הרצאה 12

Question 1

השכבות של מערכת העצבים

Answer 1

Ventricular - פנימית

Mantle - גופי נוירונים

Marginal - אקסונים

Question 2

ביטוי

BMP

באקטודרם, באופן כללי

Answer 2

האקטודרם המדיאלי, העצבי - נחשף לגרדיאנט נמוך

האקטודרם שיהיה אפידרמיס - נחשף לגרדיאנט יותר גבוה

Question 3

גרדיאנט

BMP

בתוך הרקמה העצבית

Answer 3

הנוירואקטודרם שהיה יותר לטרלי הופך יותר דורסלי, ונחשף לגרדיאנט ב.מ.פ גבוה יותר

הנוירואקטודרם שהיה יותר מדיאלי הופך יותר ונטרלי, ונחשף לגרדיאנט נמוך יותר - מבטא אנטי-ב.מ.פ

דורסלי - גבוה

ונטרלי - נמוך

Question 4

מבנה התאים בצינור העצבים בהתחלה ומאוחר יותר

Answer 4

pseudostratified epithelium

זה ככה בגלל מחזור התא. בשלבים השונים

S - גרעין ליד הממברנה הבזאלית

M - גרעין זז לכיוון הלומן

בהתחלה רוב המיטוזות הן במקביל למשטח הלומן, אז 2 תאי הבת קשורים ללומן - זה שומר על התאים לא ממוינים

מאוחר יותר המיטוזות מתחילות להיות במאונך ללומן, ואז רק תא אחד נשאר קשור ללומן - הוא תא גזע נוירואפיתליאלי

התאים שרחוקים מהלומן מתחילים להתמיין כנוירון/גליה

כשהמיטוזות מאונכות - תאים מתחילים להתמיין

Question 5

נוירונים/גליה - חלוקה והתמיינות

Answer 5

התאים שרחוקים מהלומן מתחילים להתמיין

נוירונים שהתחילו להתמיין לא מתחלקים

גליה שהתחילו להתמיין יכולים להתחלק

Question 6

מיטוזות במאונך ללומן בצינור העצבים, משמען

Answer 6

שתאים מתחילים להתמיין

Question 7

מיטוזות במקביל ללומן בצינור העצבים, משמען

Answer 7

שהתאים לא מתחילים להתמיין

Question 8

Ventricular zone

Answer 8

שכבה בצינור העצבים - אחת מתוך 3 שקיימות בשבוע ה-5 של העובר

מרכזית, מכסה את התעלה המרכזית

מכילה פרקורסורים נוירונליים ותאי גזע - תאי נוירואפיתל מתחלקים שם

Question 9

mantle zone

Answer 9

פריפרית ל

Ventricular layer

שם יש גופי נוירונים בתהליך התמיינות בשבוע ה-5 של העובר

Question 10

marginal zone

Answer 10

הכי פריפרית

מכילה צינורות של אקסונים שרצים בציר רוסטרלי-קאודלי, חומר לבן

Question 11

Floor plate

Answer 11

קו האמצע הונטרלי של צינור העצבים

מציג מעכבים חזקים של

BMP + Hh

(תזכורת - גרדיאנט ב.מ.פ היה נמוך מדיאלית, ומה שמדיאלי הפך ונטרלי)

Question 12

Roof plate

Answer 12

קו האמצע הדורסלי של צינור העצבים, מציג גרדיאנט גבוה של

BMP

Question 13

חומר אפור

Answer 13

גופי תאים

במוח - בפריפריה

בחוט השדרה - במרכז

Question 14

חומר לבן

Answer 14

אקסונים

במוח - במרכז

בחוט השדרה - בפריפריה

Question 15

cerebral cortex

שכבות הנוירונים

Answer 15

מסודרים שם ב-6 שכבות ב

Neocortex

לפי החוק הכללי - הנוירונים הכי צעירים ממוקמים קרוב ל

Ventricle

ונודדים לטרלית

Question 16

cerebellum

במה הוא יוצא דופן

Answer 16

במערכת העצבים באופן כללי הנוירונים נוצרים מדיאלית ונודדים לטרלית

בצרבלום יש שכבה מיטוטית שנייה שנוצרת באיזור היותר לטרלי, האיזור שהכי רחוק מה

Ventricle

ונירובלסטים מהשכבה הזו מהגרים חזרה לכיוון מדיאלי, לשכבת

Mantle (intermediate)

ליצירת שכבה גרנולרית פנימית

Question 17

Mantle Zone

נקרא גם

Answer 17

Intermediate zone

Question 18

המיטוזה בצינור העצבים מתחילה ב.. וממשיכה ב

Answer 18

התאים שמתחלקים ב

Ventricular Zone

בהתחלה הולכים במקביל לצינור העצבים ומאריכים אותו, ובאיזשהו שלב המיטוזה היא במאונך לצינור העצבים ליצירת ה

Mantle / intermediate zone

ששם תאים מתחילים להתמיין

Question 19

Radial Glia

Answer 19

תאים שנולדים מהנוירובלסטים שנמצאים בשכבה המדיאלית

Ventricular Zone

הם תאי גליה שמתארחים מאותו האיזור ועד ל

Mantle layer

מהווים סוג של חוט שעליו נוירונים יכולים לנדוד לכיוון הכי פריפריאלי - מתווה את הדרך לפריפריה

Question 20

מה קובע את מיקומו הסופי של נוירון במוח

Answer 20

זמן ההיווצרות שלו

Question 21

מה קובע את מיקומו הסופי של נוירון - ניסוי סימון תאים

Answer 21

נתנו לבע”ח תימידין שסימן תאים בשלב

S

ראו שכאשר נתנו אותו מוקדם התאים היו בשכבה פנימית יותר, וכאשר נתנו אותו מאוחר הם היו בשכבה חיצונית יותר

ע”פ הניסוי יכול להיות שזה נובע מכך שהשכבות הפנימיות כבר היו מלאות - בהמשך עשו עוד ניסוי וגילו שלא

Question 22

האם מיקומו הסופי של נוירון שנוצר מאוחר יותר נובע מזמן ההיווצרות שלו, או שמא מכך שהנוירונים שנוצרו לפניו תפסו מקומות פנימיים יותר והוא נאלץ לנדוד מעבר להם

Answer 22

מיקומו הסופי נובע מזמן ההיווצרות שלו, ואם נשתיל נוירון שסיים את המיטוזה שלו מוקדם במוח יותר מבוגר, הוא יתפוס מקום פנימי יותר למרות שהנוירונים של המוח המושתל ינדדו לשכבות חיצוניות יותר

Question 23

אם ניקח פרקורסרים בתהליך מיטוזה לא גמור של מוח צעיר ונשתילם במוח מבוגר, מה יקרה להם

Answer 23

בגלל שהם עדיין במיטוזה, הזהות שלהם עוד לא נקבעה, והם יאמצו את הזהות של התאים המארחים - ינדדו יותר חיצונית

Question 24

FoxG1

Answer 24

פקטור טרנסקריפציה של נוירואפיתל שעושה רגולציה לגורל השכבתי של הנוירונים - האם יהיו בשכבות פנימיות/חיצוניות יותר

שכבות פנימיות יותר לא יבטאו אותו, שכבות חיצוניות יותר כן

Question 25

מוטציה ב FoxG1

Answer 25

תגרום לחוסר זהות של נוירונים מבחינת מיקום פנימי-חיצוני נוירונים שמבטאים אותו נמצאים בשכבות חיצוניות יותר, ולכן מוטציה בו תגרום לכך ש**לא יהיו נוירונים שינדדו לשכבות החיצוניות**

Question 26

Lissencephaly

Answer 26

נקרא גם Smooth Brain מחלה הנובעת מ**בעיה בנדידה של נוירונים ליצירת השכבות הקורטיקליות** יש כמה מוטציות שגורמות לה

Question 27

מבנה כללי של נוירונים מוטוריים מחוט השדרה

Answer 27

נמצאים בחלק הונטרלי של חוט השדרה, והאקסונים שלהם יוצאים החוצה לכיוון השרירים

Question 28

מבנה כללי של נוירונים סנסוריים מחוט השדרה

Answer 28

נוצרים בחלק הדורסלי של חוט השדרה מתאי רכס עצבי שולחים זיזים Neural Processes (Axons, dendrites) החוצה לכיוון איברי הגוף, ופנימה לתוך חוט השדרה

Question 29

interneurons

Answer 29

נוירונים בצינור העצבים שמחברים בין נוירונים

Question 30

Commissural neurons

Answer 30

סוג מסוים של אינטרנוירון שמעביר אות מנוירונים סנסוריים לנוירונים מוטוריים ויכול לתאם בין הצדדים (ימין/שמאל) של חוט השדרה נוצר **דורסלית בחוט השדרה** מקבל אינפוט (בדנדריט) מנוירונים **סנסוריים** בגבהים שונים שולח אקסון ונטרלית לכיוון הנוירונים המוטוריים, כשחלק מהאקסונים **חוצים את ה** **Floor Plate** לצד השני - למשל נמצאים בצד ימין דורסלי בחוט השדרה וחוצים לנוירון מוטורי שנמצא בצד ימין ונטרלי של חוט השדרה

Question 31

Shh

Answer 31

מופרש מהנוטוקורד ומה Floor Plate משרה גורל ונטרלי בצינור העצבים ביחד עם חוסר ב BMP

Question 32

גרדיטנט BMP Shh רלוונטי במערכת העצבים ל

Answer 32

צינור העצבים ו**המוח**

Question 33

התפתחות המוח

Answer 33

בצד הרוסטלי של צינור העצבים, מתפתח כ-3 חלקים **Forebrain** (Telencephalon, Diencephalon) **Midbrain** (Mesencephalon) **Hindbrain** (Metencephalon, Myelencephalon)

Question 34

Hox genes

Answer 34

קובעים בין היתר את הציר הרוסטרלי-קאודלי במוח

Question 35

גנים שמתבטאים ב Hindbrain

Answer 35

הוא מחולק ל-8 סגמנטים, כשהקאודלים יותר מבטאים יותר Hox וה-2 הרוסטרליים יותר מבטאים OTX2

Question 36

OTX2

Answer 36

מתבטא ב Midbrain + 2 rostral segment of Hindbrain

Question 37

rhombomeres

Answer 37

הסגנטים של ה Hindbrain

Question 38

אילו סגמנטים של ה Hindbrain מבטאים Hox

Answer 38

כולם חוץ מהרוסטרלי ביותר

Question 39

אילו חלקים של המוח מבטאים Hox Genes

Answer 39

רק ב Hindbrain כל הסגמנטים שלו פרט לאחד הרוסטרלי ביותר

Question 40

אילו מרכזי סיגנלים קיימים במוח

Answer 40

Midbrain-Hindbrain junction Anterior neural ridge (ANR)

Question 41

Midbrain-Hindbrain junction מה הוא ומה הוא עושה

Answer 41

מרכז סיגנלים, סוג של מארגן מבטא סיגנל FGF8 שגורם להפרשה של פקטורי שעתוק En1 + En2 (Engrailed) ולהפעלה של סיגנל Wnt1 רוסטרלית, אך לא קאודלית אליו כל אלה נותנים את הזהות ל Midbrain + Hindbrain

Question 42

FGF8 מופרש ע"י

Answer 42

Midbrain-hindbrain junction וגם ע"י Anterior neural ridge (ANR) אבל גורם בכל אחד מהם לאפקט שונה

Question 43

En1 + En2 (Engrailed) מה הם ולמה ואיפה הם מופרשים

Answer 43

פקטורי שעתוק שמופרשים לכיוון ה Midbrain + Hindbrain בבעקבות סיגנל FGF8 מה Midbrain-Hindbrain junction

Question 44

Wnt1 מאיפה במוח הוא מופרש, לאן ואיך

Answer 44

הוא מופרש בעקבות סיגנל **FGF8** של ה **Midbrain-Hindbrain junction** מופרש רוסטרלית לסיגנל רק לא קאודלית אליו - כלומר לכיוון ה **Midbrain** ולא לכיוון ה Hindbrain

Question 45

Anterior neural ridge (ANR) מפריש

Answer 45

FGF8 כמו המארגן הקאודלי יותר, אך גורם להפרש שונה - הפרשה של פקטור שעתוק FoxG1

Question 46

FoxG1 איפה ולמה הוא מופרש למה הוא גורם

Answer 46

פקטור שעתוק שמופרש בעקבות סיגנל **FGF8** של ה **Anterior neural ridge (ANR)** באיזור הרוסטרלי יותר של המוח. פקטור זה עוזר **ביצירת שכבות המוח ובבניית הדגם של הקורטקס**

Question 47

נוירונים מוטוריים, הנמצאים בחלק הונטרלי של צינור העצבים, מחולקים ל

Answer 47

Lateral / Medial subdivision of **lateral motor column** Column of Terni

Question 48

Lateral subdivision of lateral motor column נוירונים ש

Answer 48

שולחים אקסון לשרירים יותר לטרליים, למשל בין הצלעות מבטאים Ils1, Isl2

Question 49

Medial subdivision of lateral motor column נוירונים ש

Answer 49

שולחים נוירונים לשרירים יותר אקסיאליים/מדיאליים, למשל של הגב מבטאים Isl1, Isl2, Lim3

Question 50

מה ההבדל בין מה שהנוירונים המוטוריים הלטרליים מבטאים למה שהמדיאלים מבטאים

Answer 50

כולם מבטאים Isl1, Isl2 רק המדיאלים מבטאים Lim3

Question 51

Column of Terni

Answer 51

נוירונים ששולחים אקסונים לגנגליה סימפתטית מבטאים Isl1 Low Isl2

Question 52

Growth-cone

Answer 52

בקצה של כל נוירון בתהליך גדילה יש כזה - זה קצה עם ספייקים שמסייע לו לחוש סיגנלים מהסביבה (משיכה/דחייה) ולמצוא את דרכו זה מושפע ממה שהנוירון עצמו מבטא + ממה שהסביבה מבטאת

Question 53

נוירונים סנסוריים שמגיעים לחוט השדרה עוברים דרך ה

Answer 53

dorsal ganglia לכיוון חוט השדרה

Question 54

מה מונע מנוירון סנסורי להגיע לאיזור המוטורי בחוט השדרה

Answer 54

נוירונים מוטוריים בצד הונטרלי של חוט השדרה מבטאים Semaphorin3 פקטור שעתוק הוא דוחה את הנוירונים הסנסוריים במצב תקין

Question 55

אם נוירון סנסורי לא יגיב ל Semaphorin3 מה יקרה

Answer 55

Semaphorin3 הוא סיגנל שגורם לנוירונים סנסוריים להידחות מהצד הונטרלי של חוט השדרה, ואם אין להם רצפטור או שהם לא מגיבים לסיגנל מכל סיבה אחרת, הם יצרו קשר עם נוירונים מוטוריים בצד הונטרלי

Question 56

Neurotrophin 3 [NT3]-responsive neurons לא מגיבים ל

Answer 56

Semaphorin 3 ולכן לא נדחים על ידו - אז הם ממשיכים להגר לכיוון הונטרלי של חוט השדרה, המקום ממנו הוא מופרש

Question 57

קשת הרפלקס

Answer 57

בשריר יש רצפטורי מתיחה מכנו-סנסוריים שקולטים שינויים באורך של שריר ואחראיים על רפלקסים שונים NT3-sensitive sensory neurons יוצאים מהרצפטור לכיוון צינור העצבים, שם הם מתקשרים עם נוירונים מוטוריים של אותו השריר וגורמים לו לפעול, ועם נוירונים מוטוריים של השרירים הנגדיים ומונעים מהם לפעול

Question 58

Commissure neurons איך הוא נוצר

Answer 58

גופי התאים של הנוירונים הללו הם **דורסליים** והם מהגרים **ונטרלית וחוצים לצד הקונטרה-לטרלי** של צינור העצבים בזכות 3 סיגנלים Shh - מושך אותם Netrin - מושך אותם Slit - דוחה אותם

Question 59

Shh (commissurus neurons)

Answer 59

מופרש מה Floor Plate הגרדיאנט שלו מושך את האקסונים לכיווון ונטרלי

Question 60

Slit (Comissurus neurons)

Answer 60

Slit נקשר לרצפטור Robo1 שמונע פעילות של רצפטור DCC (Netrin receptor)ובכך מונע הגירה של האקסון לצד הקונטרה-לטרלי בעודו עובר לכיוון וונטרלי, כלומר הסיגנל הזה לא נמצא באיזור הונטרלי יותר

Question 61

Netrin (commissural neurons)

Answer 61

כשהאקסונים מגיעים לצד הונטרלי, מתבטא עליהם רצפטור Robo3 (slit) שחוסם את הביטוי של Robo1 (slit) ואז מתאפשר קישור של Netrin -\> DCC receptor הנוירון הולך לכיוון של ה Netrin שמבוטא בקו האמצע, וחוצה את קו האמצע אחרי החציה מפסיק הביטוי של 3, ואז 1 יכול לעבוד ולדחות את הנטרין, כך שהנוירון מתקדם לצד הוונטרלי של הצד הנגדי

Question 62

מה גורם ל commissural neurons להימשך לכיוון וונטרלי

Answer 62

Shh

Question 63

מה גורם ל commissural neurons לא ללכת הצידה כשהם עוברים לכיוון ונטרלי

Answer 63

Slit שנקשר לרצפטור Robo1 מה שגורם להשתקה של DCC

Question 64

מה גורם ל commissural neurons לחצות לצד השני

Answer 64

הם מבטאים רצפטור Robo3 שחוסם את הפעילות של Robo1 ואז DCC לא חסום, ו Netrin יכול להיקשר אליו ולגרום לאקסון לנדוד הצידה

Question 65

מוטציה ב Robo3

Answer 65

גורמת לחוסר יכולת של ה commissural neurons לחצות לצד הקונטרה-לטרלי, ואין להם יכולת קואורדינציה בין תנועות העיניים

Question 66

Robo1 מעכב את

Answer 66

DCC

Question 67

Robo1 קושר

Answer 67

Slit

Question 68

DCC קושר

Answer 68

Netrin

Question 69

Robo3 ביטויו תלוי ב

Answer 69

רמות Shh יש גרדיאנט יותר גבוה בחלק היותר ונטרלי, ושם הרצפטור מתבטא, מעכב את Robo1 ואז מתאפשר המעבר לצד השני

Question 70

איפה יש ביטוי של Slit

Answer 70

בקו האמצע של צינור העצבים

Question 71

כשיש ביטוי של Robo3 כיוון האקסון

Answer 71

מדיאלית

Question 72

כשאין ביטוי של Robo3 כיוון האקסון

Answer 72

ונטרלי

Question 73

איך המוח שלנו יודע מה העין רואה

Answer 73

Retinotectal mapping התאמה בין אור שנופל ברשתית לנוירונים שמאוקטבים

Question 74

Retinotectal mapping מבוססת על גרדיאנט של

Answer 74

Ephrin והרצפטור שלה Eph

Question 75

מה הגרדיאנט של Eph ברשתית

Answer 75

Eph הוא הרצפטור ל Ephrin בנוירונים הנזאליים יש ביטוי פחות שלו בצד היותר טמפורלי יש ביטוי גבוה שלו

Question 76

הנוירונים מהרשתית מגיעים ל

Answer 76

Tectum (dorsal side of the midbrain) הם נכנסים יחד דרך החלק האנטריורי שלו

Question 77

Ephrin מה הגרדיאנט שלו

Answer 77

הוא הליגנד של Eph נמצא ב Tectum גרדיאנט יותר גבוה בצד הפוסטריורי

Question 78

איך הנוירונים מהרשתית יודעים לאן להגיע

Answer 78

סיגנל Ephrin גרדיאנט גבוה שלו בחלק הפוסטריורי של ה Tectum נוירונים יותר טמפורליים הם בעלי יותר רצפטורי Eph ולכן הם יעצרו יותר אנטריורית נוירונים יותר נזאליים הם בעלי פחות רצפטורים, ולכן הם ילכו יותר פוסטריורית באיזור של הגרדיאנט הגבוה

Question 79

temporal retina יוצרת את המפה ה

Answer 79

האנטריורית של הרשתית

Question 80

nasal retina יוצרת את המפה ה

Answer 80

פוסטריורית של הרשתית

Question 81

Agrin משוחרר ע"י, ומאקטב את

Answer 81

משוחרר ע"י אקסון שמתקרב לסינפסה עם שריר מאקטב את MuSK שנמצא בממברנה של תא השריר

Question 82

MusK גורם ל

Answer 82

כשהוא מאוקטב הוא גורם לאגרגציה של רצפטורים לאצטילכולין ומשחרר סיגנל לא ידוע שגורם למטורציה של הטרמינל

Question 83

יצירה של סינפסה בין אקסון לשריר נוצרת בעזרת

Answer 83

Agrin שמשוחרר ע"י האקסון ומאקטב רצפטור MuSK בשריר

Question 84

מה ההבדל בין התפתחות סינפסת אקסון-שריר לסינפסה בין נוירונים

Answer 84

העקרונות דומים, הנוירוטרנסמיטר שונה

Question 85

סינפסה מתחזקת בעקבות

Answer 85

סיגנלים חוזרים שעוברים בה

Question 86

Pruning

Answer 86

קצירה/גזירה של נוירונים במהלך ההתפתחות הרבה נוירונים באופן טבעי מתים בתהליך, סיבה עיקרית היא שהם לא מוצאים מטרה - כלומר אף מטרה לא מפרישה להם פקטורי הישרדות

Question 87

השרידות של נוירונים תלויה ב

Answer 87

פקטורי הישרדות שמופרשים אליהם ע"י המטרה שלהם קיום הקשרים שלהם

Question 88

איך נוירונים מתחדשים

Answer 88

הם לא. אלו שנולדנו איתם הם אלו שנחיה איתם לאורך כל החיים יוצאי דופן שנתגלו לאחרונה: hippocampus and the olfactory bulb

Question 89

אחרי התפתחות הנוירונים, התאים שהיו באיזור ה Ventricular יהפכו ל

Answer 89

תאים אפנדימאליים שתפקידם להפריש CSF

Question 90

מה מיוחד בהיפוקמפוס

Answer 90

הנוירונים באופן כללי לא מתחלקים, אבל בהיפוקמפוס יש תאים שמתחלקים קשור ביצירת זכרונות

Question 91

מה מיוחד בנוירונים האולפקטוריים

Answer 91

הנוירונים באופן כללי לא מתחלקים, אבל שם יש תאים שמתחלקים מכיוון שהם חשופים לחומרים מהסביבה הם צריכים להתחדש

Question 92

מה המקור של הנוירונים שכן מתחדשים בבגרות

Answer 92

איזור subventricular של ההיפוקמפוס ושל הבועה האולפקטורית