hermostolevyn taipumista hermostoputkeksi. Levyyn muodostuu uurre, joka painuu syvemmäksi kunnes uurteen reunat yhtyvät muodostaen hermostoputken. Reunojen yhtymäkohtaan syntyy hermostopiena, jonka solut melko nopeasti irtoavat ja vaeltavat muodostamaan kudoksia ympäri alkiota. Hermostopienan muodostuessa hermostoputki sulkeutuu ja hermostopienan hajotessa kuroutuu irti ektodermistä.

  • Kehitys alkaa ulommaisesta sikiökalvosta eli ektodermistä raskauden kolmannen viikon alussa.
  • Axiaalisessa mesodermissä sijaitseva notochord signaloi ektodermin keskiosaa paksuuntumaan ja muodostamaan epiteliaalisen neural platen.
  • Levyn lateraalireunat taipuvat ylöspäin, kasvavat toisiaan kohtaan mediaalisuuntaan ja sulautuvat yhteen hermostoputkeksi neural tube.
    § Neural tubesta kehittyy koko CNS - aivot ja selkäydin.
  • Sulkeutunut hermostoputki on mesodermin alueella. Ektodermiin jäävät solut muodostavat epidermiksen.
  • Hermostoputken sulkeutuessa neuroepiteelistä irtoaa suuri populaatio kehityksen kannalta tärkeitä soluja, neural crest cells (hermosto piena solut). Soluista tulee mesenkymaalisia ja ne vaeltavat alkion eri alueille muodostaen perifeerisen hermoston ja useita ei-hermosoluja.
    ○ PNS=aivohermot ja selkäydinhermot haaroineen, sekä gangliot.
  • Hermostoputken kaavoittuminen:
    ○ Notochordista tulevat Shh-signaalit indusoivat pintaektodermin muodostamaan hermostolevyn. Shh myös kaavoittaa hermostoputken selkä-vatsasuunnassa hermostokourun muodostuttua.
    ○ Wnt-signaalit kaavoittavat levyn etu- ja takasuunnassa.
    ○ Hermostoputki sulkeutuu 4. sikiöviikkoon mennessä. Muodostuu kattolevy, jossa ilmentyy BMP.
    ○ Istmus ja ANR muodostavat signaalikeskuksen, josta FGF8 kaavoittaa aivoja.
    ○ Foolihapon puute aiheuttaa ongelmia hermostoputken sulkeutumisessa.
    Spina bifida hermostoputken kaudaalipäässä ja anenkefalia (aivottomuus) kraniaalipäässä.
43
Q

Neurofibromiini kuuluu GTPaasin aktivoiviin proteiineihin (GAP) ja säätelee Ras-signalointia. Selvitä molekyylitason mekanismi, jolla NF1 potilaiden kasvaimet syntyvät.

A

Neurofibromatoosi tyyppi 1 takana on mutaatio neurofibromiini 1 geenissä.

NF1 geeni koodaa neurofibromiini proteiinia, joka toimii negatiivisena säätelijänä Ras-signalointiketjussa. Ras geeni tarkoittaa proto-onkogeeni(perhettä), joista jokainen koodaa monomeerista Ras-GTPaasia.

GTPaasi hydrolysoi GTP:tä GDP:ksi. Neurofibromiini on GTPase-activating proteiini (GAP), joka säätelee negatiivisesti RAS-MAPK reittiä (RAS-mitogen-activated protein kinase), lisäämällä Ras:iin sitoutuneen GTP:n hydrolyysiä. GAP siis hydrolysoi GTP:tä GDP:ksi. Ras on siis aktiviisessa muodossa jos siinä on sitoutuneena GTP, inaktiivsessa jos siinä on GDP.

Jos NF1:ssä on mutaatio -> GTP:n hydrolyysi on vähentynyt/estynyt -> Ras kokoajan aktiivinen, joka aktivoi solusykliä (solunjakautumista ymsymys) -> johtaa kasvaimien syntyyn

Mitogeeneistä ja taustasta vielä muuta:
mitogeenit ovat pieniä proteiineja, jotka stimuloivat solunjakautumista poistamalla solunsisäiset ”molekyylijarrut”, jotka hillitsevät solusyklin etenemistä. Toisin sanoen, mitogeenit aktivoivat useita solunsisäisiä (mitoosiin johtavia) signalointireittejä. Yksi pääreitti toimii GTPase Ras:n kautta. Tämä johtaa mitogen-activated protein kinase (MAPK) kaskadiin. Tämä johtaa lisääntyneeseen transkription säätelytekijöiden tuotantoon, esim. Myc:in tuotantoon. Myc edesauttaa siirtymistä solusykliin useammalla mekanismilla, esim. lisäämällä G1 cycliini (D cycliinin) tuotantoa, ja siten lisäämällä siis G1-Cdk aktiivisuutta. Myc lisää myös muita solun kasvua stimuloivien geenien aktiivisuutta. MAPK aktivoituminen johtaa siis mitoosiin.
G1-Cdk lisää E2F aktivaatiota. E2F on transkirptiosäätelijä, joka aktivoi useiden S-vaiheeseen tarvittavien proteiinien synteesiä. Ilman mitogeenista stimulaatiota, MAPK ei aktivoidu -> Myc:ä ei tuoteta -> G1-Cdk inaktiivinen -> E2F inaktiivinen (koska Rb kiinnittyneenä siihen)

44
Q

Retinoidihappo on A-vitamiinin johdannainen, morfogeeni hermoston kehitykselle ja vaikuttaa somiittien muodostumiseen. Miten somiittit muodostuvat?

A

Somites form in the process of segmentation. In this process the paraxial mesoderm will segment into small population of mesodermic cells through cyclic expression of genes through e.g. Notch signaling. The clock and wavefront model describes the process as a cascade of signaling factors from the organizer that will cause the segmentation of a somite and define the wavefront through Fgf8 signaling at progressively caudal levels. The process begins on day 20 and ends at around day 30, with 3-4 pairs of somites forming each day, eventually resulting in 42-44 somites.

Somiitti, eli alkujaoke on solurykelmä, joka syntyy selkäjänteen vieressä olevien kudosjuosteiden kuroutuessa alkion keskiosassa, hermostoputken molemmin puolin. Somiittien lukumäärä vaihtelee eläinlajeittain.
Somiittien synty, eli somitogeneesi, alkaa alkion rungon etuosasta. Somiittimuodostus alkaa ihmisellä kun alkio on noin 20 päivän ikäinen, alkion neurulaation aikana. Somitogeneesin tärkeät komponentit ovat periodisuus, katkosten (eli erillisten somiittien) muodostus, epitelisaatio, spesifikaatio sekä erilaistuminen. Paraksiaalisen mesodermin solut järjestäytyvät kiehkuroiksi joita kutsutaan somitomeereiksi. Somitomeerit kiinnittyvät toisiinsa epiteelikudoksen avulla ja erkanevat toisistaan muodostaakseen yksittäisiä somiitteja. Somiitit muodostavat näin ulokkeita tasaisin välein paraksiaalisen mesodermin rostraalisesta päästä lähtien. Koska somiittien muodostuminen on periodista, ja ne muodostuvat pareittain rangan molemmin puolin, voidaan somiittien lukumäärän avulla helposti määrittää alkion kehitysaste.
Somiittien kehitystä ohjaa hairy-geeni ja somiitit syntyvätkin sen määräämillä alueilla. Geeni ilmentyy syklisesti presomaattisessa mesodermissa. Uuden somiitin muodostuminen kestää esimerkiksi kanalla noin 90 minuuttia, minkä jälkeen sykli alkaa alusta. Notch- signaalijärjestelmä säätelee muun muassa kyseisen hairy-geenin ilmentymistä. Koska geenien transkriptio tapahtuu syklisesti, ne toimivat eräänlaisena segmentaatiokellona alkionkehityksessä.

45
Q

Retinoidihappo on A-vitamiinin johdannainen, morfogeeni hermoston kehitykselle ja vaikuttaa somiittien muodostumiseen. Retinoidihappo voi myös olla teratogeeni, miten tämä on mahdollista?

A

Retinoic acid, derived from vitamin A, will induce expression of many genes that cause cell proliferation through activation of RARs (and RXRs). Excess retinoic acid can cause too much cell proliferation that can lead to a birth defect. Retinoic acid is also central in the inhibition of Shh signaling that is important in morphogenesis. Excess inhibition can naturally lead to birth defects.

In embryos exposed to excess retinoic acid, the Hox gene malfunction, which thereby disrupts the genetic control of body shape (axial patterning) in a developing embryo. Retinoic synthesis occurs in specific regions of the body that, as previously mentioned, must maintain exact levels of retinoic acid. Teratogenic retinoic acid may disrupt these levels. These disruptions can then lead to developmental defects, particularly in the embryonic spinal cord, central nervous system, and spinal cord, where retinoic acid synthesis and catabolic enzymes are located.

46
Q

Miten retinoidihapposignaali etenee solussa?

A

Retinol (vitamin A) is generally bound to CRBPs, but through the action of retinol dehydrogenase can turn into retinal. Retinal is then promptly turned into retinoic acid through the action of retinaldehyde dehydrogenase. Retinoic acid can then bind to Crebps. Retinoic acid induces the transcription of proliferation promoting genes through activation of RARS (and RXRs).

47
Q

Mikä ero on spermatogeneesillä ja spermiogeneesillä?

A

Spermiogenesis can be considered as an event within spermatogenesis. Spermatogenesis is the process (occuring in waves) in which spermatogonia turn into spermatozoa. The process starts with the complete meiosis of spermatogonia into spermatids. Next spermiogenesis takes place, where, through bulbulobular processes between spermatids and Sertoli cells, excess cytoplasm is drained from the spermatids into the Sertoli cells, greatly reducing the size of the spermatid in the process. After spermiation i.e. the cutting of these processes and other junctions between spermatids and Sertoli cells, spermatozoa will emerge and spermatogenesis is complete.

48
Q

Koska meiosis alkaa miehillä/naisilla?

A

In the female oogonia, meiosis begins early in development at around week 12 and 6th month latest. The result will be primary oocytes that have their chromosomes duplicated. Meiosis I will only begin after menarche and occurs to a select few primary oocytes during each menstrual cycle. This meiosis will only progress until metaphase of meiosis II. Oocyte meiosis will only finish after fertilization. The male PGCs will proliferate mitotically before week 6, but then go dormant until puberty. During puberty Leydig’s cells begin to secrete testosterone which in turn causes maturation of the seminiferous tubules. This initiates the wave-like maturation of spermatogonia i.e. spermatogenesis. The spermatogonia progress through all stages of meiosis about 24 days and fully mature in about 64 days.

49
Q

Mikä on todennäköinen syy vastasyntyneen sisäänpäin kääntyneelle nilkalle?

A

The likely cause of a turned-in ankle (or club feet) is oligohydramnios, that is, too little amnionic fluid. This can be caused by renal agenesis or other defects in the urinary system. The lack of sufficient amnionic fluid severely restricts the growth of a fetus, and can easily cause deformations, such as turned-in ankles, in the process.

50
Q

Kuinka monta munasolua / spermatotsooa voi kehittyä yhdestä premordaalisesta sukusolusta, perustele vastauksesi?

A

One PGC will undergo meiosis in it maturation, and this generally produces four haploid cells. This is the case in spermatogenesis, in which meiosis will produce four equally functional spermatozoa. In oogenesis, however, the process of meiosis will result in one large, mature oocyte, that has gained most of the cytoplasm and organelles in the asymmetric cytokinesis, and three small polar bodies that will not progress to from a zygote.

51
Q

Nondisjunktio

A

Nondisjunction is the failure of the chromosomes to separate, which produces daughter cells with abnormal numbers of chromosomes.

Nondisjunction is the phenomenon in which one excess chromosome or one too few chromosomes will appear in a particular chromosome pair. These are called, respectively, trisomies and monosomies. Many of these nondisjunctions will lead to spontaneous abortions, but few nondisjunction can survive post birth. Chromosome 21 trisomy, known as Down syndrome is relatively common in the population. Nondisjunctions of the sex chromosomes can also survive: X-chromosome monosomy (Turner’s syndrome) and X-chromosome trisomy (Kleinefelter’s syndrome).

52
Q

Osa syöpasoluista löytyvistä mutaatioista on ns. matkustajamutaatioita, mitä tällä tarkoitetaan?

A

Cancerous cells exhibit genetic and epigenetic instability, in that their gene repair mechanisms are often defective. This will result in a vast number of mutations in a small amount of time. Some of these mutations are beneficial for growth, proliferation, and survival, and, thus, give selective advantage to cancerous cells in tumor progression. These are called driver mutations. There are other mutations that don’t give direct selective advantage to the cancerous cell, but are maintained in the cell for no particular reason. These are called passenger mutations. The separation between these two groups is not always clear, but driver mutations are often judged by how typically they appear in cancerous cells.

53
Q

Kuvaile molekyylitason mekanismit joilla retinoblastooma proteiini (Rb) voi edistää syövän syntyä.

A

Rb on tuumorisuppressorigeeni, koska se estää solua siirtymästä solu sykliin ennen kuin solu on valmis siirtymään sykliin.

S-vaiheeseen tarvittavien proteiinien valmistusta säätelee E2F transkriptiotekijä. Rb inhiboi E2F:ää, eli jos Rb sitoutuu E2F:ään, E2F ei voi sitoutua DNA:han ja “aktivoida” transkriptiota. Rb:tä säädelllään fosforylaatiolla (inaktivoituu fosforylaatiosta).

Rb is known as a tumor suppressor gene, since it typically prevents entry into the cell cycle. The Rb protein binds E2F, that is central to S-phase entry. If Rb is inhibited (by G1-Cdk for example), the E2F activation will lead to increased transcription of D and E cyclins, and, thus, increased activity of G1-Cdks and G1/S-Cdks (which will result in a positive feedback loop). G1/S-Cdks will then inhibit the CKIs that normally inhibit S-Cdk activation, and, subsequently, promotes S-Cdk activity which signifies entry to S-phase. Rbs are typically only inhibited due to the signaling cascade that mitogenes cause (especially increased Myc). In a case where a mutation will cause the inactivation of Rb, the E2F will maintain its activity, and cause entry into the cell cycle when the cell ought not to. This in turn promotes cancer. The inactivation of Rb tumor suppressor genes, however, require the mutatation of this gene in both chromosomes, since the mutation is often recessive. The first mutation is usually specific (e.g. point mutation), whereas the second mutation is usually much more general and commonly occuring (e.g. chromsome translocation). The chances of developing Rb related cancer greatly increases with the inheritance of one of the genes already mutated. Interetingly, the mutation of one of the Rb genes in an individual with an inherited Rb mutation in the other gene causes tumors in both eyes. In individuals that have not inherited an Rb mutation, the mutations in both genes cause a tumor in only one eye.

54
Q

Mitogeenit

A

Mitogeenit vapauttavat solusyklin säätelyn jarrut -> mitogeenit kontrolloivat solunjakautumistahtia aktivoimalla G1 vaiheen

55
Q

TGF-beta/BMP-signaalireitin solunsisäinen lähetti

A

SMAD-perheen proteiinit

56
Q

Mikä on Wee 1?

A

Cdk-inhibiittori

57
Q

p53 toiminta

A

p53 on solusykliä säätelevä proteiini, jolla on keskeinen osa syöpäkasvainten synnyn ehkäisyssä. Se estää solujen lisääntymistä, jos niiden DNA on vaurioitunut eli p53 koodaava geeni on kasvurajoitegeeni (p53 on myös proteiinia koodaavan geenin nimi). p53:n mutaatioita havaitaankin jopa puolessa syöpätapauksista ihmisillä. Proteiinin nimi tulee sen massasta, joka on 53 kilodaltonia.

p53 stimuloi p21 geenin transkriptiota (p21 on CKI proteiini eli Cdk inhibiittori proteiini). p21 sitoutuu Cdk komplekseihin ja inhiboi niiden toimintaa eli estää solua menemästä solusykliin.

Normaalissa terveessä solussa p53 on hyvin vähän läsnä, mutta DNA vauriot aktivoivat p53, ja siten p21:sen.

58
Q

minkälainen mutaatio p53 geenissä altistaa syövälle?

A

loss-of-function, koska p53 on keskeinen rooli solujen lisääntymisen estämisessä (tumor suppressor gene)

p53 stimuloi p21 geenin transkriptiota (p21 on CKI proteiini eli Cdk inhibiittori proteiini). p21 sitoutuu Cdk komplekseihin ja inhiboi niiden toimintaa eli estää solua menemästä solusykliin. Jos p53 menettää toimintonsa, p21 ei enää estä “rikkinäistä” solua menemästä solusykliin ja jakaantua

59
Q

minkälainen mutaatio Rb geenissä altistaa syövälle?

A

loss-of-function, koska Rb säätelee (estää) solua siirtymästä solusykliin kiinnittymällä E2F:ään, joka on transkriptiotekijä S-vaiheessa tarvittavien proteiinien valmistukseen esim. ORC (origin recognition complex) ei voi muodostaa jos Rb sitoutunut E2F:ää (koska E2F olisi transkription aktivoija). Jos Rb:hen tulee loss-of-function mutaatio, se ei voi enää säädellä E2F:ää –> E2F kokoajan aktiivinen ja aktivoi etenkin S-vaiheessa tarvittavien proteiinien synteesiä

60
Q

Miten Ras onkogeeni edistää syöpää?

A

Ras koodaa GTPaasia, joka ei kytkeydy pois mutatoituneessa muodossa.

61
Q

Miten insuliinireseptori aktivoituu?

A

Reseptorin fosforyloinnilla (autofosforylaatio)

62
Q

fosfolipaasi C toiminta

A

G-proteiinit voivat aktivoida solukalvolla olevia fosfolipaasi C:tä (PLC). PLC halkaisee PI4,5BP –> IP3 ja DAG:ksi. IP3 avaa ER:n Ca2+ kanavat -> vapauttaa Ca2+ solulimaan.

63
Q

sisäsolumassan solut ovat pluripotentteja. T/ET

A

T

morulan solut ovat totipotentteja eli voivat erikoistua miksi vaan, sisäsolumassan solut pluripotentteja

64
Q

tsygootin halkijaon seurauksena muodostuu…

A

morula

Tsygootti on hedelmöittynyt munasolu. Se koostuu kahdesta haploidisesta sukusolusta: yleensä naaraan munasolusta ja uroksen siittiöstä. Nämä muodostavat yhden diploidisen solun eli tsygootin: solun, jossa on kaksinkertainen määrä kromosomeja. Tsygootin jakautuessa (muutaman kerran) muodostuu morula.

65
Q

aikajana: tärkeimmät tapahtumat yksilönkehityksessä päivinä 1-20

A
1: tsygootti
2-4: morula
5: blastokysti
7: implantataatio
15: primitive streak
16: gastrulaatio
17-20: neurulaatio
66
Q

blastomeeri

A

= solut, kun tsygootti on jakautunut kahtia

67
Q

Selkäydin on peräisin hermostopienasta. T/ET

A

ET

Neurulaatio:
- Kehitys alkaa ulommaisesta sikiökalvosta eli ektodermistä raskauden kolmannen viikon alussa.
- Axiaalisessa mesodermissä sijaitseva notochord signaloi ektodermin keskiosaa paksuuntumaan ja muodostamaan epiteliaalisen neural platen.
- Levyn lateraalireunat taipuvat ylöspäin, kasvavat toisiaan kohtaan mediaalisuuntaan ja sulautuvat yhteen hermostoputkeksi neural tube.
§ Neural tubesta kehittyy koko CNS - aivot ja selkäydin.

68
Q

Hermostoputken pohjan (floor plate) kehitys määräytyy ensisijaisesti …. molekyylistä

A

Shh

Notochordista tulevat Shh-signaalit indusoivat pintaektodermin muodostamaan hermostolevyn

69
Q

somiittien muodostumisen aikana paraxiaalinen mesodermi käy läpi …. transition

A

mesenkyymi-epiteeli-transition

70
Q

solusyklin tarkistuspisteet

A

Tärkeimmät tarkistuskohdat ovat G1/S-, G2/M- ja M-tarkastuskohta. Cdk-sykliinien säätely tarkistuskohdissa.

G1/S, aka Start: edetäänkö solusykliin, vai mennäänkö esim G0 (lepoon) tai edelliseen kohtaan jos DNA rikki tms

G2/M: onko DNA ehjä, edetäänkö M-vaiheeseen

M: onnistuiko mitoosi

71
Q

endotermistä tulee

A

hengityselimistö, ruuansulatuselimistö

72
Q

mesotermistä tulee

A

luusto, lihakset, verenkiertoelimistö, rauhaset, sukuelimet

73
Q

ektotermistä tulee

A

iho, hermosto, hampaat, kynnet, hiukset

74
Q

insuliinin reseptorityyppi …

A

RTK

75
Q

adrenaliinin reseptorityyppi …

A

GPCR

76
Q

rodopsiinin reseptorityyppi …

A

GPCR

77
Q

Fgf (fibroblast growth factor) reseptorityyppi …

A

RTK

78
Q

Kasvuhormonin reseptorityyppi …

A

Sytokiinireseptori

79
Q

Notch reseptorityyppi …

A

Delta

80
Q

Wnt reseptorityyppi …

A

Frizzled

81
Q

Hedgehog reseptorityyppi …

A

Patched

82
Q

Mistä CNS ja PNS muodostuvat?

A

CNS: neural plate
PNS: neural crest

83
Q

Axiaalisesta mesodermistä muodostuu ..

A

selkäjänne (notochord)

84
Q

Paraxiaalisesta mesodermistä muodostuu ..

A

Somiitit (sklerotomi, myotomi, dermatomi)

85
Q

intermediate mesodermistä muodostuu ..

A

urogenitaalit