Anticoagulants

Question 1

Quels ont les deux types de sources des agents toxiques contenus dans les aticoagulants ?

Answer 1

naturelle et synthétiques

Question 2

Quelles sont les sources d’agents toxiques anticoagulants ?

Answer 2

• source naturelle: mélilot officinal”Sweet clover moisi”
• sources synthétiques: coumatine substituée (2 générations) et indanediones substituée

Question 3

rôle des moisissures dans la toxicité du mélilot&-

Answer 3

transforment 4 hydroxycoumarine en coumarol

Question 4

cible de toxicité des rodenticides anticoag ?

Answer 4

Voie de carboxylation des glutamyles des facteurs de coagulation sanguine

Question 5

mécanisme de toxicité rodenticide anticoag

Answer 5

Le rodenticide inactive la Vit. K époxyde réductase (VKOR)
Cible le renouvellement de la vitamine K
empeche le renouvellement en inhibant l’enzyme
donc incidence sur le voie de carboxyaltion des facteurs de coag vit K dpdts (2,7,9,10)

Question 6

caractéristiques molécule

Answer 6

Molécules liposolubles
* Absorption orale rapide et biodisponibilité élevée(≥90%) * Veine porte vers l’organe cible: foie

Question 7

réservoir molécule

Answer 7

adipocytes et protéines plasmatiques

Question 8

élimination

Answer 8

par métabolisme oxydoréductif et conjugatif
* Métabolites excrétés via l’urine et la bile (recyclage E-H)
* Demi-vie terminale dépend de la génération du rodenticide
Warfarine14h Brodifacoum6jours
Causent l’épuisement des facteurs II, VII, IX et X
* Délais 3 à 5 j entre l’exposition et l’apparition d’hémorragies
* Demi-vie d’élimination de la prothrombine (F-II) 41 h

Question 9

facteur de chronicité (ratio DL50 aigu/chronique)

Answer 9

Warfarine: 1,6 mg/kg ÷ 0,077 mg/kg ≈ 21 Très élevé!

Question 10

épidémio: Animaux domestiques:

Answer 10

«Top-3»chezlechien * ≈ 9% des intoxications
* Chatmoinssensible
* Ruminantstrèsrésistants

Question 11

épidémio: Animaux de la faune

Answer 11

Appâtsempoisonnés
* Prédateurs du bétail et gibier: ≈ 8,5% des cas
* Oiseaux granivores plus souvent atteints: 70%

Question 12

Facteurs de risque

Answer 12

• Âge:jeunes et vieux (fonctionnalité pas au max du foie)
• Maigreur:rodenticides en circulation sanguine (se stocke dans gras si présent
• Maladies hépatiques: moindre détoxication
• Gestation:diffusion trans-placentaire fœtus
• AINS:antiplaquettaire

Question 13

AuCanada

Answer 13

Études plus poussées au sujet des oiseaux rapaces
* Buse à queue rouge serait plus résistante que les rapaces nocturnes
* Buse:variation régionale * QC et ON surtout

Question 14

MANIFESTATIONS CLINIQUES

Answer 14

Associées à des hémorragies persistantes
* Apparition tardive avec les rodenticides de 2ème génération
* Plus puissants —> dose unique et plus faible
Types d’intoxication
* Aiguë:hémorragiesd’organesvitaux—>mortsubite
* Subaiguë
* Hémorragies externes de sites fragiles (p.ex., gencives)
* Hémorragies internes avec signes secondaires
* TGI: méléna ou sang frais dans les fèces, hématémèse
* Thorax:asphyxie,hémoptysie,épistaxis,tachycardie,tamponnade
* SNC:dépression,convulsions,paralysie,coma
* Autresorganes:avortement,boiterie,hématurie
* Hypovolémie
* Tachycardie, polypnée, abattement, hypothermie, TRC > 3 sec

Question 15

DIAGNOSTIC Animal vivant

Answer 15

Épreuvesdelaboratoire
* Fonction de coagulation * PT et PTT augmentés
* Hématologie
* Anémie regénérative, thrombocytopénie, neutrophilie, lymphopénie
* Biochimie sanguine
* Hypoprotéinémie, enzymes hépatiques ou indicateurs de cholestase
* Imageriemédicale
* Hémorragies visualisées par échographie ou par radiographie

Question 16

diagnostic: Nécropsie sur cadavre

Answer 16

Macroscopique
* Hémorragies multifocales
* Coeur
* Pas de caillot sanguin
* Cœur flasque et ictérique
* Foie
* Histopathologie
* Nécrosecentrolobulaire ou vacuolisation
* Prélèvement pour analyses toxicologiques
* Chromatographieliquide avec détection par UV ou spectrométrie de masse

Question 17

APPROCHE THERAPEUTIQUE

Answer 17

La dose ingérée dicte l’intensité du suivi de coag.
* Dose minimale toxique (1/10 de la DL50) —> intensif
* Dose maximale sans effet (1/100 de la DL50) —> maison * Test de coagulation entre 1 et 7 j post-ingestion
Décontamination TGI pour minimiser l’absorption
* Agent émétique s.c.: apomorphine (Ca) ou xylazine (Fe) * Si l’animal est éveillé et présenté < 3 h post-ingestion
* Charbon activé p.o.: séquestre les molécules lipophiles Phylloquinone (vitamine K1 quinone) p.o. ou s.c.
* Durée 14 j (1ère gén.) ou > 4 sem (2ème gen. ou inconnu)
Soins de support
* Fluidothérapie,transfusion
* Drainagechirurgicaldessitescomprimés

Question 18

PRONOSTIC: Premières 48 h

Answer 18

• Sombre si nontraité
• Réservé à bon si on agit à temps
• Dépend du poison, dose, délais de présentation, signes cliniques, efficacité de la décontamination

Question 19

Pronostic: Par la suite…

Answer 19

• Bonsaufexception
• Réponse à la Vitamine K1 * Maladie concomitante
• Facteurs de risque
• Possibilitéd’hémorragiesrécidivantes * Arrêt hâtif du traitement Vit. K1

Question 20

Estimation du risque

Answer 20

Estimationdudangerencouru
* Élevé à extrême si rodenticide de 2ème génération
* Sensibilité d’espèce: (Ro, Po, Ca, Fe) > (Eq, Hu) > (Bo, Av)
* Estimationdelaprobabilitéd’exposition
* Élevée pour les chiens (explorateur insouciant)
* Exposition indirecte (prédation de rongeur) est faible

Question 21

Gestion du risque

Answer 21

Disponibilité restreinte des rodenticides de 2ème génération * Utilisation agricole ou par du personnel qualifié
* Appâtsinviolables
* Sensibilisation de la population
* Utilisation sécuritaire, éviter la dissémination environnementale