Cours 4 (pharmaco) : pharmacocinétique Flashcards
Résumé des notions déjà vues…
Les chgmts de la liaison aux prots plasmatiques ont des répercussions (petites/importantes) sur le Vd des médicaments avec un petit Vd et qui sont (hautement/faiblement) fixés aux prots plasmatiques.
Les chgmts de la liaison aux prots plasmatiques des médicaments avec un grand Vd affectent (beaucoup / peu ou pas) leur Vd.
Les chgmts de la liaison aux prots tissulaires (n’influencent peu ou pas / influence beaucoup) la cinétique des médicaments avec un petit Vd, mais ils peuvent affecter la ______________.
Les chgmts de la liaison aux prots tissulaires des médicaments avec ___________ modifient leur cinétique et probablement leur ___________.
- importantes
- hautement
- peu ou pas
- n’influencent peu ou pas
- réponse pharmacologique
- un grand Vd
- dynamique
Les 3 réactions de conjugaison (2e phase de l’élimination) dont il faut se rappeler. (et préciser laquelle est la ++ importante)
- glucuronidation (++)
- acétylation
- méthylation
Quelle(s) réaction(s) de conjugaison a/ont un polymorphisme?
- acétylation
- méthylation
Réactions de conjugaison…
Il y a plusieurs _________ pour chaque _________. Les enzymes peuvent être _______ ou _______ par :
- __________
- __________
- __________
- __________
Les réactions de conjugaison sont impliquées dans la ___________ des endo/xénobiotiques.
Sont aussi impliquées dans l’apparition de __________, de _________ (svt liées à la ___________) et de ________.
- isoformes
- enzyme
- inhibées
- induites
- médicament
- prod naturel
- polymorphisme
- pathos
- détoxification
- métabolites toxiques
- pathos
- bilirubine!
- cancers (svt sein, ORL, côlon, prostate)
Glucuronidation…
Elle a une ___aine d’isoformes. Celle qui est la + importante est la : _______.
La glucuronidation sert dans le __________, par la __________ de la ________ avec _________.
Ex. de médicaments : irinotecan (CPT-11), étoposide, acétaminophène, morphine.
- 10
- UGT1A1 (défaut complet = maladie Crigler-Najar. incomplet = Gilbert)
- métabolisme
- conjugaison
- bilirubine
- l’acide glucoronique
Maladie de Gilbert…
Touche surtout la pop _________.
Maladie bénigne entraînant une ________ de la _____________ (__________ du métabolisme). C’est une augmentation légère mais, si on a une autre insulte hépatique, peut devenir ________.
Est liée, physiologiquement, au ___________. Il y a une _________ au lieu de 6.
Le concept qu’il faut comprendre…
Patient : cancer côlon. Fait chimiothérapie. Le CPT-11 (médicament) rentre dans cell tumorale et entraîne apoptose/nécrose de la cell tumorale. Mais, son métabolite actif doit être métabolisé au niv du foie. Métabolite = SN-38 (c’est lui qui sera efficace et qui entraîne effet anti-tumoral). Svt, effet indésirable de chimio = atteinte de moelle osseuse : neutropénie (diminution drastique des GB dans le sang. Ceci augmente risque d’infection). Il y a aussi destruction des cells intestinales saines qui est effet indésirable. On veut éliminer SN-38, donc on le conjugue par glucoronidation. Cependant, maladie Gilbert = on conjugue mal, donc médicament fonctionnera, mais on aura +++ effets indésirables. Ainsi, si maladie de Gilbert, on essaye de donner médicament autre pour ne pas que le médicament s’accumule.
- caucasienne
- augmentation
- bilirubine non conjuguée
- diminution
- significatif
- microsatellite du promoteur
- 7e répétition TA
Le polymorphisme vu pur l’acétylation.
- métaboliseur rapide
- métabolisent lent
Plsrs organes peuvent métaboliser les médicaments, mais quel est l’organe le plus important? Pk (comment se divise son métabolisme)?
Foie :
- métabolisme de 1er passage
- métabolisme systémique : vn porte (+++ sang) et artère hépatique (+ sang)
Mathématiquement, après combien de demi-vies le médicament n’entraîne plus d’effet thérapeutique?
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Clairance : déf.
V de sang totalement épuré d’un médicament/temps (mL/min).
Reflète la capacité d’un organe à éliminer un médicament.
“Clairance intrinsèque” = capacité d’un syst enzymatique ou des transporteurs à épurer une substance en l’absence de facteurs limitants.
(Clairance peut être utilisée pour totale ou pour organe unique)
V/F?
La clairance, contrairement au t1/2, n’est pas une cste.
F : est une cste (peu importe la dose utilisée)
Pour mesurer élimination d’un mdcm, qu’est-ce qui est mieux : clairance ou t1/2? Pk?
clairance, car t1/2 peut être affecté par Vd.
Facteurs qui modulent l’élimination métabolique d’un mdcm (clairance).
- débit à l’organe
- liaison aux prots plasmatiques
- activité enzymatique (clairance intrinsèque)
Formule de la clairance hépatique.
Clh = (QClifp) / (Q+Cli*fp)
- Clh = clairance hépatique
- Cli = clairance intrinsèque (qtt d’enzymes dans foie)
- fp = fraction libre
Formule d’un mdcm débit-indép
Clh = Cli*fp
(quand débit est +++ grand que Cli)
(logique : le débit est tlmt grand que ce qui compte ce sont les enzymes et la fraction libre)
Formule d’un mdcm débit-dép
Clh = Q
il y a tlmt d’enzymes que dépend uniquement du débit
- Comment est la biodisponibilité d’un médicament débit-indép?
- Donc SSC orale = SSC IV?
- élevée (95%) : la fraction libre compte… mdcm pas très lié
- oui, env.
- Comment est la biodisponibilité d’un médicament débit-dép?
- Donc SSC orale = SSC IV?
- petite (- de 50%) : la fraction libre ne compte pas… mdcm très lié
- non : SSC orale bcp + petite que IV.
