MALATTIA DI GRAVES BASEDOW

Question 1

IMPORTANZA

Answer 1

causa più comune di ipertiroidismo endogena

Question 2

SINTOMI, CARATTERISTICHE

Answer 2

La malattia è caratterizata da una triade sintomatologica

Question 3

TRIADE SINTOMATOLOGICA

Answer 3

. ipertiroidismo da ingrossamento diffuso e iperfunzionante della
ghiandola.
2. Oftalmopatia infiltrativa con conseguente esoftalmo.
3. Dermopatia infiltrativa localizzata definita a volte mixedema
pretibiale, presente solo in una piccola percentuale di pazienti

Question 4

EPIDEMIOLOGIA

Answer 4

massima incidenza tra il 3%e il 4 decennio di vita,
- prevalenza donne uomini 10: 1

Question 5

CARATTERISTICHE COMUNI TRA HASHIMOTO E GRAVES

Answer 5

tasso di concordanza nei gemelli gemelli monozigoti del 30- 40%, rispetto meno del
5% tra i dizigoti.
- principali polimorfismi coinvolti comprendono CTLA4, PTPN22,HLA D R3

Question 6

PATOGENESI

Answer 6

• degradazione autotolleranza anti geni seIf tiroidei in particolare il recettore per il TSH.
• produzione di autoanticorpi multipli

Question 7

TIPI AUTOANTICORPI MULTIPLI

Answer 7

O Immunoglobulina tireo-stimolante: lgG si lega ai recettori del TSH. simulandone l’azione
con l’induzione dell’adenil-ciclasi e determinando il rilascio in circolo degli ormoni
tiroidei.

Question 8

SPECIFICITA’ AUTOANTICORPI

Answer 8

I Immunoglobulina tireostimolante
- relativamente specifica per la malattia di Graves- Basedow, diversamente dagli anticorpi
antitireoglobulina e antiperossidasi
- Immunoglobuline stimolanti la crescita tiroidea dirette contro i recettori del TSH
- sembrano essere implicate nella proliferazione dell’epitelio follicolare tiroideo.
- Immunoglobuline inibenti il legame TSH-recettore.
- impediscono il corretto legame del TSH al suo recettore sulle cellule epiteliali tiroidee.
- immunoglobuline stimolanti ed inibitorie possono coesistere

Question 9

AZIONI PATOGENETICHE

Answer 9

alcune forme di immunoglobuline inibenti il legame TSH-recettors mimano l’azione del TSH
stimolando I’attività delle cellule epiteliali tiroidee, mentre altre effettivamente inibisce la
funzione cellulare tiroidea

Question 10

AUTOIMMUNITA’ IN OFTALMOPATIA DI GRAVES

Answer 10

aumento del volume del connettivo retro-orbitario e dei muscoli extraoculari per
diverse ragioni,

Question 11

CAUSA AUMENTO VOLUME TIROIDE

Answer 11

notevole infiltrato infammatorio in sede retro-orbitaria da parte di cellule
mononucleate, soprattutto linfociti T;
- edema infiammatorio
- tumefazione dei muscoli extraoculari
- accumulo di componenti della matrice extracellulare, in particolare di
glicosoaminoglicant idrofili come l’acido ialuronico e il condroitin solfato;
- aumentato numero di adipociti (infltrazione grassa).

Question 12

COSA DETERMINANO ALTERAZIONI OCULARI

Answer 12

• protrusione del bulbo oculare
• possono interferire con la funzione dei fibroblasti

Question 13

PATOGENESI

Answer 13

Fibroblasti preadipocitari esprimono recettori del TSH
- Fibroblasti possono diventare bersagli reazione autoimmunitaria
- Cellule T reattive contro fibroblasti secernono citochine che
stimolano la proliferazione fibroblastica e la sintesi di proteine della matrice extracellulare
(glicosaminoglicani) e determinano un aumento dell’espressione dei recettori di superficie
del TSH, perpetuando la risposta autoimmune

Question 14

RISULTATO RISPOSTA AUTOIMMUNE

Answer 14

progressiva infltrazione dello spazio retro-orbitario,
insorgenza del’oftalmopatia.

Question 15

MORFOLOGIA

Answer 15

ingrandimento simmetrico a causa di una diffusa ipertrofia e iperplasia delle cellule
follicolari della tiroide
- aumenti di peso oltre gli 80 g.

Question 16

SUPERFICIE DI TAGLIO

Answer 16

parenchima è di consistenza soffice
- aspetto carnoso, a ricorda l’aspetto del muscolo

Question 17

ISTOLOGIA

Answer 17

cellule epiteliali follicolari, nei casi non trattati, sono alte e più affollate del solito
- Affollamento spesso porta alla formazione di piccole papille che aggettano nel lume
follicolare dislocando la colloide è obliterando, talvoita, i follicoli
- papille non hanno asse fibrovascolare
- colloide pallida
- Margini festonati
- Infiltrati linfoidi costituiti soprattutto da cellule T a in misura minore
da cellule 8 e da plasmacellule mature:
- comune riscontro sono anche i centri germinativi

Question 18

TERAPIA PREOPERATORIA, SCOPO

Answer 18

modifica la morfologia tiroidea.
- infatti, la somministrazione preoperatoria di iodio determina I’involuzione dell’ epitelio
e accumulo di colloide mediante l’inibizione della secrezione
di tireoglobulina

Question 19

MODIFICAZIONI TESSUTI EXTRATIROIDEI

Answer 19

modifica la morfologia tiroidea.
- infatti, la somministrazione preoperatoria di iodio determina I’involuzione dell’ epitelio
e accumulo di colloide mediante l’inibizione della secrezione
di tireoglobulina

Question 20

CLINICA

Answer 20

• aspetti differenti da cause differenti
• 1 Aspetti da tireotossicosi
• 2 Aspetti esclusivi patologia
• diffusa iper plasia tirocole
• oftalmopatia
• dermopatia
• ll grado di tireotossicosi varia da caso a caso,
• sempre presente un aumento diffuso delle dimensioni della ghiandola.
• iperattività simpatica determina sguardo fisso con palpebre retratte

Question 21

SIGNIFICATIVITAI CLINICA INGROSSAMENTO TIROIDE

Answer 21

può essere
accompagnato un aumento del flusso ematico che attraversa la ghiandolae
spesso produce un “soffio” apprezzabile.

Question 22

CARATTERISTICHE OFTALMOPATIA DI GRAVES

Answer 22

anomala protrusione del bulbo oculare (esoftaimo).
- muscoli extraoculari sono spesso indeboliti.

Question 23

DURATA ESOFTALMO

Answer 23

puòpersistere o progredire nonostante un’adeguata terapia
della tireotossicosi, causando talvolta la comparsa di lesioni corneali

Question 24

DERMOPATIA INFILTRATIVA,CARATTERISTICHE

Answer 24

comune nella cute della regione tibiale,dove appare come un ispessimento del
derma con indurimento cutanea.
- presente soltanto in una piccola percentualedi pazienti.

Question 25

PATOLOGIE ASSOCIATA

Answer 25

ipofunzione tiroidea
- rischio maggiore di sviluppare ilupus eritematoso sistemico, l’ anemia perniciosa, il
diabete di tipo 1 e la malattia di Addison, rispetto alla popolazione generale

Question 26

DATI LAB MALATTIA GRAVES BASEDOW

Answer 26

elevati livelli di T3,e T4 liberi
- Diminuzione livelli di TSH
- Aumento captazione iodio,a causa della persistente stimolazione dei follicoli tiroidei da
parte delle immunoglobuline tireo-stimolanti,

Question 27

TRATTAMENTO

Answer 27

BETA BLOCCANTI

Question 28

BASE FISIOLOGIA TRATTAMENTO

Answer 28

si basa sul controllo dei sintomi dell’ipertiroidismo determinati dall’aumento del tono
B- adrenergico (ad cs. tachicandia. palpitazioni, tremori e ansia)
- misure finalizzate a diminuire la sintesi ormonale, come la somministrazione di
tionamidi (ad es. propil- tiouracile), la radioablazione con iodio radioattivo asportazione chirurgica della ghiandola