IC kumulace T, S, P, amyloidóza, kalcifikace Flashcards
steatóza
= patologická intracelulární akumulace neutrálních lipidů v CP buněk
- ze získaných příčin
- ukazatel poruchy buněčného metabolismu
steatóza - vzhled buněk
a) hromadění trygliceridů - drobné vakuoly -> splývají ve velkou
b) hromadění komplexních lipidů -> malé vakuoly -> pěnitý charakter
steatóza typy
a) resorpční - ze zvýšené nabídky lipidů -> hromadění v buňce
b) retenční - z poruchy metabolismu buňky -> neschopnost lipidy odbourávat a jejich retence
resorpční steatóza
- makrofágy na okraji abscesu - pěnité m.
- cholesteroláza žlučníku = ,,jahodový žlučník”
- na periferii mozkového infarktu - zrnéčkové bb.
- ateroskleróza
- xantomy v kůži
- nadbytek lipidů v plazmě -> nealkoholická steatóza jater
retenční steatóza
- hlavně při hypoxii, působení toxinů
- muškátová játra
- tygrované srdce
- nadměrná konzumace alkoholu -> jaterní steatóza
lipidóza
= vrozená lyzozomální střádavá onemocnění většinou způsobená mutacemi genů některých lyzozomálních enzymů, které se podílejí na katabolismu komplexních lipidů
- rare diseases
lipidóza - nemoci
1) Gaucherova choroba - AR
2) Tay-Sachsova choroba - AR
3) Niemann- Pickova choroba - AR
4) Fabryho choroba - XR
Gaucherova choroba
- mutace glukocerebrosidázy -> hromadění glukocerebrosidu v makrofázích
=> Gaucherovy bb. - CP vzhled zmačkaného cigaretového papíru
- MF hlavně v játrech, KD a slezině
- útlum krvetvorby - pancytopenie
- útlak krevního zásobení kostí
- splenomegálie
- typ 1 - adultní - nemoc makrofágů
- typ 2 a 3 - postižení CNS
Tay-Sachsova choroba
- hromadění GM2 gangliosidů v lyzozomech neuronů CNS a neuronech sítnice
- ,,třešňová skvrna” v oblasti fovea centralis
- psychomotorická retardace
- rozvoj slepoty
- progresivní, neléčitelné
Niemann-Pickova choroba
- heterogenní skupina chorob
- typ A + B - defekt sfingomyelinázy -> hromadění SM v makrofázích sleziny, jater a KD
=> organomegálie
- A - postižení CNS
- B - bez
- C - primární porucha v transportu lipidů
-> neurodegenrerativní, splenomegálie
Fabryho choroba
- defekt α-galaktosidázy
- neuropatie
- kožní angiokeratomy
- viscerální postižení - ledviny, srdce, GIT, oči…
jak se projeví IC akumulace proteinů
- ve formě eosinofilních kapének (hyalinní kapénky) nebo proteinových agregátů
příčiny patologického střádání proteinů
1) excesivní reabsorpce P
2) excesivní produkce P
3) akumulace cytoskeletálních P
4) akumulace proteinů s porušenou konformací
excesivní reabsorpce P
- bb. proximálních tubulů ledvin u onemocnění způsobujících proteinurii - např. nefrotický syndrom
-> zvýšená pinocytóza albuminu z primární moči -> přehlcení bb. -> akumulace
- reverzibilní proces - při ústupu proteinurie -> zmetabolizování
excesivní produkce P
- nádory plazmatických bb. - plazmocytární myelom
-> excesivní produkce řetězců IG -> hromadění -> Russelovo tělísko
akumulace cytoskeletálních proteinů
- keratiny v hepatocytech - precipitace v důsledku poškození alkoholu => Malloryho hyalin
- neurofilamenta v neuronech u Alzheimerovy choroby => neurofibrilární klubka
- vrozené desminopatie - hromadění desminu v kosterní a srdeční svalovině
intermediární filamenta
- tvoří flexibilní kostru + mechanickou oporu
- využití při imunohistochemické detekci diferenciace nádorových buněk
1) cytokeratiny - epitelové bb.
2) desmin - svalové bb.
3) vimentin - pojiva
4) neurofilamenta - neurony
5) gliová filamenta - glie
akumulace proteinů s porušenou stereokonformací
= proteinopatie
proteinopatie
= onemocnění způsobená patologickou konformací proteinů
-> zaujímají patologickou konformaci = β-skládaný list
chaperony
- účast na skládání proteinů + transportu
-> zabraňují vzniku poruchy konformace
- některé produkovány konstitutivně X jiné indukovány stresem - např. heat-shock proteins
příčiny proteinopatií
1) mutace genu pro daný protein - familiární forma Creutzfeld-Jakobovy choroby
2) získané defekty při skládání P - Alzheimer, Parkinson
3) chaperonopatie
-> různá onemocnění - neuropatie, kardiomyopatie, adultní polycystická choroba ledvin
důsledky proteinopatie
1) P není enzymaticky degradovatelný
2) P není imunogenní
3) porucha IC transportu -> retence secernovaného P
4) P je pro bb. toxický -> stresová odpověď -> apoptóza
5) P ztrácí své fyziologické funkce - CF
IC akumulace glykogenu - vzhled bb.
- opticky prázdná oblast / vakuola => vodojasná CP
-> hromadění především v cytosolu
- nejsnažší identifikace při fixaci tkáně v koncentrovaném alkoholu
- průkaz PAS reakce
- postiženy jsou zejména - hepatocyty, kosterní svalovina, kardiomyocyty
glykogenózy
= skupina vrozených poruch metabolismu, které vedou k patologické akumulaci glykogenu v buňkách
- AR (vyjímka - GSD IX - X-vázaná)
- vzácná onemocnění
- nedostatečná / žádná syntéza proteinů (E, T), které se účastní glykogenolýzy nebo glykogensyntézy
- klinické příznaky
-> porucha funkce tkání
-> chybění glukózy
glykogenózy - formy + nemoci
a) převážně HEPATÁLNÍ G.
1) GSD I = Von-Gierkeho nemoc
2) GSD III = Forbesova nebo Coriho nemoc
3) GSD IV = Andersenové nemoc - ,,amylopektinóza”
4) GSD VI = Hersové nemoc
b) převážně SVALOVÉ G. - > svalová slabost = myopatie
5) GSD II = Pompeho nemoc
6) GSD V = McArdleho nemoc
7) GSD VII = Taruiho nemoc
převážně hepatální formy glykogenóz
- příznaky
1) pozátěžová hypoglykemie v důsledku poruchy tvorby volné glukózy
2) hepatomegalie v důsledku střádámí glykogenu v hepatocytech
GSD I
= Von Girkeho nemoc
- defekt glukóza-6-fosfatáza
- hlavní postižené orgány - játra, ledviny
- nejvýraznější symptomy:
1) hypoglykemie
2) hepatomegalie
3) laktátová acidóza
4) hyperlipidémie
- charakteristická facies - ,,doll face”
GSD III
= Forbesova nebo Corihi nemoc
- amylo-1,6-glukosidáza
- játra, svaly, srdce
1) hypoglykemie
2) hepatomegalie
3) myopatie
4) kardiomyopatie
GSD IV
= Andersonové nemoc
- amylo-1,4->1,6-transglukosidáza
- játra, svaly, srdce
a) infantilní formy
- progresivní hepatopatie
- myopatie
- kardiomyopatie
b) late onset formy
- hepatosplenomegalie
- jaterní cirhóza
- kardiomyopatie
