8. Barbier Flashcards
Vrai ou faux: Les réactions de conjugaison (phase II) ont généralement pour but d’augmenter l’hydrosolubilité de composés hydrophobes
Vrai
Vrai ou faux : La phase II du métabolisme correspond à la « conjugaison »
Vrai
Vrai ou faux: La phase II du métabolisme correspond à la «fonctionnalisation»
Faux
Type A: Concernant les enzymes UDP-glucuronosyltransférases (UGT), laquelle des propositions suivantes est vrai:
A. La réaction de glucurono-conjugaison (glucuronidation) correspond à l’ajout d’un groupement glucuronosyl sur le substrat.
B. Les UGT sont des enzymes microsomales
C. Les principaux sites d’expression de ces enzymes correspondent aux organes
exposés aux composés exogènes comme les médicaments : foie, intestin, …
D. Toutes ces réponses.
D-toutes ces réponses
Vrai ou faux: La glucurono-conjugaison d’un médicament est toujours catalysée par une seule et même enzyme.
Faux
Quelle(s) est/sont la ou les proposition(s) juste(s). Il n’y a pas d’erreurs typographiques dans les énoncés:
A. La glucurono-conjugaison est quantitativement la réaction de conjugaison (phase II) la plus impliquée dans le métabolisme des médicaments.
B. Pour la réaction de glucurono-conjugaison, le co-substrat donneur de glucuronide est l’acide UGT-glucuronosyltransferique.
C. Les principaux tissus impliqués dans la glucurono-conjugaison des médicaments sont le foie, les intestins et les reins.
D. Comme le cytochrome P450 (CYP)3A4, les enzymes UDP-glucuronosyltransférases (UGT) sont localisées dans le cytosol ce qui facilite l’accès des produits du CYP3A4 au site actif des UGT.
A et C
Quelle et la proposition juste:
A. La glucurono-conjugaison (glucuronidation) correspond au transfert du groupement glucuronide (hydrophile) à une molécule acceptrice hydrophobe.
B. La liaison du glucuronide sur la molécule acceptrice implique un lien bêta.
C. Les principaux tissus impliqués dans la glucurono-conjugaison des médicaments
sont le foie, les intestins et les reins.
D. Les groupements accepteurs sur le substrat sont de type hydroxyl, carboxyl, amine (Iaire/IIaire) et thiol, et vont définir le type de dérivé glucuronide obtenu.
E. Toutes les propositions sont justes
E
Selon vous quel type de glucuronide est formé avec le fénofibrate:
A. Ether/ Phenol O-glucuronide
B. Acyl O-glucuronide
C. Aryl N-glucuronide
D. Aryl hydroxy N-glucuronide E. Aryl hydroxy O-glucuronide
B. Acyl O-glucuronide
Vrai ou faux : Les conjugués à l’acide glucuronide formés dans le foie peuvent être déconjugués par les enzymes b-glucuronidase que l’on retrouve aussi dans le foie
Faux
Vrai ou faux : Les énantiomères S et R de l’oxazepam sont glucurono-conjugués par les mêmes enzymes.
Faux
Vrai ou faux : Le réarrangement intramoléculaire des acyl-glucuronides produit des composés toxiques et l’abus de médicaments conjugués en acyl-glucuronide peut être néfaste.
Vrai
Qu’est-ce que la lactonization des statines? Identifiez la proposition juste:
A. Un mécanisme cellulaire permettant aux statines d’être soluble dans le lait maternel
B. Un procédé de production des statines de 3ème génération qui génère une chaine heptaénoique
C. Un mécanisme par lequel la glucuronidation permet de refermer la chaine 3,5- dihydroxycarboxylique des statines de façon à former une lactone.
D. Un processus enzymatique permettant de transformer les dérivés sulfates des statines en conjugués à la glutathione.
C
Identifiez le complément faux.
A. L’hydrolyse systémique, l’isomérisation (ou acyl migration) et l’ouverture du sucre sont des réarrangements intramoléculaires de certains dérivés glucuronides.
B. Tous les métabolites glucuronides sont instables à pH physiologique.
C. Lors du phénomène de glycation des protéines, le glucuronide sert de lien entre le
médicament et les protéines.
D. Suite aux modifications de type transacylation et glycation, l’interaction du
médicament avec des protéines membranaires provoque une activation du système immunitaire favorisant le développement d’immunocytopénies.
B
Qu’est-ce que l’isomérisation des glucuronide? Identifiez la proposition juste:
A. Un mécanisme cellulaire permettant aux glucuronides d’être soluble dans l’urine
B. Un procédé de production des glucuronides par bio-réacteur thermonucléaire
C. Un mécanisme par lequel la glucuronidation permet de refermer la chaine 3,5-
dihydroxycarboxylique des statines de façon à former une lactone.
D. Un réarrangement intramoléculaire par lequel le médicament peut se déplacer sur
la molécule de sucre du glucuronide.
D
Vrai ou faux: Les concentrations hépatiques de PAPS (co-substrat des sulfotransférases) sont limitantes pour la réaction de sulfatation face à des concentrations élevées de substrat.
Vrai
