Åldrandemekanismer Flashcards
1
Q
Vilka tre faktorer tros åldrande bero på utöver ärftliga faktorer?
A
- Cellulär senescence
- Gene silencing
- Ackumulering av skador (free radical theory of aging)
2
Q
I de ärftliga faktorerna som påverkar åldrandet pekas speciellt två viktiga delar utöver immunitet och inflammation, vilka?
A
- Glukoshomeostas
- Mitokondriell metabolism
3
Q
Telomerteorin innnebär att
-
GGGTTA ej kopieras (i tillräcklig grad) vid celldelning, när telomererna tar slut kan inte cellen dela sig utan går in i senescence
- Fungerar fortsatt I t ex könceller och stamceller där det finns tillräckligt med telemeras
Vilka två proteiner kan påverka denna process?
Vad sker vid en ONCO-gen inducerad senescense?
A
- P53/P21 styr mkt
- Finns dock onkogeninducerad senescense, leverfläckar i huden är ett sådant exempel (mutation i b-RAF (tillhör MAP-kinaskaskaden) ansamling av melanocyter och stannar i växten
4
Q
Varför är telomerteorin ifrågasatt?
A
- 8000 tusen baspar till 6000 på övre bilden (de är alltså inte slut), mkt telomerer kvar
- Kvinnors telomerer förkortas långsammare än män
- Påverkas också av livsstil, psykiskt mående osv
- Fetma minskar längden
- Men telomerförkortning är svårtolkat, eftersom man kan titta på individnivå, kan varieras (t ex vid förkylning förkortas de tillfälligt)
5
Q
Vid åldrande är det vanligare med cancer, vad skulle kunna förklara detta?
A
- Många tumörsupresorgener är inte muterade utan cancertumörer kan stänga av dessa utan mutationer, livsstilpåverkad avstängning av tumörsupresorgener förklarar varför vi lättare får cancer (teori, ingen sanning)
- Histonkomplexen (lite positivt laddade) och fosfatribos (negativt laddat) på DNA varför attraktion uppstår, gener som sitter därpå har svårare skrivas av, ännu svårare om de metyleras (epigenetik)
6
Q
Vilka är de två vanligaste epigenetiska förändringarna?
A
- Vanligaste epigenetiska modifieringen är acetyleringar och metyleringar
- Acetyleringar är negativt laddade, varför om de sätts på histoner kommer transkriptionsfaktorer lättare åt DNA (om acetyleringar försvinner nedregleras därför dessa)
- Promotereregioner i DNA (som har cytosiner, dessa kan lätt metyleras, detta är en stark nedeglering av möjligheten att transkribera dessa gener (dessa två är vanligast)
7
Q
Vad har tvillingstudier visat gällande epigenetik?
A
- Tvillingstudier har visat att de har liknande metylering/acetylereingsmönster vid 3 års ålder men att detta då förändras mkt under levnaden
8
Q
Ackumulering av skador (free radical theory of aging) visar att reglering av åldrandet framför allt sker genom endogena källor, vilka är dessa källor framför allt?
A
- Immunförsvaret
- Mitokondrien (läcker lite elektroner, 2-3% läcker därför ut som superoxidradikal O2.- och dessa kan slå ihop till H2O2 bildas (lite mer stabil)
9
Q
De endogena fria radikalerna kan leda till?
A
- Lipidoxidering kan öka
-
Mitokondriens DNA skadas av radikaler vilket ger övertid överlag sämre fungerande mitokondrier
- Mitokondrier hos ung råtta har lite produktion av superoxidradikaler medan äldre råtta har mer (analogt hos alla däggdjur är teorin)
- Mutationsfrekvens ökar också i ökande ålder i mtDNA då mitokondriens DNA muterar lättare då det har mindre säkerhetsmekanismer
10
Q
- Hos hundraåringar har man jämfört deras mängd av C- och E-vitamin (antioxidanter) med kontrollgrupp av personer under 50 år samt 75 -99 år
- Hundraåringarna hade ”bättre” värden
Så kan vi öka livslängden genom att äta antioxidanter?
A
- 29 000 män fick äta tillskott av olika typ varpå man efter en tid mätte cancerfrekvens, grå fick inte alfa-tokoferol
- Ingen större skillnad visar det sig, sämre och bättre exempel
- Metastudie visade till och med en möjligen ökad mortalitet vid intag av vissa antioxidanter
11
Q
- Hög hjärtfrekvens omsätter mer energi per kilo
- Detta tyder på att syret är giftet
- Små djur har större hjärtfrekvens
- Stämmer dock inte på den fula råttan och de har ingen större skillnad gällande ROS-produktion men nakenråttan har vad?
A
- Större kapacitet att reparera DNA-skadan jämfört med vanlig råtta
12
Q
Vad man justera kring kosten för att förlänga livet?
A
Kalorirestriktioner
- Restriktioner kring 55-65 %
- Men detta har prövats på ganska (enligt rasen) feta råttor
- Fullvärdig kost dock viktigt, studie med rhesusapor visat att kalorirestriktion ger mindre sjukdomar som höga triglycerider, artros osv
13
Q
- mTOR integrerar signalering från tillväxtfaktorer som insulin, IGF-1 och IGF-2
- mTOR aktiverar TF och gasen trycks på, dvs aktiverar metabolism
- Varför är mTOR “dåligt” för ett långt liv?
A
- Hämmar autofagi
mTOR lite negativ för långt liv (bättre återanvända energi än att få ny)
14
Q
Varför är PTEN viktigt för ett långt liv?
A
- PTEN inhiberar signalvägen från PI3K till AKT
- Mutationer som stärker signalvägar eller försvagar PTEN kan ge cancer
15
Q
- Ökar livslängden
- Förnyar strukturer i cellen och ger bättre funktion
- Innebär nedbrytning/återvinning av beståndsdelar som redan finns, kan handla om skadat material och att vid svält få ny energi till andra reaktioner
Vad kallas detta för?
A
Autofagi
17
Q
Så vad tror vi att den egentliga effekten av kalorirestriktion är?
A
- Ger mindre tillväxtfaktorer och därmed mindre mTOR
- AMPK aktiveras från skelettmuskulatur till levern och hjärnan. AMPK aktiveras av bland annat träning, glukosrestriktion ( och således fasta), kalorirestriktion etc och signalerar om katabola processer, som resulterar i ökad insulinkänslighet i muskler och ökar upptaget av glukos, stimulerar glykolys och ökar oxidation av fett (beta-oxidation)
- Ger ökad mängd NAD+ sker och Sirt-1 kan stimulera autofagi som mTOR hämmar
18
Q
- Lyzosomen – återvinningscentral som kan bryta ner alla makromolekyler till sina beståndsdelar, var kan vi se lipofuscin och vad gör det?
A
- I hjärtat har vi ingen celldelning (postmitosikt vävnad) kan vi se gulbruna upplagringar av debris (lipofuscin) i lysosom som försämrar nedbrytning
19
Q
Vad innebär hormes?
A
- Innebär att något som är lätt skadligt kan gynna cellen (aktivera reparationssystemen) och ha stimulerande effekt på organismen
- Mild stress kan ge skador som aktiverar autofagi
- Vid träning skadar vi t ex muskler men och bygger senare upp
- Sol är skadligt men i lagom dos ger det D-vitamin
22
Q
Vilka system är viktiga vid felveckade/icke fungerande proteiner?
A
- Viktigt att icke fungerande proteiner bryts ner av proteaser
- Eller att öka mängden chaperoner för att kunna göra proteiner aktiva
- Men om man har åldrandesjukdomar som amyloida sjukdomar (ackumulering av felveckade proteiner) så slutar dessa system att fungera
