20. Defensyny: występowanie, krótko mechanizm działania anty-mikrobowego.

Question 1

Do jakiej szerszej grupy należą defensyny i katelicydyny? Do jakiego typu odpowiedzi immunologicznej należą?

Answer 1

AMPs - Peptydy Antymikrobowe

Należą do humoralnej, nieswoistej odpowiedzi immunologicznej.

Question 2

Na jakie typy można podzielić defensyny człowieka? Gdzie są wytwarzane?

Answer 2

Typu α
- Produkowane przez komórki jelita, układ rozrodczy (HD 5 i 6)
(synteza indukowana infekcją seksualną)
- Przez granulocyty (śledziona, grasica i płuca - HNP od 1 do 3) (HNP4
(synteza konstytutywna)

Typu β (HBD1 do 4 - Human Beta Defensin)

• synteza konstytutywna i indukowana infekcją
• Produkowane najczęściej w śluzówkach (układ pokarmowy, moczowo płciowy, pokarmowy)
• Również w skórze
• Też w jądrach

Question 3

W jaki sposób defensyny mogą zabijać komórki patogenów?

Answer 3

Kationowe peptydy antymikrobowe (defensyny i katelicydyny) elektrostatycznie specyficznie wobec komórek prokariota -> działanie bakteriobójcze poprzez neutralizację ładunku, depolaryzację błony, permabilizację błony

Question 4

Jakie inne funkcje oprócz zabijania patogenów pełnią defensyny (6)?

Answer 4

• Neutralizacja toksyn bakteryjnych (Bacillus anthracis, Pseudomonas aeruginosa, dyfteria) (degradują LPS)
• Chemoatraktanty komórek układu immunologicznego (α-DEF dla monocytów, DC, limf. T; β-DEF dla DC i T pamięci)
• Aktywatory komórek układu immunologicznego -> działają jako DAMPy czyli tzw. alarminy
• Promują degranulację komórek tucznych -> dylatację naczyń krwionośnych
• Promują mechanizmy naprawcze poprzez stymulację migracji i proliferacji komórek endotelialnych, fibroblastów, (bliznowacenie rany)
• Promują angiogenezę

Question 5

W jaki sposób bakterie mogą unikać ataku ze strony AMPs (6)?

Answer 5

1. Zmiana ładunku błony na bardziej dodatni
2. Enzymy proteoltyczne degradujące AMPs
3. Produkcja bardzo grubych otoczek
4. Pompy wypływu do usuwania katelicydyny
5. Niektóre bakterie - zahamowanie produkcji katelicydyn na poziomie mRNA
6. Zmiany dotyczące białek błony zewnątrznej

Question 6

Jak się nazywa jedyna katelicydyna występująca u człowieka?

Answer 6

LL-37

Znajduje się w ziarnistościach neutrofili

Question 7

Pod wpływem jakich cytokin jest wzmocniona ekspresja defensyn?

Answer 7

Cytokin prozapalnych

IL-1, IL-6, TNF