Cancro gástrico Flashcards
Cancro gástrico aumentado em Pt, mas tem vindo a diminuir a incidência de tumores distais e aumentado a incidência de tumores próximas (cárdia e junção gastroesofágica)
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Fatores de risco
- Sexo masculino (2x maior incidência do que no sexo feminino);
- Infeção Helicobacter pylori;
- Tabaco;
- Gastrite atrófica;
- Gastrectomia parcial;
- Doença de Ménétrier.
Fatores protetores
- Proteínas
- Gorduras
- Vegetais frescos;
- Fibras;
- β-carotenos;
- Vitaminas A e C.
Patologia - cancro gástrico em termos histológicos
→95% são adenocarcinomas → Classificação de Lauren:
- Tipo difuso;
- Tipo intestinal.
→5% são:
- Linfomas;
- Tumores do estroma gastrointestinal (GIST) (são tumores raros); - Carcinoma pavimento-celular;
- Leiomiossarcomas;
- Tumores neuroendócrinos.
Tumores secundários no estômago, localizam-se:
- 35 a 50% no cárdia e fundo; - 15 a 30% no corpo;
- 35% no antro.
Tumores distais
infeção H.pylori, abuso de alcool, dieta rica em sal, comida processada e baixa ingestão de vegetais e fruta
Tumores próximas (cárdia)
obesidade
Tumores da junção gastroesofágica
GERD e esófago de barret
Classificação de Borrmann
- Tipo I = Tumores com aspeto polipoide (10% dos casos);
- Tipo II = Tumores com aspeto fungiforme ou vegetante (5%); - Tipo III = Tumores ulcerados (75% dos casos);
- Tipo IV = Tumores difusamente infiltrativos/ cirroso (10%).
Classificação de Ming
→Tumores com crescimento do tipo expansivo:
- Crescimento do tipo nodular, relacionado com metaplasia intestinal e formação de estruturas glandulares; - Maior sobrevivência associada.
→Tumores com crescimento do tipo infiltrativo.
Adenocarcinoma do Tipo Difuso
Sem coesão celular + células individuais infiltrativas e com capacidade de espessamento da parede gástrica + indiferenciação celular + sem formação de massas bem-definidas.
- Deficiente adesão intercelular - perda da expressão da E-caderina (por alterações do gene CDH1)
- jovens, ocorrendo em todo o estômago (incluindo o cárdia) e provocando uma diminuição da elasticidade da parede gástrica (conhecida como linite plástica ou aspeto em “bolsa de couro”. Possuem maior capacidade de invasão local e de metastização - pior prog.
Adenocarcinoma do tipo intestinal
Células neoclássicas coesas + formação de estruturas tubulares semelhantes a glândulas - não têm uma capacidade de invasão - melhor prog
Lesões costumam ser ulcerativas, mais comuns no antro e na curvatura menor do estômago - precedidas de lesões pré-malignas da H.pylori
H. pylori
- produção de urease - neutraliza o ácido gástrico
- citotoxina vacuolizante VacA - disfunção da barreira celular e epitelial; - polimorfismos na região controladora da IL-1beta e outras interleucinas;
- fatores de virulência;
- stress oxidativo
- produção de CagA - Estirpes com CagPAI podem induzir diretamente mutações genéticas ao aumentar a expressão da enzima AID nas células da mucosa gástrica.
- peptidoglicano
Na gastrite predominantemente antral, as células enterocromafins-like (ECL) e parietais do corpo gástrico estão poupadas, pelo que, existirão níveis elevados de gastrina, o que condiciona maior secreção de ácido. O aumento da carga de ácido entregue ao duodeno induz metaplasia gástrica, uma mudança fenotípica protetora. A H. pylori não coloniza o duodeno normal, mas coloniza a metaplasia gástrica, resultando em inflamação e ulceração.
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E-caderina: H.Pylori
Paralelamente à downregulation de E-caderina, é comum no cancro gástrico haver uma diminuição da expressão de p120 ou localização subcelular aberrante deste, da membrana para o citosol ou núcleo. No citoplasma, o p120 interage com Rho GTPases e promove mobilidade e fenómenos de metastização. A localização aberrante no núcleo do epitélio gástrico pode aliviar a repressão transcricional do gene MMP-7, que está envolvido na carcinogénese gástrica, levando ao aumento da sua expressão. Para além do risco associado a cancro gástrico, a bactéria aumenta ainda a probabilidade de desenvolvimento de um MALToma (por estimulação linfoide consecutiva), o qual deve ser tratado com a erradicação da bactéria.
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