Cancro de pele - Tumores queratinócitos Flashcards
Cancro mais frequente no homem?
Carcinoma basocelular
Principal causa de morte
Melanoma
Classificação dos tumores cutâneos
Epiteliais:
o Epiderme
o Anexos
Melanocíticos
Dérmicos: o Fibrocíticos o Vasculares o Nervosos o Musculares o Adiposos
Doenças linfoproliferativas (primárias ou com repercussão na pele)
Em termos de evolução, a incidência do basalioma duplica a cada 25 anos; a incidência do carcinoma espinocelular
duplica a cada 20 anos e a incidência do melanoma duplica a cada 15 anos.
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As células da camada basal que absorvem a radiação UV são designadas de melanócitos, sendo que esta ação condiciona:
1) Síntese da melanina e passagem para os queratinócitos (fenómeno decorrente tanto da estimulação por UV-A, como por UV-B), servindo a melanina como protetor do núcleo celular dos queratinócitos basais
2) Oxidação da melanina que está nos queratinócitos
a. Pigmentação imediata e transitória da pele (essencialmente à custa da UV-A)
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Assim, devemos considerar, do ponto de vista patogénico, que existem dois grandes tipos de radiação UV: UV-A e a UV-B. A radiação UV-B, ao induzir erros no DNA, fá-lo a partir da formação de dímeros de Pirimidina (Timina ou Citosina) na haste da cadeia de DNA, sendo que os fotoprodutos mais frequentes incluem dímeros de pirimidina e 6,4-fotoprodutos pirimidina-pirimidona.
A radiação UV-A, pelo contrário, é especialmente relevante no fotoenvelhecimento devido à sua penetração mais profunda na pele, o que faz com que haja ativação de metaloproteinases da matriz, as quais se sabe favorecerem a invasão celular e o processo de metastização. Por norma, a radiação UV-A é absorvida por cromóforos celulares (e.g.: ácido urocânico, percussores de melanina e riboflavina), gerando-se ROS que danificam lípidos, proteínas e DNA. Esta corresponderá à base fisiopatológica das lesões actínicas.
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Carcinomas Basocelulares (Basaliomas)
o Responsáveis por 70 a 80% dos CPNM
Carcinomas Espinocelulares (CEC)
o Responsáveis por 20% dos CPNM
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Imunossupressão - maior risco patente para CEC
Síndromes Genéticas:
o Distúrbios hereditários do sistema NER (e.g.: Xeroderma Pigmentosum)
▪ Associados a um aumento da incidência de cancro cutâneo, ajudando a estabelecer a ligação
entre a lesão do DNA induzida pela radiação UV, o reparo inadequado do mesmo e o cancro
da pele.
o Síndrome de Gorlin (Síndrome dos Basaliomas Névicos)1
o Síndrome de Bazex-Dupré-Christol
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Genes que codificam para proteínas da via Hedgehog
- Importância fundamental para os basaliomas
- Incluem mutações nos genes PTCH1 e SMO
A via Hedgehog é deveras importante na proliferação das células de CBC. Há 2 moléculas importantes – Patched e Smoothened -, sendo que, quando o Hedgehog se liga à Patched, a célula prolifera através da via. No CBC, esta via está constitutivamente ativa, ou por mutação Patched ou por mutação/ ativação da Smoothened.
Assim, os fatores etiológicos mais importantes na patogénese do CBC incluem a exposição solar e as mutações no gene supressor tumoral PTCH. Nos basaliomas em que o gene PTCH está intacto, outras mutações ativadoras em SMO (até 20%) foram detetadas. A 2a alteração genética mais comum é a mutação no gene p53
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O potencial metastático do CBC é muito baixo; todavia, se não for tratado, invade estruturas vizinhas (podendo chegar até aos tecidos subjacentes e ao osso). O risco de recidiva ou de um novo CPNM primário, após tratamento, é, todavia, de aproximadamente 40% aos 5 anos.
São lesões de localização perigosa: canto interno do olho e área peri-auricular. São planos de fusão embrionária particularmente perigosas, devendo-se dar uma maior margem cirúrgica nessas localizações.
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Curiosidade CEC
Foi o primeiro cancro profissional a ser descoberto na região do escroto dos homem limpa-chaminés, os quais guardavam os lenços/ panos cobertos de fuligem (hidrocarbonetos aromáticos) junto do escroto. Hoje em dia, não é muito comum de ser encontrado, embora, por vezes, nas mulheres das aldeias tenhamos um aspeto reticulado nas pernas que resulta do hábito que estas têm de se colocar junto às lareiras. Chamamos a isso eritema ab igne, um eritema induzido por hidrocarbonetos aromáticos e pela radiação infravermelha que se origina das lareiras e braseiros, o qual, inicialmente, desaparece no verão, mas que depois fica persistente, podendo originar, mais tarde, áreas onde se podem instalar CEC.
Fatores de risco CEC
->Processos cicatriciais/ Dermatoses crónicas/ Infeções
o Infeção HPV
▪ A infeção HPV também constitui um fator de risco, particularmente para CEC da área anogenital.
▪ Homens não circuncisados e com hábitos de higiene pobres são mais afetados o Osteomielite crónica
o Cicatriz de queimadura o Cicatriz de vacinação
o Sinus pilonidal
o Quisto de fenda braquial o Cromoblastomicose
o Hialohifomicose
o Linfogranuloma venereum o Granuloma inguinal
o Lupus Vulgaris
o Acrodermite crónica atrófica
o Úlceras plantares de leptospira
Exposições
o Arsénio (usado outrora como fertilizante, dando origem a CEC acrais)
o Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
o Imunossupressão
▪ Os recetores de transplantes de órgãos sólidos, devido à imunossupressão crónica, apresentam um aumento do risco de CEC de 65x e de CBC de 10x. A frequência de cancro da pele é proporcional ao nível e à duração da imunossupressão e à extensão da exposição solar antes e depois do transplante. Os CEC demonstraram também taxas maiores de recorrência local, doença metastática e mortalidade.
▪ Neste contexto, a considerar ainda a infeção HIV, a qual oferece um risco aumentado de CEC.
o Radioterapia o PUVA
o Tabaco:
▪ O tabaco constitui um fator de risco para CEC do lábio, essencialmente do lábio inferior.
o Fármacos:
▪ Os antagonistas do TNF-α (e.g.: Infliximab, Adalimumab e Ertanacept), usados para o
tratamento de algumas doenças (e.g.: doença inflamatória intestinal e doenças autoimunes, como artrite reumatoide e psoríase), também parecem aumentar o risco de CPNM.
▪ A terapêutica dirigida aos BRAFomas também podem induzir CEC, incluindo queratoacantomas, pela sobre-expressão pré-existente de H-RAS (em aproximadamente 60% dos doentes).
Dermatoses primárias associadas (com fotossensibilidade e processos cicatriciais associados)
o Epidermólise bolhosa distrófica o Epidermodisplasia verrucosa
o Poroqueratose de Mibelli
o Poroqueratose linear
o Poroqueratose actínica superficial disseminada o Poroqueratose palmar e plantar disseminada
o Lupus eritematoso discoide
o Líquen plano
o Líquen escleroso e atrófico
o Perifoliculite dissecante do couro cabeludo
o Acne conglobata
o Hidroadenite supurativa
o Queratose mutilante
o Necrobiose lipoidica diabeticorum
o Nevo sebáceo
Síndromes Genéticas: o Síndrome de Muir-Torre3 o Síndrome de Rombo4 o Disqueratose Congénita5 o Xeroderma pigmentosum o Albinismo oculocutâneo
Os CEC e os queratoacantomas que se desenvolvem em doentes que estão sob os efeitos de terapêutica BRAF-dirigida deverão ser excisados; porém, o seu desenvolvimento não deverá desencorajar o uso deste tipo de fármacos. A profilaxia com retinoides tem vindo a ser preconizada nos doentes que estão sob os efeitos deste tipo de fármacos, mais os dados dos estudos ainda não são completamente esclarecedores relativamente a isto.
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Alguns dos fatores de risco para recidiva identificados em guidelines traduzem-se pelo acrónimo STOPPING, cuja presença aumenta o risco de metastização até 37%:
✓ Size (tamanho)
o ≥10mm nas bochechas, região frontal, scalp, pescoço e região pré-tibial ou ≥20mm no tronco e nas
extremidades
✓ Thickness (espessura)
o ≥2mm ou nível de Clark IV ou V OU invasão da derme reticular profunda ou do tecido celular subcutâneo
✓ Origin (origem)
o Origem das lesões em “áreas mascaradas” da face (região central da face, pálpebras, região
periorbitária, nariz, lábios, mento, mandibula, região pré e retro-auricular, têmpora, pavilhão
auricular), cicatrizes, mãos, pés e genitália.
✓ Poorly differentiated (mal diferenciado)
✓ Perineural, lymphatic or vascular involvement (invasão perineural, linfática ou vascular)
✓ Immunosuppression (imunossupressão)
✓ Neurologic symptoms (sintomas neurológicos)
✓ Growth in desmoplastic or infiltrative pattern (crescimento em regiões desmoplásicas ou com padrão
infiltrativo)
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