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Biopatologia Teste 2 > Artrite Reumatóide > Flashcards

Artrite Reumatóide Flashcards

1
Q

A incidências das doenças autoimunes tem vindo a ____________. Algumas das causas apontadas podem ser:

A

Aumentar.

  1. aumento da exposição a determinados poluentes
  2. alterações na dieta (países desenvolvidos)
  3. melhoria na capacidade diagnóstica
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2
Q

Estima-se que ____ da população mundial venha a desenvolver uma doença auto-imune.

A

5%

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3
Q

Nos indivíduos saudáveis, maior parte das células autorreativas são eliminadas no _______.

A

Timo

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4
Q

Um mecanismo pelo quais as infeções podem levar ao desenvolvimento de doenças auto-imunes?

A

Mimetismo molecular: agentes patológicos possuem determinadas características estruturais semelhantes as antigénios de determinados órgãos → reação autoimunes contra os mesmos
Ex: febre reumática (reação cruzada entre o Streptococcus e o tecido cardíaco)

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5
Q

Como é que fatores ambientais, como tabaco, dieta, radiações, pode levar ao aparecimento de doenças auto-imunes?

A

Associados ao aparecimento de alterações epigenéticas (ex: metilação do DNA) que poderão influenciar a função das células do sistema imune

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6
Q

Exemplos de alguns fatores genéticos que podem levar a doenças autoimunes?

A
  • Mutações no gene PTPN22 (envolvido na ativação das células T)
  • Mutações no gene HLA
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7
Q

Exemplos de doenças auto-imunes derivadas de fatores genéticos?

A

Espondilite Anquilosante e Diabetes Mellitus tipo 1

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8
Q

A artrite reumatóide é uma doença:

A

Sistémica crónica auto-imune

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9
Q

Manifestações da artrite reumatóide:

A

Inflamação articular (lesão da cartilagem e do osso)

Manifestações extra-articulares, com envolvimento multiorgânico (pulmão, coração, rim)

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10
Q

Em Portugal, a artrite reumatóide tem uma prevalência geral de _____%, uma prevalência de _____ % nas mulheres e _____% nos homens.

A

0,7%; 1,1%; 0,3%

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11
Q

A artrite reumatóide afeta as mulheres _______ do que os homens.

A

2-3 vezes mais

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12
Q

____% das mulheres pode desenvolver artrite reumatóide ao longo da vida.

A

1-3%

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13
Q

A etiologia da AR é desconhecida. Quais as hipóteses existentes?

A
  • Interação entre fatores genéticas e ambientais (ex: determinadas infeções em indivíduos geneticamente suscetíveis pode levar ao desenvolvimento de AR)
  • Fatores hormonais (sexo feminino)
  • Fatores ambientais (dieta, tabaco)
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14
Q

Como é que o tabaco pode levar ao desenvolvimento de AR?

A

Fumo do tabaco pode interagir com fibroblastos sinoviais → regulação positiva de citocinas pró-inflamatórias

• associado á AR seropositiva (positiva para a presença de anticorpos específicos para AR)

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15
Q

Mecanismo patológico geral da AR?

A

Genes de suscetibilidade (HLA, etc) → Falha na tolerância e ativação de linfócitos desregulada + Fatores ambientais → Modificação Enzimática (ex; citrulinação) de proteínas próprias
→ Resposta de células B e T para antigénios próprios, incluindo antigénios de tecidos articulares → Linfócitos, anticorpos e complexos imunes na articulação → Ativação de sinoviócito → Produção de Citocinas → Inflamação → Destruição da cartilagem e osso

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16
Q

Um paciente com AR seropisitva, apresenta:

A

Autoanticorpos:
• FR (fator reumatóide) positivo
• Anti-CCP (anticorpor antipeptídeo citrulinado ciclíco)

17
Q

O que é o fator reumatóide?

A
  • Anticorpo contra a porção Fc de IgG (anticorpo mais conhecido da AR)
  • Pode estar presente noutras doenças reumáticas (não são específicos de AR)
  • Níveis elevados de FR não estão diretamente relacionados com a gravidade da doença
  • o seu papel na fisiopatologia de AR não está totalmente esclarecido
  • títulos elevados de IgM e IgA são indicativos de AR
18
Q

Qual a hipótese para o papel de FR (fator reumatóide) na fisiopatologia de AR?

A

Formação de complexos imunes → estimula a produção de citocinas pró-inflamatórias (ex: TNF-a, IL-6)

19
Q

Qual o nível de especificidade de anti-CCP na AR?

A

95%

20
Q

Qual a associação de anti-CCP com a gravidade de AR?

A
  • Doença mais severa (mau prognóstico)
  • associado a dano radiográfico (erosões)
  • Associado a manifestações extra-articulares (cardiovasculares, pulmonares)
  • Anti-CCP + num indivíduo com artralgias, é preditivo de vir a desenvolver AR (em mais de 60% dos casos)
21
Q

Quais as hipóteses para o papel de anti-CCP na fisiopatologia de AR?

A
  • Ativar células imunes → regulação positiva de citocinas pro-inflamatórias
  • complexos imunes → induz a secreção de TNF-a em monócitos e macrófagos (via FcyRII)
  • Ativação da via clássica e alternativa do complemento
  • FR IgM e IgA potenciam a secreção, mediada pelos anti-CCP, de citocinas pró-inflamatórias. e potenciam a ativação do sistema complemento
  • ligação entre anti-CCP e ativação dos osteoclastos, levando à erosão do osso
22
Q

Outros anticorpos presentes na AR:

A
  • Anticorpo anti-proteínas carbamiladas
  • Anticorpos anti-proteína acetilada (AAPA) contra um peptídeo acetilado de vimentina
  • Anticorpos anti-MDA
23
Q

O que são anticorpos anti-proteínas carbamiladas (anti-Car-P)?

A

Proteínas carbamiladas - proteínas que contém resíduos de homocitrulina
• presente em 45% dos doentes com AR
• 8 a 14% dos doentes com AR e negativos para anti-CCP
• anti-Car-P pode estar presente anos antes do desenvolvimento de AR

24
Q

APPA (anticorpos anti-proteína acetilada, contra um peptídeo acetilado de vimentina) está presente em ____% dos doentes com AR, em grande parte confinado ao subgrupo __________.

A
  • 40%

* anti-CCP positivo

25
Q

Anti-MDA está associado a:

A
  • Doença arterial coronária em doentes com AR (maioritariamente em anti-CCP +)
  • Elevadas concentração na AR → envolvimento pulmonar (DIP - doença intersticial pulmonar)
  • Não é específico para AR
26
Q

Qual o fator de risco mais importante para AR?

A

HLA
• HLA-DRB1 (epítopo partilhado)- associado ao anti-CCP+ sobretudo em indivíduos com hábitos tabágicos (em indivíduos saudáveis, anti-CCP+ não é relacionado com HLA-DRB1)
• HLA-DRB1*13 - protetor

27
Q

O que é citrunilação e como pode contribuir para a AR?

A
  • A citrulina é um aminoácido polar e neutro, gerado pela modificação pós-traducional de resíduos de arginina, um amino ácido carregado positivamente.
  • Reação catalizada pela enzima peptidil arginina deaminases (PADs).
  • Fatores ambientais e genéticos leva à perda de tolerância para com as proteínas que possuem um resíduo de citrulina (colagénio de tipo II e a fibrina) - conduzindo à produção do anticorpo anti-cíclico proteína citrulinada (Anti-CCP).
28
Q

A terapêutica treat to target tem com objetivo:

A

Baixar a atividade da doença e induzir a sua remissão

29
Q

Indivíduos sem artralgias (dores articulares) mas positivos para FR. anti-CarP e anti-CCP têm:

A

Uma maior associação para vir a desenvolver a doença

30
Q

Em indivíduos com artralgias, a presença de _____________ é um fator preditivo.

A

FR, anti-CCP (a presença de anti-CarP não tem valor aditivo)

31
Q

Num doente com AR, a presença de anti-Car-P está associada a:

A

Elevada atividade da doença e pior prognóstico a nível de dano radiográfico (erosões)

32
Q

A positividade para FR, anti-CCP e anti-CarP está associada a uma ___________ resposta do tratamento, mas ao manter-se a positividade, a resposta _________.

A

Boa

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Biopatologia Teste 2 (5 decks)

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