Cancer

Question 1

Hvilke celler producerer IL-10 of TGF-beta til TME?

Answer 1

Regulatoriske B-celler (IL-10)
Regulatoriske T celler
Cancer celler
TAM (tumor associated macrophages)

Question 2

Hvorfor secernere cancer cellen IL-6?

Answer 2

For at nedregulerer MHC-II og nedregulerer expressionen af CCR7 på DCs

Question 3

Hvad bruger DCs CCR7 til?

Answer 3

Til at migrer til lymfeknuden

Question 4

Hvilke regulatoriske celler findes i TME?

Answer 4

TAM
MDSC (monocyte-derived suppressor cells)
Tolerogentiske DCs 
Regulatoriske T celler 
Regulatoriske B celler

Question 5

Hvilke mekanismer bruger cancer cellen for at undgå immunsystemet?

Answer 5

Nedregulerer tumor antigener 
Nedregulerer MHC-I
Nedregulerer MICA og MICB
Secernerer flydende MICA og MICB
Udtrykker PD-1 og B7-H4
Udtrykker Fas liganden
Rekruitterer regulatoriske immunceller 
Producerer IL-10, TGF-beta og IDO.

Question 6

I hvilke kræfttype har TIL-celle terapi vist sig brugbar?

Answer 6

Melanoma

Question 7

Hvorfor bruger man ikke TIL-celle terapi?

Answer 7

Det er for dyrt og omstændigt at lave.

Question 8

Beskriv processen bag TIL-celle terapi

Answer 8

T-celler fra patientens tumor isoleres. Disse celler er allerede tumor-specifikke og primes fderfor med IL-2 for overlevelse og proliferation.
Dernæst bliver de stimuleret med CD3 og CD28.
Herefter overføres de tilbage til patienten.
Dog skal patienten i mellemtiden have været behandlet med stråleterapi.

Question 9

Beskriv CAR T celle terapi

Answer 9

T celler fra patienten isoleres og får påsat en antigen receptor, som kun består af den antigenbindende arm og en intracellulær domæne som signallere når CAR cellen reagerer med antigenet.
Metoden gør at alle T-celler er 100% specifikke for tumoren og man har også set at CD4 T celler også blev specifikke.

Question 10

Hvilke cancertype har man set en virkning på ved CAR T celle terapi?

Answer 10

Leukæmi

Question 11

Hvilke cancertype har man ikke set en virkning på ved CAR T celle terapi?

Answer 11

Solide tumorer

Question 12

Hvor sidder CTLA-4?

Answer 12

På T celler

Question 13

Hvor sidder PD-1?

Answer 13

På T celler

Question 14

Hvor sidder PD-L1?

Answer 14

De sidder på DCs men kan også findes på normale celler i mange forskellige væv.
Tumorcellen kan også opregulerer den.

Question 15

Hvordan virker CTLA-4 normalt?

Answer 15

Når CTLA-4 reagerer med CD80/CD86 på APC stoppes deres aktivering og de bliver anerge.

Question 16

Hvordan kan man udnytte CTLA-4 i immuno terapi?

Answer 16

Ved at blokkere CTLA-4 så vil T cellen ikke kunne inaktiveres men i stedet blive stimuleret af DC til at blive aktiveret.

Question 17

Hvad hedder det godkendte CTLA-4 medikament?

Answer 17

Iplimumab

Question 18

Hvordan virker PD-1/PD-L1 normalt?

Answer 18

Når T cellens PD-1 reagerer med DC PD-L1 bliver T cellen inaktiveret.

Question 19

Hvordan kan man udnytte PD-1/PD-L1 i immuno terapi?

Answer 19

Ved at blokerer en af proteinerne vil T cellen ikke kunne blive inaktiveres men i stedet forblive aktiveret.

Question 20

Hvilke patienter har højst effekt af PD-L1 behandling?

Answer 20

Patienter som har PD-L1 positive tumorer.

Question 21

Nævn et godkendt medikament for PD-L1

Answer 21

Prembrolizumab

Question 22

I hvilke kræfttyper bruges CTLA-4 og PD-L1 inhibitorer for?

Answer 22

Melanoma
Metastaser
Blære kræft
Nyre kræft

Question 23

Hvilke alvorlige bivirkninger ser man ved ICI behandling?

Answer 23

Da alle T celler forbliver aktiveret betyder det at inflammationer har nemmere ved at opstå, derved ser man ofte alvorlige bivirkninger som:
Dermatitis
Colitis
Hepatitis