Imunologia e Gravidez

Question 1

Quais os três mecanismos pelos quais se pensa que haja tolerância imunológica da mãe, durante a gravidez?

Answer 1

• inércia imunológica da mãe
• imaturidade do sistema imunológico do bebé
• separação anatómica entre feto e mãe

Question 2

Quais os 5 mecanismos de tolerância imunológica associados ao Trofoblasto?

Answer 2

• ausência de HLA-A e HLA- B ( ou seja, de MHC I e II).
• expressão de HLA-C, HLA-G, HLA-E (o trofoblasto não é destruído por células NK).
• presença de proteínas reguladoras do complemento (CD55, CD59, CD46), que evitam que este seja ativado.
• os debris do Trofoblasto são libertados gradualmente na circulação (não de forma massiva), o que permite a ativação de Tregs, que estimulam a tolerância materna.
• expressão de FasL, que induz à morte, por apoptose, de linfócitos ativados

Question 3

Durante a gravidez, as células Th1 estão mais associadas a que tipo de citocinas?

Answer 3

Pró-inflamatórias - imunidade celular

Question 4

Durante a gravidez, as células Th2 estão mais associadas a que tipo de citocinas?

Answer 4

Anti-inflamatórias - imunidade humoral

Question 5

Como varia o predomínio Th1 ou Th2 durante a gravidez?

Answer 5

• período de implantação: predomínio Th1
• período de gravidez, em que há desenvolvimento da placenta e do feto: predomínio Th2 (para não haver rejeição)
• período parto/pós-parto: predomínio Th1

Question 6

Que outros dois tipos de células estão associados ao paradigma Th1/Th2 da gravidez?

Answer 6

Treg e Th17. As Treg acompanham as células Th2 e as Th17 acompanham as células Th1

Question 7

Em termos de aporte sanguíneo, porque é que é importante que, aquando da implantação do Trofoblasto, exista um predomínio Th1?

Answer 7

O predomínio Th1 permite a manutenção de um estado pró-inflamatório, o que estimula a angiogénese, permitindo um aumento do aporte sanguíneo para o Trofoblasto -> desenvolvimento do embrião

Question 8

O que é o Endometrial scratch? Em que situações se realiza?

Answer 8

Corresponde a uma técnica em que se “esfrega” a superfície endometrial de uma mulher que queira engravidar por FIV, o que gera inflamação local, com aumento das moléculas de adesão, que auxiliam na implantação do embrião

Question 9

Quais as duas técnicas utilizadas para estudar os leucócitos na interface materno-fetal?

Answer 9

Citometria de fluxo, imunohistoquímica

Question 10

Quais as células que estão em maior quantidade na interface materno-fetal?

Answer 10

NK

Question 11

Quais os dois tipos de células NK da interface materno-fetal?

Answer 11

uNK (uterinas) e pNK (sangue)

Question 12

Qual a função das pNK?

Answer 12

Efeito citotóxico anti-viral e anti-neoplásico

Question 13

Exemplo de um marcador de superfície associado tanto às uNk, como as pNK? Nestes dois tipos de células, em qual estão em maior quantidade ?

Answer 13

CD56. Nas uNK

Question 14

Entre as uNK e as pNK, quais as que estão em maior quantidade na interface materno-fetal?

Answer 14

As uNK. Estas células estão muito associadas à angiogenese para suprimento do Trofoblasto, à produção remodelling de tecidos, etc.

Question 15

Quais as principais funções dos macrófagos existentes na interface materno-fetal?

Answer 15

• promover o desenvolvimento da placenta.

- proteger o feto de microrganismos

Question 16

Quais os tipos de macrófagos existentes na interface materno-fetal?

Answer 16

• M1: pró-inflamatórios (mais presentes na adesão e implantação do embrião, e depois no momento do parto)
• M2: imunosupressores (presentes ao longo da gravidez)

Question 17

Quais as principais funções doados mastócitos e neutrófilos na interface materno-fetal?

Answer 17

• promoção da angiogénese

- remodelação das artérias espiraladas do útero

Question 18

Quais as funções das células T CD4 na interface materno-fetal?

Answer 18

• proteção da placenta contra a rejeição.

- promoção da implantação

Question 19

Quais as principais funções das células Treg?

Answer 19

• promoção da implantação.

- controlo da inflamação, quer na fase de implantação, quer durante a gravidez

Question 20

Na gravidez, quando diminui abruptamente a concentração de células Treg?

Answer 20

Quando as mulheres entram em trabalho de parto

Question 21

Quais os 4 mecanismos principais, que ocorrem na interface materno-fetal, relacionados com células NK, macrófagos d células T?

Answer 21

- os macrófagos interagem com células NK endometriais, libertam IL15 e estimulam estás células NK endometriais a diferenciarem-se em NK deciduais ativas.

• as células dNK libertam IFNgama, que atua nos macrófagos e promove a expressão de desoxigenase indeolamina (IDO), que, por sua vez, leva à disfunção da ativação de células T, estimulando a produção de Treg.
• as Treg podem levar diretamente à expressão de IDO.
• os macrófagos podem inibir diretamente a ativação de células T

Question 22

Qual a principal função de células B na interface materno-fetal?

Answer 22

Proteção contra anticorpos simetricos

Question 23

Qual o efeito da IL10 produzida pelas Breg?

Answer 23

Estimulação da tolerância materno-fetal

Question 24

Qual o percurso das células Treg, desde o período pré-concecional, até à gravidez propriamente dita?

Answer 24

1. Antigénios paternos são apresentados, na vagina, a células tolerogénicas e Treg.
2. Treg migram para os gânglios para-aórticos, na pelve.
3. Gravidez -> expansão de células Treg para que haja bloqueio de Th17 e T efetoras.
4. Treg migram para a interface materno-fetal -> criação de ambiente de tolerância

Question 25

Se a mulher grávida de repente tiver uma grande infeção, o que pode acontecer?

Answer 25

Parto pré-termo

Question 26

Quais as células Th mais abundantes numa grávida com pré-eclampsia?

Answer 26

Th1/Th17

Question 27

Quais as 3 principais consequências, a nível vascular, do estreitamento das artérias espiraladas, na pré-eclampsia?

Answer 27

- aumento da resistência vascular - aumento da permeabilidade vascular - diminuição do fluxo sanguíneo

Question 28

Em que fase do ciclo menstrual estão mais presentes as uNK?

Answer 28

Proliferativa

Question 29

Quais as principais consequências para uma grávida que apresente LES?

Answer 29

Complicações hematológicas e renais. | Pode desenvolver pré-eclâmpsia, prematuridade e hipertensão

Question 30

Porque é que ético perigoso uma mulher grávida ter SAAF?

Answer 30

Podem ocorrer eventos trombóticos no feto ou na placenta, que podem culminar em abortos espontâneos. - há risco de: prematuridade, pré-clâmpsia e síndrome HELLP

Question 31

O que significa “síndrome HELLP”?

Answer 31

Hemólise, elevadas enzimas hepáticas e baixas plaquetas

Question 32

Até quando existe risco de desenvolver uma doença autoimune, após uma mulher dar à luz?

Answer 32

1 ano

Question 33

Qual a associação de uma doença autoimune com a gravidez?

Answer 33

Ocorre microquimerismo fetal - persistência de baixas concentrações de células fetais nos tecidos maternos, durante e após a gravidez

Question 34

O microquimerismo fetal também é um fator de risco para o bebé?

Answer 34

Sim, uma vez que é bidirecional (também ocorre no sentido mãe -> bebé)

Question 35

Quantos períodos de ativação imune materna existem? Quando ocorrem?

Answer 35

Existem 2: - 1º: exposição da mãe aos antigénios paternos (as células Treg são importantes para “acalmar” este mecanismo). - 2º: final da gravidez + parto +pós-parto (pode resultar no surgimento de uma doença autoimune)

Question 36

Quais as únicas Igs que conseguem atravessar a placenta?

Answer 36

IgG

Question 37

Porque é que a presença de células B, durante a gravidez, pode ser benéfica ou lesiva?

Answer 37

- benéfica se produzirem anticorpos protetores que auxiliam a gravidez. - lesiva se produzirem autoanticorpos

Question 38

Que autoanticorpos existem no síndrome lúpico neonatal?

Answer 38

Anti-SSA e anti-SSB

Question 39

Exemplo de doença de recém nascidos resultante da produção de autoanticorpos maternos anti-plaquetas

Answer 39

Trombocitopenia autoimune neonatal

Question 40

Que autoanticorpos maternos são produzidos na neutropenia autoimune neonatal?

Answer 40

Anti-neutrófilos

Question 41

A que se deve a doença de Graves neonatal?

Answer 41

A mãe produz TRAbs que atravessam a placenta e estimulam a tiróide fetal

Question 42

Quais os anticorpos antifosfolípidos que existem?

Answer 42

Anticardiolipina, anti-beta2glicoproteína1 e anticoagulante lúpico

Question 43

Para se diagnosticar SAAF, quantos critérios clínicos e laboratoriais temos de recolher?

Answer 43

1 clínico e 1 laboratorial

Question 44

Quais os critérios clínicos para o SAAF?

Answer 44

- trombose vascular | - patologia obstétrica

Question 45

Exemplo de patologias ao qual se pode associar o SAAF secundário?

Answer 45

LES, neoplasias

Question 46

Quais os mecanismos associados a patologia obstétrica no SAAF?

Answer 46

- trombose - interferência com o equilíbrio prostaciclina/trombocitopenia - interferência com as moléculas de adesão do Trofoblasto

Question 47

Exemplo de proteína envolvida no excesso de ativação da cascata de coagulação é que, quando afetada pelo SAAF, leva a eventos trombóticos na grávida:

Answer 47

Anexina V

Question 48

Qual a principal combinação farmacológica de eleição no SAAF?

Answer 48

Aspirina + heparina

Question 49

O que é a SAAF obstétrica refratária?

Answer 49

SAAF que ocorre mesmo com terapêutica

Question 50

Em que altura se faz a profilaxia devido à isoimunização RhD?

Answer 50

28 semanas

Question 51

Como funciona a profilaxia da isoimunização RhD?

Answer 51

IgG anti-D administrada a mulheres grávidas Rh- cujo bebé seja Rh+ -> previne-se destruição dos eritrócitos fetais

Question 52

A isoimunização Rh pode ocorrer numa primeira geração?

Answer 52

Não

Question 53

A isoimunização ABO pode ocorrer numa primeira geração?

Answer 53

Sim

Question 54

Qual é mais comum levar a morte neonatal: isoimunização Rh ou ABO?

Answer 54

Rh

Question 55

Uma mãe com sangue O tem que aglutininas no seu soro?

Answer 55

Anti-A e anti-B

Question 56

Um indivíduo com sangue AB tem que aglutininas no seu soro?

Answer 56

Nenhumas

Question 57

Qual o efeito da administração de imunoglobulina a uma mãe que seja O e o seu bebé seja B?

Answer 57

A imunoglobulina liga-se às aglutininas anti-B que circulam no sangue da mãe, impedindo que estes anti-B se liguem aos eritrócitos do bebé, que contém antigénios B -> não ocorre hemólise no bebé

Question 58

O que é kernicterius?

Answer 58

Encefalopatia metabólica em que há impregnação de bilirrubina a nível cerebral. Leva a sequelas neurológicas graves na criança

Question 59

Para que serve a realização de um estudo de Doppler na artéria cerebral média do bebé, durante a gravidez?

Answer 59

Para avaliar se o bebé tem anemia. Com o Eco-Doppler mede-se o pico sistólico da artéria cerebral média. Se a velocidade do pico sistólico for maior, então o bebé está anémico

Question 60

O que é uma cordocentese? Quando se realiza?

Answer 60

Técnica em que se retira uma amostra de sangue do cordão umbilical. Se hematócrito < 30% -> realizar transfusão fetal intrauterina

Question 61

A partir de que idade gestacional se induz o parto, caso o bebé apresente sinais de anemia?

Answer 61

34 semanas

Question 62

O que é o teste de Kleihauer-Betke?

Answer 62

Teste que permite quantificar a quantidade exata de eritrócitos do bebé que passou para a circulação materna. Realiza- se através de citometria de fluxo, que deteta a quantidade de anticorpos anti-fetais

Question 63

O que é o teste de Rosette?

Answer 63

Teste que identifica a quantidade se células fetais Rh+ no sangue materno

Question 64

Qual a tríade de SHU?

Answer 64

- trombocitopénia - anemia hemolítica - insuficiência renal

Question 65

Qual a fisiopatologia de uma microangiopatia trombótica?

Answer 65

- formação de microtrombos sistémicos que entopem parcialmente os pequenos vasos. - destruição intravascular dos eritrócitos que passam nesses vasos semi-entupidos, devido ao embate dos eritrócitos nos pequenos vasos. - resultado: esquizócitos (eritrócitos fragmentados), aumento da hamoglobina livre, hemólise intravascular, trombocitopenia

Question 66

Qual a fisiopatologia base da trombocitopenia aloimune?

Answer 66

Plaquetas do bebé têm antigénios de origem paterna, que não existem na mãe —> a mãe vai produzir anticorpos contra esses antigénios das plaquetas fetais —> destruição das plaquetas fetais —> trombocitopenia fetal