Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Biochemie jako teoretický základ biomedicíny > Biochemie - 4. Imunoterapie > Flashcards

Biochemie - 4. Imunoterapie Flashcards

1
Q

Imunoterapie - definice + aktivační a supresivní imunoterapie

A

= Stimulace/suprese imunitní odpovědi organismu

  • Aktivační - léčba rakoviny; pasivní, aktivní
  • Supresivní - autoimunita, alergie, transplantace
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Pasivní imunoterapie - definice + autoimunitní stavy

A

= poadání již hotových složek imunitního systému (nejčastěji imunoglobulinů), které jsou schopny plnit svou funkci bez další aktivace
- Autoimunitní stavy -> vyvázání autoprotilátek nebo zánětlivých cytokinů

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Monoklonální protilátky v léčbě onkologických nemocí

A
  • pasivní imunoterapie
  • 1890 - objev protilátek, E. von Behring
  • 1974 - Cesar Milstein a George F. Kohler - příprava monoklonárních protilátek
  • 2000 - humanizované myší protilátky
  • humanizovaná monoklonální protilátka nese variabilní úsek kódující antigenní specifitu z myší monoklonální protilátky a konstantní úseky z lidského imunoglobulinu
  • tyto protilátky mají požadovanou antigenní specifitu a jsou jen minimálně imunogenní
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Koncovka -mab (PI)

A

= Monoclonal AntiBody

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Kmen zdrojového organismu: xi a zu (PI)

A 
xi = chimérní
zu = humanizovaný
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Předkmen dle cílové tkáně/systému/organismu, kde má působit: t(u) (PI)

A

t(u) = na nádory

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Monoklonální protilátky - první léčivo tohoto typu (PI)

A
  • 1997 - Rituximab
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

CD20

A
  • antigen lymfocytů - Lymphoma 1997
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Aktivní imunoterapie - definice, příklady

A
  • podáním látek nebo buněk dojde nejprve k aktivaci imunitního systému, který následně zajistí léčebný efekt - daná látka sama o sobě léčebný efekt nemá
  • > peptidové vakcíny
  • > DNA vakcíny
  • > Buněčné terapie dendritickými buňkami
  • > Buněčná terapie T-lymfocyty
  • léčba rakoviny inhibicí negativní imunitní regulace, resp. stimulací imunitního systému
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Protinádorové imunitní mechanismy (AI)

A
  • Maligní buňky jsou odvozeny od buněk normálních, tělu vlastních a tedy s nimi sdílejí většinu povrchových antigenů, které jsou pak logicky imunitním systémem tolerovány
  • Antigeny:
  • > Specifické pro nádor TSA
  • > Asociované s nádorem TAA
  • Antigenně specifické - opsonizační protilátky aktivující komplement, fagocytózu, cytotoxické lymfocyty
  • opsoniny = látky, které se na povrch antigenu váží
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q
  1. Peptidové vakcíny (AI) - na co, složení
A
  • pokud známe antigeny specifické pro nádor - TSA nebo antigeny asociované s nádorem TAA -> tyto proteiny (TSA a TAA) jsou rovněž často cílem monoklonálních protilátek v rámci pasivní imunoterapie
  • rekombinantní expresí připraveny celé proteiny, či jejich nejvíce imunogenní peptidy + adjuvancia ke zvýšení imunogenicity
  • adjuvancia = látky zvyšující účinek léčiva
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q
  1. Peptidové vakcíny (AI) - problémy
A
  1. Buňky nádoru nejsou homogenní nebo jejich proteiny (TSA, TAA) zmutovaly -> určitě % nádorových buněk pak již nenese původně vytipovaný antigen
  2. Pokud ve vakcíně použijeme velkou dávku antigenů -> může dojít ke stavu ANERGIE = stav, kdy IS dané antigeny toleruje -> nereaguje na ně
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

HER2

A
  • rakovina prsou 1998
    = receptor pro lidský růstový epidermální faktor 2
  • růst a dělení podporující protein s tyrosin kinázou - část žen má nádorové buňky s nadprodukcí tohoto proteinu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

PAP

A

= Prostatická kyselá fosfatáza - enzym - rovněž pro diagnostiku

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

MUC1

A

= muciny
- vysokomolekulární glykoproteiny tvořící fyzickou bariéru k ochraně epiteliálních buněk za normální fyziologických podmínek + exprese glykosylace MUC1 se nejvíce liší mezi nádorovou a zdravou buňkou

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q
  1. DNA vakcíny - kdy, mechanismus, výhody oproti peptidovým vakcínám
A
  • pokud známe TSA nebo alespoň TAA -> DNA vakcinace se od peptidové liší pouze v krocích zajišťujících masivní přísun cílových antigenů T-lymfocytů
  • sekvence DNA synteticky (odvozeny od primární sekvence proteinů) integrována do bakteriálních plasmidů (vektoru) -> injekce do kůže, podkoží, resp. svalu -> replikace plazmidové DNA -> exprese příslušného proteinu (antigen) -> aktivace buněk imunitního systému
    Výhody DNA vakcín oproti peptidovým vakcínám:
    1. Levnější výroba
    2. Vyšší stabilita
17
Q
  1. Buněčná terapie dendritickými buňkami - autologní x alogenní, stimulace k aktivaci cytotoxické odpovědi směrem k antigenu
A
  • upravené buňky téhož pacienta = AUTOLOGNÍ x jiného člověka = ALOGENNÍ
  • dendritické buňky = antigen prezentující buňky - myeloidní, plasmacytoidní…
    Stimulace k aktivaci cytotoxické odpovědi směrem k antigenu:
    1. Odběr dendritických buněk od osoby, která potřebuje imunoterapii - z periferní krve
    2. Inkubovace s antigenem nebo lyzátem nádoru (směsí) nebo transferovány virovým vektorem -> zobrazení antigenů na povrchu
    3. Po transfuzi zpět tyto aktivované buňky prezentují antigen efektorovým lymfocytům -> iniciuje se cytotoxická reakce proti nádorovým buňkám exprimujícím antigen (proti kterým byla nyní aktivovaná imunitní odpověď)
18
Q

Provenge (sipuleucel-T) - pokročilá rakovina prostaty

A
  • metastatický karcinom prostaty rezistentní na kastraci
    rekombinantní protein složený z faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů ve fúzi s kyselou prostatickou fosfatázou (PAP) -> pouze jediný nádorový antigen
    x
  • Kompletní spektrum nádorových antigenů -> lyzát nádorových buněk - protinádorová odpověď širší a účinnější
19
Q
  1. Buněčná terapie T-lymfocyty
A
  • Adoptivní terapie T buňkami využívá buď NÁDOR INFILTRUJÍCÍ LYMFOCYTY nebo T- LYMFOCYTY IZOLOVANÉ LEUKAFERÉZOU Z KRVE s následnou in vitro genetickou úpravou:
  • > buď receptoru T-buněk zaměřeného na nádor TCR
  • > nebo zavedení chimérického antigenního receptoru T-lymfocytů (CAR)
20
Q

Checkpoint inhibitory

A

= protilátky blokující brzdy T-lymfocytů

  • blokují molekuly exprimované na povrchu T-lymfocytů, které přenášejí inhibující signály a dovolují únik nádorů z imunologického dohledu
  • Protilátka proti PD-1/PD-L1 = programmed cell death 1 /ligand 1
  • Protilátka proti CTLA-4 = Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4
21
Q

Bispecifické protilátky

A
  • bispecifický protilátkový konstrukt = konstrukt na genové úrovni
  • > Fv fragment z monoklonální protilátky proti CD3 z povrchu T-lymfocytů + Fv fragment z monoklonální protilátky proti nádorovému antigenu -> těsný kontakt mezi T-lymfocyty a nádorovou buňkou -> AKTIVACE CYTOTOXICKÉHO MECHANISMU
22
Q

Imunomodulancia - definice, jaké existují?

A

= léky stimulující činnost IS, modifikují přirozenou obranu proti nákaze, nádorům

  1. Syntetické
    - Inosin, imikvimod
    - inhibuje replikaci virů a působí stimulačně na maturaci a diferenciaci T-lymfocytů a produkci cytokinů
  2. Bakteriální
    - vyrobena z těl usmrcených bakterií/jejich částí, např. využití mykobakterií - stimulace IS
    - BCG vakcína (primárně proti tuberkulóze), Mifamurtid, beta-glukany -> mikrobiom ve střevě
  3. Produkty IS
    - Transfer faktor
    - Interferon alpha
    - TMF alpha
    - G-CSF
23
Q

Produkty imunitního systému - transfer factor, příklady

A
  • látky produkované buňkami IS, fibrolasty, endotelem -> souhrnně CYTOKINY
  • TRANSFER FACTOR -> extrakt z leukocytů periferní krve -> aktivace chemotaxe a fagocytózy, indukce tvorby cytokinů a normalizace počtu T-lymfocytů
  • Cytokiny - rekombinantní lidské např. IL-2
  • Interferon-alpha - léčba hepatitidy B a C + protinádorová léčba
  • Tumor nekrotizující faktor alpha - adjuvantní či paliativní terapie sarkomů měkkých tkání
  • G-CSF - faktor stimulující granulocyty
24
Q

Supresivní (tlumící) imunoterapie - 2. Autoimunita

A
  • tělo přirozeně nespustí útok IS na vlastní tkáně - ztráta tolerance T-buněk pak uvolní B-buňky a další imunitní efektorové buňky do cílové tkáně
  • terapie imunitní tolerance se snaží obnovit IS tak, aby tělo při autoimunitním onemocnění přestalo útočit na svou tkáň
  • IMUNOSUPRESIVNÍ PROTILÁTKY se zaměřují na kroky imunitní odpovědi
  • KOSTIMULAČNÍ MOLEKULY - abatacept, belatacept
25
Q

Supresivní (tlumící) imunoterapie - 2. Transplantace

A
  • Imunitní reakce závisí na proliferaci lymfocytů
  • terapie imunitní tolerance se snaží IS obnovit tak, aby tělo při transplantaci přijalo cizí tkáň
  • používají se imunosupresiva -> cytostatika, glukokortikoidy, inhibitory imunofilinů (=proteiny schopné vázat imunosupresiva)
    1. do praxe zavedenou monoklonální protilátkou byl MUROMONAB ORTHOCLON OKT3, myší protilátka proti CD3 -> masivní pokles počtu odmítnutí transplantačních orgánů (nahrazen CD2 - BASILIXIMAD, IL2 - ALEMTUZUMAB)
26
Q

Supresivní (tlumící) imunoterapie - 2. Transplantace - Imunosupresiva

A
  1. Glukokortikoidy
    - ovlivní genovou expresi
    - PREDNISON, METHYLPRENISOLON
  2. Cytostatika
    - antiproliferanty, ale v nižších dávkách než u nádorů ovlivní metabolismus DNA a nukleotidu a tedy interferují s DNA
    - METHOTREXAT, AZATHIPRIN, CYKLOFOSFAMID
  3. Kalcinerinové inhibitory
    - látky vázající se na imunofiliny
    - CYKLOSPORIN, TAKROLIMUS
  4. Kinázové inhibitory
    - NINTEDANIB, TOFACITINIB, BARICITINIB
  5. Fúzní proteiny a analogy cytokinů
    - ABATACEPT, BELATACEPT
27
Q

Supresivní (tlumící) imunoterapie - 2. Transplantace - Imunosupresiva - GLUKOKORTIKOIDY

A
  • mění genetickou expresi

- PREDNISON, METHYLPRENISOLON

28
Q

Supresivní (tlumící) imunoterapie - 2. Transplantace - Imunosupresiva - CYTOSTATIKA

A
  • antiproliferanty, ale v nižších dávkách než u nádoru ovlivňují metabolismus DNA a nukleotidu a tedy interferují s DNA
  • METHOTREXAT, CYKLOFOSFAMID, AZATHIPRIN
29
Q

Supresivní (tlumící) imunoterapie - 2. Transplantace - Imunosupresiva - KALCINERINOVÉ INHIBITORY

A
  • látky vázající se na imunofiliny

- CYKLOSPORIN, TAKROLIMUS

30
Q

Supresivní (tlumící) imunoterapie - 2. Transplantace - Imunosupresiva - KINÁZOVÉ INHIBITORY

A
  • BARICITINIB, NINTEDANIB, TOFACITINIB
31
Q

Supresivní (tlumící) imunoterapie - 2. Transplantace - Imunosupresiva - FÚZNÍ PROTEINY A ANALOGY CYTOKINŮ

A
  • ABATACEB, BELATACEB
32
Q

Supresivní (tlumící) imunoterapie - 3. Alergie

A
  • léčba alergií (antihistaminika/kortikosteroidy)

- imunoterapie může snížit citlivost člověka na alergeny a snížit příznaky

Biochemie jako teoretický základ biomedicíny (8 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions