Transducción de señales Flashcards
Que es la transducción de señales?
Mensajes o información que llega a la célula de afuera y como se traduce en el interior de esta para que genere una respuesta
Cuales son ejemplos de respuestas celulares?
Producción de proteínas
Liberación de hormonas
Contracción muscular
Quienes ejecutan el proceso de transducción de señales?
Los linfocitos ya que generan respuestas a estímulos externos
Por qué estructuras se da la comunicación entre células?
Desmosomas
Uniones intercelulares
Vesículas
Autocrina
Paracrina
Endocrina
Que son las hormonas?
Molécula reguladora que puede ser proteica o esteroidea que una célula libera para que llegue a una célula blanco que recibe la señal
Cuales son las hormonas del grupo I?
Interaccionan con un receptor intracelular como en la transcripción de genes
Cuales son las hormonas del grupo II?
Interaccionan con sitios de reconocimiento del receptor que están en la membrana de las células blanco, como en transcripción de genes, modificación de proteínas y producción de segundos mensajeros
Que son los mensajeros primarios?
Son moléculas de señalización entre células, por lo que son intercelulares, viajan por la sangre y traen información de afuera a la célula
Donde están los receptores de las hormonas esteroideas?
En el citosol o en el núcleo ya que son liposolubles y atraviesan la membrana
Que son los mensajeros secundarios?
Moléculas de señalización dentro de la célula (intracelulares), estos se generan cuando hay un mensajero primario y un ejemplo es la adenilato ciclasa
Cómo es la interacción del mensajero primario ligando receptor?
•Son uniones no covalentes por lo que es reversible
•Especificidad: es dada por la secuencia de aminoácidos en el sitio de unión
•Si la célula no responde a ciertos estímulos es porque no tiene afinidad
Como se dice que un receptor es saturable?
•Si se puede reciclar el receptor
•Sintetizar más receptores que vayan a membrana y que puedan transcribir y traducir
•En glucosa se tiene una vesícula con receptores
Que se dice de la interacción ligando receptor?
Que un ligando no es específico para un solo receptor, sino que una misma señal puede cambiar el mensaje y así cambiar la respuesta
Que son las proteínas de acople?
Proteínas integrales de membrana con actividad enzimática como la fosforita tirosina
Que hacen las proteínas de acople?
•Se van fosforilando en cadena
•La tirosina une proteínas sueltas y forma proteínas de acople y así se activan vías de señalización
•Cuando no hay señal esas tirosinas no están fosforiladas
Que hacen las proteínas efectoras?
Ejecutan lo que activa el receptor
Un ejemplo es que en la vía del AMPc está la proteína G y la proteína quinasa
Que son los dominios proteicos?
•Secuencia de aminoácidos definida con estructura y función específica
Que permiten los dominios proteicos?
Permiten unión proteína proteína para formar un complejo de señalización
Qué pasa al cambiar los dominios proteicos?
Cambia la función de interacción, llega el mensaje pero no hay respuesta
Que permite los dominios proteicos?
Que la proteína se una a lo que es afín
Que permite el dominio proteico SH2?
Unirse a tirosinas fosforiladas
Que permite el dominio proteico SH3?
Que la proteína se una a regiones ricas en prolina o a un fosfolípido de membrana
Que es la especificidad?
Un receptor puede tener afinidad por diferentes ligandos pero no va a tener afinidad por algo estructuralmente diferente
Que es la sensibilidad?
Una célula es sensible a un tipo de señal si tiene los receptores afines a esta
Cómo es el mecanismo de los receptores con actividad enzimática intrínseca?
- Llega el mensajero primario por una hormona hidrosoluble
- El ligando se une al receptor (Formado por un monómero)
- Se unen los monómeros y se activa el receptor
- Receptor con actividad quinasa- fosforila tirosinas
- Se da la unión de las proteínas de acople
- Célula crea una respuesta
A qué están asociados los receptores con actividad enzimática intrínseca?
Actividad tirosina quinasa
Tirosina fosfatasa
Serina treonina quinasa
Guanilato ciclasa
A qué están asociados los receptores asociados a quinasas citosólicas?
A tirosina quinasa
A histidina quinasa
Cual es la diferencia entre hormona y citoquina?
•Hormonas: Moléculas de señalización del sistema endocrino
•Citoquinas: Moléculas de comunicación del sistema inmune
Cual es el mecanismo de los receptores con actividad de tirosina quinasa?
- Se recibe la señal
- Los receptores se dimerizan (se unen)
- Monómeros fosforila tirosinas que están al otro lado
- Se unen más proteínas a las tirosinas fosforiladas
•Activan insulina y factores de crecimiento
•Actividad enzimática del receptor es la fosforilación de proteínas
•Factor de crecimiento: Induce un cambio y promueve la sobrevivencia o replicación
Cual es la actividad enzimática de los receptores con actividad serina treonina quinasa?
Fosforilacion de serinas y treoninas
De que depende el ligando que activan los receptores con actividad serina treonina quinasa?
De la especificidad ligando receptor
De que dependen los receptores presentes en las células?
De la identidad de la célula y a qué responde
Como puede ser un receptor con actividad serina treonina quinasa?
Puede ser afín a un mismo ligando en diferentes células y activador de diferentes vías de señalización
Cual es el ligando de los receptores con actividad serina treonina quinasa?
TGF beta, que e un factor de crecimiento transformante
Para que son los mensajes enviados por los receptores con actividad serina treonina quinasa?
Procesos de crecimiento
Inflamación
Apoptosis
Homeostasis
Funcionamiento celular
Describa el mecanismo del receptor serina treonina quinasa
- Ligando llega y se une a receptor tipo 2
- Receptor tipo 2 se dimeriza con tipo 1 y lo fosforila
- El receptor tipo 1 fosforila un smad 2 o 3
- Smad 2 o 3 que es un factor de transcripción en el citosol espera una señal para activarse
- Smad 2 o 3 fosforilado se une a smad 4 y se dirige a núcleo para ir a una región reguladora y así activar la transcripción
Que pasa si se degrada el smad en los receptores con actividad serina treonina quinasa?
El receptor se activa con el ligando pero el resto de la vía no genera respuesta por lo que el receptor no responde eficientemente a este ligando
Cual es la actividad enzimática de los receptores con actividad guanilato ciclasa?
Misma función que la adenilato ciclasa pero genera GMPc
Que es el GMPc en los receptores con actividad guanilato ciclasa?
Es un segundo mensajero que activa otros mecanismos
Que receptor no se dimeriza?
El que tiene actividad guanilato ciclasa
Cual es el ligando del receptor guanilato ciclasa?
Peptidos natriuréticos, son biomarcadores de enfermedades cardíacas
En qué participan los receptores con actividad guanilato ciclasa?
En funciones renales, humorales y cardiovascular
Cuales son las respuestas de los receptores con actividad guanilato ciclasa?
Diuresis
Vasodilatación
Antiapoptosis
Anti proliferación
Venodilatación
A qué están asociados los receptores tirosina quinasa citosólica?
A una proteína con actividad enzimática
Quienes utilizan los receptores tirosina quinasa asociados a quinasas citosólicas?
Citoquinas ya que sus acciones se asocian a la activación de transcripción
Que pasan con los monómeros independientes sin actividad enzimática en receptores tirosina quinasa citosólicas?
Se asocian a JAK ya que este tiene actividad enzimática
Cómo es el mecanismo de los receptores tirosina quinasa citosólicos?
- Llega el ligando
- Se dimerizan los receptores
- Se fosforilan los JAKS
- Se fosforilan los dos monómeros del receptor
- Se une STAT 2
- Se fosforila STAT 2
- Induce la transcripción de genes específicos
Cuales son los posibles ligando en los receptores tirosina quinasa citosólica?
Citoquinas: monocitos, células T, CDH, células estromales
Qué pasa si no hay actividad enzimática en los receptores tirosina quinasa citosolica?
No hay fosforilacion y de inhibe el proceso de la transducción de la señal
Que proceso genera Citoquinas?
La inflamación
Que hacen las proteínas de respuesta como las inmunoglobulinas?
Transcripción de genes
Como se puede activar la vía también de los receptores tirosina quinasa citosólicas?
Eritropoyetina y eritropoyesis
Que significa que la vía de los receptores tirosina quinasa citosólica se asocian con genes codificantes?
Todas generan proteínas
Como se puede dar una alteración de la vía de los receptores tirosina quinasa citosólica?
Una mutación de JAK, JAK está siempre fosforilando por lo que la vía está activa siempre, esto genera una producción descontrolada de eritrocitos y células en sangre
Que puede producir una mutación en JAK?
Síndrome mieloproliferativos crónicos
Policitemia vera
Trombocitemia esencial
Como se clasifican los receptores de membrana según su sitio de efecto?
Ionotrópicos y metabotrópicos
Que son los receptores ionotrópicos?
Canales ionicos, llega el ligando, se abre el canal y el efecto es en el mismo lugar
Que son los receptores metabotrópicos?
Asociados a proteínas G, el ligando se une al receptor y el efecto se da en otro lugar
Qué pasa con la actividad enzimática de los receptores metabotrópicos?
Por si mismos no tienen actividad enzimática
Quienes se activan a través de proteínas G?
Hormonas y metabolitos
Cuantos dominios transmembrana tiene los receptores asociados a proteínas G?
7
Que es la proteína G trimérica?
Tiene 3 subundiades alfa beta y gamma (GDP está unido a alfa)
Qué pasa cuando el ligando se une a 7 dominios transmembrana?
GDP se intercambia por GTP
Cómo es el proceso en el receptor metabotrópico?
En la subunidad alfa GTP se separa y activa otra molécula, el proceso se repite siempre que el ligando esté unido al receptor
