10TP - Transplantação

Question 1

Que tipo se constituintes do organismo podem ser transplantados?

Answer 1

Células, tecidos e órgãos

Question 2

Que tipos de dadores existem?

Answer 2

• cadáveres (morte cerebral ou assistolia).

- dador vivo

Question 3

O que é um auto-excerto?

Answer 3

Transplante do doente para si próprio. Ocorre, por exemplo, com medula óssea, em doentes que vão fazer quimioterapia muito agressiva

Question 4

O que é um alo-excerto?

Answer 4

Excerto que é doado de um indivíduo, para outro

Question 5

O que são dadores haploidênticos?

Answer 5

Pais e filhos, que apresentam 50% de probabilidade de e eventual semelhança de órgãos

Question 6

Quais as duas entidades que funcionam como dadoras não familiares de órgãos/tecidos/ células?

Answer 6

• registo nacional e mundial de dadores de células e sangue periférico bancos de sangue do cordão

Question 7

O que é o alorreconhecimento?

Answer 7

Reconhecimento dos antigénios transplantados

Question 8

Quais os tipos de alorreconhecimento que existem?

Answer 8

• direto
• indireto
• semidireto

Question 9

Como se processa o aloreconhecimento direto?

Answer 9

• realiza-se o transplante
• células do dador (APC) migram nos tecidos e apresentam antigénios do dador (estranhos ao recetor) às células T do recetor.

Question 10

O que ocorre no alorreconhecimento indireto?

Answer 10

As APC do recetor processam aloantigénios do dador e apresentam os péptidos resultantes às próprias células T.
Este reconhecimento é mais comum porque há mais APC no recetor do que no dador

Question 11

O que ocorre no alorreconhecimento semidireto ?

Answer 11

APC do recetor contactam com células do dador, que expressam HLA do dador.
As HLA do dador passam para as APC do recetor.
As APC do recetor, com as HLA do dador, vão estimular as células T do recetor

Question 12

Quais as consequências da ativação de células T helper numa reação de transfusão/transplantação?

Answer 12

• expansão clonal e diferenciação de células de memória (—> resposta amnésica a um segundo estímulo).
• ativação das células T CD8.
• diferenciação de células B (—> rejeição humoral).

Question 13

Quais os fatores que favorecem a alossenssibilização?

Answer 13

• transfusões prévias.
• transplantações prévias.
  - gravidezes anteriores.
• reações cruzadas.

Question 14

Em termos imunológicos, o que acontece na alossensibilização?

Answer 14

• ativação de células TCD8 específicas para os aloantigénios.
• produção de anticorpos específicos para os aloantigénios

Question 15

Que tipos de rejeição ocorrem, em resposta à alossensibilização?

Answer 15

• reação hiperaguda (horas)
• reação aguda (< 100 dias)
• reação crónica (> 100 dias)

Question 16

O que medeia uma rejeição hiperaguda?

Answer 16

Anticorpos

Question 17

Qual o processo de rejeição hiperaguda?

Answer 17

• anticorpos pré- formados anti-HLA
• estes anticorpos aderem as moléculas expressas nas células endoteliais do órgão pré-formado.
• ativação plaquetaria e trombose.
• rejeição do órgão.

Question 18

O que medeia uma rejeição aguda de órgão?

Answer 18

Células T CD4, T CD8, células B

Question 19

Qual o processo de uma rejeição aguda de órgão?

Answer 19

(isquemia) —> inflamação —> libertação de citocinas pró-inflamatórias —> ativação de células endoteliais e aumento da expressão de HLA —> alorreconhecimento —> rejeição do órgão.

Question 20

O que caracteriza uma rejeição crónica de órgão?

Answer 20

Arteriosclerose dos vasos do excerto, fibrose tubular e atrofia

Question 21

O que é importante fazer antes de realizar um transplante?

Answer 21

• imunossupressão no recetor.
• medir a alossensibilização entre o recetor e o dador. Se for alta, a probabilidade de ocorrer uma rejeição é alta —> não efetuar transplante

Question 22

O que ocorre na técnica de microlinfotoxicidade mediada por complemento ?

Answer 22

• pegamos em células do dador e em sangue do recetor e juntamo-los.
  - se houver ligação entre anticorpos presentes no soro do recetor e as células do dador + ativação do complemento —> lise células do dador.
• significa que o recetor tem anticorpos anti-HLA contra as células do dador —> não efetuar o transplante!

Question 23

Como pode ser utilizada a citometria de fluxo (Luminex) para medir a alossensibilização?

Answer 23

Serve para medir, através da utilização de um anticorpo secundário com fluorocromo, a quantidade de ligações entre células do recetor e células do dador. Se houver muita ligacao, é emitida muita fluorescência —> não efetuar transplante

Question 24

Como pode ser utilizada a ELISA para medir a alossensibilização?

Answer 24

Serve para medir, através da utilização de um anticorpo secundário (anti IgG humana) com fluorocromo, a quantidade de ligações entre células do recetor e células do dador. Se houver muita ligação, é emitida muita fluorescência —> não efetuar transplante

Question 25

Como se expressa o resultado da técnica de microlinfotoxicidade mediada por complemento?

Answer 25

Percentagem de reatividade PRA (panel reactive antibodies). Se PRA > 85% —> não efetuar transplante!

Question 26

Quais os fatores que aumentam a possibilidade de ocorrência de uma reação aguda?

Answer 26

- doentes hiperimunizados (PRA > 85%) - segundos transplantes - tempo elevado de isquémia fria - elevado mismatch HLA entre dador e recetor

Question 27

Quais os fatores que aumentam a possibilidade de ocorrência de uma reação crónica?

Answer 27

- crises anteriores de rejeição aguda. - deteção de anticorpos anti-HLA pós -transplante. - elevado mismatch HLA entre dador e recetor - diminuição/paragem de imunossupressão

Question 28

Porque é que a azatioprina pode ser considerada tóxica?

Answer 28

Este fármaco inibe a formação de purinas, diminuindo a síntese de DNA e RNA —> inibição da proliferação celular T. Por outro lado, a sua toxicidade advém do facto de inibir a síntese de DNA também em células do hospedeiro, como as células hematopoiéticas

Question 29

Qual o mecanismo de ação dos corticosteroides, que os leva a serem utilizados na terapia imunossupressora?

Answer 29

Atuam como anti-inflamatórios, levando a: - menor secreção de citocinas. - menor síntese de prostaglandinas e leucotrienos. - menor migração leucocitária

Question 30

Qual o alto da ciclosporina?

Answer 30

Liga-se à ciclofilina e o complexo ciclosporina + ciclofilina promove a inibição da calcineurina

Question 31

Qual o fármaco que tem um mecanismo de ação semelhante ao da ciclosporina?

Answer 31

Tacrolimus

Question 32

Qual o outro nome dado ao Tacrolimus ?

Answer 32

FK 506

Question 33

Qual a proteína intracelular a que o FK 506 se liga, para depois exercer o seu efeito sobre a calcineurina?

Answer 33

FKBP

Question 34

Qual o principal fungo onde o Sirolimus atua?

Answer 34

Candida albicans

Question 35

Como atua o Sirolimus?

Answer 35

Liga-se à FKBP e o complexo sirolimus-FKBP liga-se ao mTOR —> inibição da via de sinalização de muitas citocinas —> menor libertação de citocinas

Question 36

Como atua o Micofelonato Mofetil?

Answer 36

inibe a atividade da IMPDH —> inibe a síntese de purinas, essenciais para a síntese de DNA dos linfocitos —> limitação da resposta imune (atenção à toxicidade, semelhante à azatioprina!)

Question 37

Atualmente usam-se anticorpos monoclonais contra o CD3 dos linfócitos T?

Answer 37

Não, devido à sua elevada toxicidade

Question 38

Exemplo de componentes dos linfócitos T que possam ser alvo dos anticorpos monoclonais:

Answer 38

- TCR | - sinais de co-estimulação

Question 39

Exemplo de sinais de coestimulação que podem ser inibidos por anticorpos monoclonais:

Answer 39

PD1 e CTLA4

Question 40

Se uma mãe, numa segunda gravidez, com um bebé Rh+, for anticorpos anti-D negativo, quais as possíveis causas?

Answer 40

- o primeiro bebé era Rh- | - a mãe levou RHOGAM na primeira gravidez

Question 41

Quais as 6 medidas a desempenhar perante uma doente que está a ter uma reação de transfusão?

Answer 41

- parar de administrar a transfusão lesiva. - administrar soro, para aumentar a diluição do sangue - corticosteroides de ação rápida (anti-inflamatórios) - anti-histamínicos injetáveis. - paracetamol, que inibe a ação da IL1 e do TNF-alfa - diuréticos, caso exista edema pulmonar

Question 42

Exemplo de fatores estimuladores da hematopoiese:

Answer 42

- IL-7 - fatores para estimular os megacariócitos - GM-CSG (fator estimulador de macrófagos e granulócitos)

Question 43

Explique o mecanismo de ação pelo qual a administração de um anticorpo anti-CD20 pode levar a sintomas como dificuldade em respirar, febre, calafrios, hipotensão.

Answer 43

- anticorpo liga-se ao CD20. - pela porção Fc, o anticorpo liga-se aos fagócitos e NK. - ocorre ADCC, CDC, ADCP - apoptose das células B. - NK e fagócitos ativados libertam citocinas pró-inflamatórias, que desencadeiam os sintomas acima descritos

Question 44

Quais os cuidados a ter com um doente imunodeprimido, estando ele prestes a fazer um transplante de medula óssea ?

Answer 44

- isolamento profilático. - uso de máscara. - não tomar vacinas vivas. - transfusões de sangue têm de ser sempre irradiadas. - cuidado com alimentos crus