12. Cząsteczki PAMP i receptory PRR: klasy receptorów, lokalizacja, przykłady PRR-PAMP, receptory TLR

Question 1

Wymień przykłady PAMPów.

Answer 1

LPS, peptydoglikan, LTA, flagelina, pilina, niemetylowane sekwencje DNA, dsRNA, ssRNA, mannany, glukany bogate w mannozę, N-formylometionina

Question 2

Na jakie 3 klasy możemy podzielić receptory PRR?

Answer 2

1. PRR sygnalizujące o infekcji
2. Fagocytarne (endocytarne) PRR
3. PRR w formie rozpuszczalnej (PRM)

Question 3

Jakie PAMPy są w ścianie komórkowej bakterii gram ujemne?

Answer 3

Cienka warstwa peptydoglikanu

LPS

Question 4

Jakie PAMPy są w ścianie bakterii gram+?

Answer 4

Gruba warstwa peptydoglikanu.

Kwasy lipotejchojowe.

Question 5

Jak zbudowana jest ściana bakterii kwasoopornych (mykobakterii)?

Answer 5

Cienki peptydoglikan

Warstwa, która jest bogata w lipidy, glikolipidy itd.

Question 6

Gdzie są ekspresjonowane PRR sygnalizujące o infekcji?

Answer 6

Ekspresjonowane na powierzchni komórek lub wewnątrzkomórkow

Question 7

Jaką funkcję pełnią PRRy sygnalizujące o infekcji?

Answer 7

Są odpowiedzialne za aktywację szlaków transdukcji sygnału w celu inicjacji transkrypcji i translacji białek uczestniczących w reakcji obronnej

Question 8

Jakie typy receptorów należą do PRRów sygnalizujących o infekcji?

Answer 8

TLR (Toll-like receptors)

NLR (Nod-like receptors)

Question 9

Gdzie są ekspresjonowane fagocytarne (endocytarne) PRRy? Jaka jest ich funkcja?

Answer 9

Ekspresja na powierzchni komórek żernych.

Ułatwiają pochłanianie mikroorganizmów.

Question 10

Gdzie są ekspresjonowane PRR w formie rozpuszczalnej (PRM)? Podaj ich funkcje wraz z przykładami.

Answer 10

Sekrecja przez makrofagi, komórki epitetialne, hepatocyty.

Funkcja:

• Aktywują dopełniacz: MBL (mannose binding lectin) CRP (C-reactive protein)
• Pełnią rolę opsonin: MB, białka A i D surfaktantu, CRP
• Są aglutyninami: białka A i D surfaktantu

Question 11

Podaj kilka przykładów TLRów z ich ligandami (pamiętaj, że receptory TLR mogąznajdować się zarówno na błonie komórkowej, jak i w cytoplazmie).

Answer 11

TLR1:TLR2 (heteroidmier)
- ligandy: lipopeptydy, GPI

TLR2:TLR6 (heterodimer)
- ligand: kwas lipotejchojowy, zymosan

TLR3

• ligand: dsRNA wirusowe
• (tylko komórki NK)

TLR4:TLR4 (homodimer)
- ligand: LPS

TLR5
- ligand: flagelina

TLR7 i TLR8
- ligand: ssRNA

TLR9
- niezmetylowane, bogate w CpG DNA

Question 12

Co to są DAMPy?

Answer 12

Danger Associated Molecular Patterns.

Są to białka wydzielane przez komórkę w razie pojawienia się zagrożenia (infekcji, patogenu).

Question 13

W jaki sposób PRRy amplifikują sygnał związany z pojawieniem się czynnika infekcyjnego?

Answer 13

Stymulują powstawanie i wydzielanie przez komórkę cytokin, chemokin, cząsteczek adhezyjnych, czynników kostymulujących.

Question 14

Co oznacza przedrostek “NOD” w Nod Like Receptors? Gdzie te receptory się lokalizują?

Answer 14

Nucleotide-binding and oligomerization domain

Receptory NLR lokalizują się w cytoplazmie.

Question 15

Podaj kilka przykładów PRRów fagocytarnych wraz z ich ligandami

Answer 15

Receptor mannozowy MR

Receptor glukanowy
- wiąże β1,3-glukany patogenów

SR (Scavenger Receptor)
- Wiążą anionowe polisacharydy, kwasy tejchojowe, fosfolipidy

fMLRP
- Wiąże formylowane bakteryjne peptydy

Fc-γRIIIB (wyjątek)

• Bogaty w reszty mannozy
• Wiąże lektyny bakterii (wyjątek)
• Jest w stanie bezpośrednio rozpoznawać bakterie

Question 16

Podaj kilka przykładów rozpuszczalnych PRR (PRM), wraz z ich ligandami/funkcją.

Answer 16

MBL
- lektyna wiążąca mannozę patogenu

Fikoliny H, M, L
- Wiążą N-acetyloglukozaminę, kwasy lipotejchojowe

Białka A i D surfaktantu płuc
- Wiążą węglowodany patogenów oraz C3b na powierzchni patogenu

CRP
- Białko C-reaktywne wiążące fosfolipidy bakterii