Cancro gástrico Flashcards
(34 cards)
Cancro gástrico aumentado em Pt, mas tem vindo a diminuir a incidência de tumores distais e aumentado a incidência de tumores próximas (cárdia e junção gastroesofágica)
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Fatores de risco
- Sexo masculino (2x maior incidência do que no sexo feminino);
- Infeção Helicobacter pylori;
- Tabaco;
- Gastrite atrófica;
- Gastrectomia parcial;
- Doença de Ménétrier.
Fatores protetores
- Proteínas
- Gorduras
- Vegetais frescos;
- Fibras;
- β-carotenos;
- Vitaminas A e C.
Patologia - cancro gástrico em termos histológicos
→95% são adenocarcinomas → Classificação de Lauren:
- Tipo difuso;
- Tipo intestinal.
→5% são:
- Linfomas;
- Tumores do estroma gastrointestinal (GIST) (são tumores raros); - Carcinoma pavimento-celular;
- Leiomiossarcomas;
- Tumores neuroendócrinos.
Tumores secundários no estômago, localizam-se:
- 35 a 50% no cárdia e fundo; - 15 a 30% no corpo;
- 35% no antro.
Tumores distais
infeção H.pylori, abuso de alcool, dieta rica em sal, comida processada e baixa ingestão de vegetais e fruta
Tumores próximas (cárdia)
obesidade
Tumores da junção gastroesofágica
GERD e esófago de barret
Classificação de Borrmann
- Tipo I = Tumores com aspeto polipoide (10% dos casos);
- Tipo II = Tumores com aspeto fungiforme ou vegetante (5%); - Tipo III = Tumores ulcerados (75% dos casos);
- Tipo IV = Tumores difusamente infiltrativos/ cirroso (10%).
Classificação de Ming
→Tumores com crescimento do tipo expansivo:
- Crescimento do tipo nodular, relacionado com metaplasia intestinal e formação de estruturas glandulares; - Maior sobrevivência associada.
→Tumores com crescimento do tipo infiltrativo.
Adenocarcinoma do Tipo Difuso
Sem coesão celular + células individuais infiltrativas e com capacidade de espessamento da parede gástrica + indiferenciação celular + sem formação de massas bem-definidas.
- Deficiente adesão intercelular - perda da expressão da E-caderina (por alterações do gene CDH1)
- jovens, ocorrendo em todo o estômago (incluindo o cárdia) e provocando uma diminuição da elasticidade da parede gástrica (conhecida como linite plástica ou aspeto em “bolsa de couro”. Possuem maior capacidade de invasão local e de metastização - pior prog.
Adenocarcinoma do tipo intestinal
Células neoclássicas coesas + formação de estruturas tubulares semelhantes a glândulas - não têm uma capacidade de invasão - melhor prog
Lesões costumam ser ulcerativas, mais comuns no antro e na curvatura menor do estômago - precedidas de lesões pré-malignas da H.pylori
H. pylori
- produção de urease - neutraliza o ácido gástrico
- citotoxina vacuolizante VacA - disfunção da barreira celular e epitelial; - polimorfismos na região controladora da IL-1beta e outras interleucinas;
- fatores de virulência;
- stress oxidativo
- produção de CagA - Estirpes com CagPAI podem induzir diretamente mutações genéticas ao aumentar a expressão da enzima AID nas células da mucosa gástrica.
- peptidoglicano
Na gastrite predominantemente antral, as células enterocromafins-like (ECL) e parietais do corpo gástrico estão poupadas, pelo que, existirão níveis elevados de gastrina, o que condiciona maior secreção de ácido. O aumento da carga de ácido entregue ao duodeno induz metaplasia gástrica, uma mudança fenotípica protetora. A H. pylori não coloniza o duodeno normal, mas coloniza a metaplasia gástrica, resultando em inflamação e ulceração.
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E-caderina: H.Pylori
Paralelamente à downregulation de E-caderina, é comum no cancro gástrico haver uma diminuição da expressão de p120 ou localização subcelular aberrante deste, da membrana para o citosol ou núcleo. No citoplasma, o p120 interage com Rho GTPases e promove mobilidade e fenómenos de metastização. A localização aberrante no núcleo do epitélio gástrico pode aliviar a repressão transcricional do gene MMP-7, que está envolvido na carcinogénese gástrica, levando ao aumento da sua expressão. Para além do risco associado a cancro gástrico, a bactéria aumenta ainda a probabilidade de desenvolvimento de um MALToma (por estimulação linfoide consecutiva), o qual deve ser tratado com a erradicação da bactéria.
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Clínica
A maioria dos doentes infetados está assintomática. Aquando do surgimento de sintomatologia, esta tende a incorporar epigastralgias, halitose, náuseas e vómitos, eructação, sensação de enfartamento, pirose e anorexia.
Não existem sinais clínicos específicos.
Dx H.Pylori
- teste da urease - apresenta elevada sensibilidade e especificidade, embora a sensibilidade possa ser limitada no contexto de hemorragia digestiva alta aguda, toma de IBP
- cultura - TSA
- histologia - permite avaliar a presença da bactéria e de lesões associadas (nomeadamente gastrite atrófica, displasia e linfoma MALT)
- serologia
- Teste da ureia expirada (grande acuidade). Um dos métodos não-invasivos de eleição.
- Teste de identificação do antigénio nas fezes. Um dos métodos não-invasivos de eleição.
H. Pylori - TTO
TTO triplo: 10 a 14 dias - IBP + Claritromicina + Amoxi/Metronidazol
- Se taxa de resistência de claritromicina >=15%, TTo quadruplo com Bismuto
H. Pylori - rastreio
- Linfomas MALT de baixo grau;
- Úlcera péptica ativa ou história de úlcera péptica sem erradicação da bactéria;
- Carcinoma gástrico em estadio inicial.
Vírus EBV
Infiltração linfoide do estroma e melhor prognóstico
Jovens
Sexo masculino
Baixa frequência de metastização gel - 10% carcinomas gástricos
Ki67 p53 E-caderina HER2 Instabilidade de microssatélites
Ki67 - valores elevados - fator de prog de invasão ggl
p53 - supressor de angiogénese e fator desencadeaste da apoptose - carcinoma gástrico intestinal
E-caderina - molécula de adesão celular - tigh junctions - marcador de metastases ocultas
HER2
Instabilidade de microssatélites - curvas e repetitivas
Doença HER2+
Codifica o gene ERBB2 - cromossomas 17q
Atividade tirocina-cinase -> Proto-oncogene -> Ras-Raf-MEK -> Proliferação celular
Via mTOR e FasL -> Progressão no ciclo celular de sobrevivência celular
Adenocarcinoma gástrico HER2+; Sexo masculino com tumores tipo intestinal bem moderadamente diferenciado
HER2
Negativo - 0 ou 1+
Equivalente - 2+: amplificação em FISH HER2 - negativo; positivo
Positivo - 3+ : TTO transtuzumab
Trastuzumab + QT (capecitabina + cisplatina OU cisplatina+ 5-FU) - 1a linha adenocarcinomas gástricos avançados HER2+
Cancro familiar
- Cancro gástrico difuso hereditário
- Cancro colorretal não-polposo hereditário
- PAF
- Polipose gástrica proximal e adenocarcinoma gástrico
- Síndrome de Peutz-Jegher - S. autonómica dominante rara 11A com múltiplos pólipos amargosos no TGI e hiperpigmentação mucocutânea. De maior importância, a Síndrome de Peutz-Jeghers está associada com um aumento marcado do risco de malignidade. Do ponto de vista patogénico, esta é uma condição que resulta duma mutação no gene STK11, a qual surge em aproximadamente 50% dos casos. Do ponto de vista morfológico, os pólipos Peutz-Jeghers são mais frequentes no intestino delgado, embora também possam ocorrer no estômago e no cólon e, em menor frequência, nos pulmões e na bexiga.
