Immunmodelatorer og -stimulatorer

Question 1

Hvad er immuntherapi?

Answer 1

Modulering af immunsystemet, som kan gøres ved stimulering til specifikke angreb, inhibering af specifikke signalveje og ændring af immunsystemets mål.

Question 2

Hvilke sygdomme bruges immunmodulatorer og -stimulatorer?

Answer 2

Cancer,
Autoimmune sygdomme
Infektioner

Question 3

Hvad betyder det når medikamenter slutter på vir?

Answer 3

Det er antivirale medikamenter

Question 4

Hvad betyder det når medikamenter slutter på mab?

Answer 4

Det er monoklonale antistoffer

Question 5

Hvad betyder det når medikamenter slutter på imus?

Answer 5

Immunsupprimerende

Question 6

Hvad betyder det når medikamenter slutter på imod?

Answer 6

Immunmodulerende

Question 7

Hvad betyder det når medikamenter slutter på imex?

Answer 7

Immunstimulerende

Question 8

Beskriv kort signalvejen for TLR stimulering

Answer 8

Når TLR bliver stimuleret aktiveres MyD88, der binder til receptoren.
IRAK/TRAF6 binder til MyD88, som inducerer samlingen af TAK1/TAB1/2 komplekset.
Dette kompleks aktiverer IKK og MAPK signaleringsvejen, som går ind og aktiverer NF-kappaB og IRF3/7 transkriptionsfaktorne, hvorved proinflammatoriske cytokiner produceres.

Question 9

Hvad hedder de gener som leder til cancer?

Answer 9

Onkogener

Onkofetal gener

Question 10

Hvilke mekanismer bruger canceren for at overleve?

Answer 10

Overlevelses signalering
Ustyret proliferation
Bevægelse
Undgåelse af immunsystemet

Question 11

Which cytokines is produced by the cancer?

Answer 11

Pro-inflammatoriske cytokiner

Question 12

Man har forsøgt at bekæmpe cancer ved at give patienter anti-inflammatoriske cytokiner, såsom IL-2, TNF-alfa, IL-12 og IL18, men disse har vist at give alvorlige bivirkninger. Kan man behandle på en anden måde end at administrere cytokiner?

Answer 12

Man kunne stimulerer nogle af patienternes egne anti-inflammatoriske producerende celler, såsom pDCs.

Question 13

Hvordan ville man kunne stimulerer pDCs?

Answer 13

Ved Toll-like receptors

cGAS-STING signalvejen.

Question 14

Hvilken funktion har Imiquimod?

Answer 14

Er en TLR7 agonist, som stimulerer pDCs.

Question 15

Hvilke ulemper er der ved Imiquimod?

Answer 15

Dens systemiske effektive dosis er tæt på den toxiske dosis.

Question 16

Hvilke cancer typer bruges Imiquimod mod?

Answer 16

På melanoma og SCC som topikal administering

Question 17

Hvad er IDO?

Answer 17

Indolamine-2,3-dioxygenase.

Den går ind og nedbryder tryptofan, som bruges i prolifereringen af celler, specielt T-celler.

Question 18

Hvilken funktion har Indoximod?

Answer 18

Den inhiberer enzymet IDO, hvorved T-cellerne sulter og ikke kan proliferer.

Question 19

Hvad er funktionen af MDSC?

Answer 19

Monocyt derived suppressor celler, som holder immunsystemet nede, ved producering af pro-inflammatoriske cytokiner og rekruttering af regulatoriske immunceller.

Question 20

Hvordan kan MDSC hæmmes?

Answer 20

Ved at inhiberer S100A8/A9, som bruges i differentieringen af hematopoeitiske precourcer celler til MDSC.

Question 21

Hvilken funktion har Tasquinimod?

Answer 21

Hæmmer S100A8/A9 og dermed MDSC

Question 22

Hvad er funktionen af Arginase 1, som produceres af MDSC?

Answer 22

Den inhiberer Arginin, som bruges til differentieringen af T celler.

Question 23

Tumorceller har også evnen til at gøre T celler anerge ved at udtrykke PD-L1. Hvilket medikament er en PD-1 inhibitor?

Answer 23

Nivolumab

Question 24

Hvilken funktion har Ipilimumab?

Answer 24

Den binder til CTLA4 på T cellerne således at de ikke slukkes men aktiveres

Question 25

Hvilken funktion har Fingolimod?

Answer 25

Den hæmmer S1PR1 receptoren således at T-celler ikke kan migrere fra lymfeknuden til lymfekanalen.

Question 26

Hvilken funktion har Natalizumab?

Answer 26

Binder til receptorer på lymfocytten, således at de ikke kan binde til VCAM1 på endothelceller og migrer ind i vævet.

Question 27

Hvad er funktionen af Alemtuzimab?

Answer 27

Den dræber T-celler, ved at binde til overflademolekyler på T cellen, som leder til at NK- og cytotoksiske celler binder med deres Fc receptorer til Alemtuzimab og fagocyterer T cellen. Derover kan det aktiverer komplementsystemet og lede til apoptose.

Question 28

Hvordan virker IFN type I på DC´er?

Answer 28

Den opregulerer MHC-I og virker stimulerende på sig selv, som gør at den modnes mere og producerer mere IFN type I.

Question 29

Medikamenter som TLR-agonister og STING-agonister undersøges til brug som immunoterapi, men hvad er nødvendigt fra patienten eget immunsystem før det giver en effekt?

Answer 29

Det skal være en hot tumor, som betyder at de er infiltreret af T-celler.

Question 30

Hvad kan ulempen være ved at bruge immunterapi?

Answer 30

Tumorceller tilpasser sig og øger selektionspresset således at de bliver mere aggressive.