Anestezicele locale Flashcards
Ce sunt anestezicele locale?
Anestezicele locale sunt substante medicamentoase care realizează blocarea conducerii impulsului nervos, la nivelul unei arii determinate a corpului, pentru o perioada limitată de timp.
Care a fost prima substanță utilizată ca anestezic local și când a fost descoperită?
Prima substanța utilizată ca anestezic local a fost cocaina, izolată de Niemann în 1859 și caracterizată din punct de vedere farmacologic de von Anrep.
De ce cocaina este utilizată foarte rar ca anestezic local în prezent?
Cocaina este utilizată foarte rar ca anestezic local în prezent din cauza potențialului ridicat de a produce reacții adverse importante.
Ce proprietăți trebuie să aibă anestezicele locale?
Anestezicele locale trebuie să aibă o structură chimică capabilă să blocheze influxul de ioni de sodiu la nivelul axolemei (membranei axonului), astfel încât să producă împiedicarea transmiterii potențialului de acțiune la acest nivel.
Care este a doua caracteristica importanta a anestezicelor locale?
Raportul liposolubilitate/hidrosolubilitate.
De ce este importanta liposolubilitatea pentru anestezicele locale?
Liposolubilitatea permite moleculei de anestezic local sa strabata barierele anatomice care exista intre locul de administrare si cel de actiune.
De ce este importanta hidrosolubilitatea pentru anestezicele locale?
Hidrosolubilitatea este importanta pentru ca medicamentul sa formeze solutii injectabile, sa poata fi administrat in doza eficienta si sa nu precipite odata ajuns in contact cu lichidul interstitial.
Care sunt cele trei componente ale anestezicelor locale?
Doua extremitati formate dintr-un inel aromatic lipofil, la un capat, si o amina cuaternara sau tertiara terminala, hidrofila, la cealalta extremitate, si un lant intermediar (ester sau amida).
Ce relatie este intre structura si efect pentru anestezicele locale?
Exista o relatie stransa intre structura si efect, cele trei componente mentionate fiind importante pentru efectul anestezicelor locale.
Ce rol are inelul aromatic in structura anestezicelor locale?
Inelul aromatic creste liposolubilitatea compusului si creste difuzibilitatea compusului prin tecile nervoase si prin membranele neuronale ale axonilor.
Ce rol are lantul intermediar in structura anestezicelor locale?
Lantul intermediar permite clasificarea din punct de vedere chimic in doua grupe: esteri (COO) si amide (NHCO-), care au modele de biotransformare diferite, si realizeaza o separare spatiala necesara intre componentele lipofila si hidrofila pentru a permite transferul moleculei intre lichidul interstitial, faza hidrofila, si membrana neuronala, faza lipofila.
Ce proprietate a anestezicelor locale se coreleaza cu afinitatea lor pentru proteinele din interiorul canalelor de sodiu?
Cand sunt transportate in sange, anestezicele locale se leaga de a1-glicoproteina, proprietate care se coreleaza cu afinitatea lor pentru proteinele din interiorul canalelor de sodiu.
Ce proprietate fizico-chimică a anestezicelor locale influențează potența de acțiune a acestora?
Liposolubilitatea anestezicului.
Ce influențează tipul de legătură dintre inelul aromatic și terminația aminică în metabolismul anestezicelor locale?
Esterii sunt metabolizati la nivel plasmatic de către colinesteraze, iar amidele sunt metabolizate în ficat.
Cum influențează legarea de proteinele plasmatice durata de acțiune a anestezicelor locale?
Afinitatea pentru proteinele plasmatice corespunde cu afinitatea pentru proteinele din structura canalului de sodiu, prelungind prezența anestezicului la locul de acțiune.
Ce determină timpul de apariție a efectului anestezicelor locale?
Constanta de disociere.
Ce solubilitate prezintă forma terțiară a aminei terminale în anestezicele locale?
Forma terțiară este liposolubilă.
Ce forme joacă un rol esențial în blocarea conducerii nervoase în anestezicele locale?
Formele tertiare sau cuaternare.
În ce formă se găsește de obicei anestezicul local pentru a fi stabil în soluție?
Sub formă de sare a acidului clorhidric.
Cum influenteaza liposolubilitatea potenta de actiune a anestezicului?
Sporeste difuziunea prin tecile neuronale si membrana celulara, ceea ce permite utilizarea unor doze mai mici pentru acelasi efect anestezic.
De ce determina constanta de disociere timpul de aparitie a efectului anestezic?
Pentru ca este raspunzatoare pentru proportia moleculei tertiare (liposolubile) la un anume pH. Anestezicele cu pKa mai mic au o proportie mai mare de molecule tertiare, difuzia se face mai repede si, astfel, efectul se instaleaza mai rapid.
Ce solubilitate prezinta forma cuaternara a aminei terminale?
Este hidrosolubila
Ce determina inelul aromatic?
Inelul aromatic determină gradul real de liposolubilitate
Cum actioneaza amina terminala?
Ca un comutator on-off, ceea ce ii permite anestezicului local să existe sub forma liposolubilă sau hidrosolubilă.
Ce forma prezinta anestezicul local in momentul injectarii?
In momentul injectarii, anestezicul se gaseste sub forma cuaternara (N+) hidrosolubila
Ce factor influenteaza timpul pana la instalarea anesteziei locale?
Proportia de molecule care se convertesc la forma tertiara (N), liposolubila, atunci cand molecula este expusa pH-ului fiziologic.
Ce reprezintă pKa pentru un anestezic?
Constanta de ionizare (pKa) pentru anestezic reprezintă pH-ul la care 50% dintre molecule se gasesc sub formá tertiară liposolubilă şi 50% sub formá cuaternară solubila in apa.
Care este pKa-ul tuturor anestezicelor locale?
pKa-ul tuturor anestezicelor locale este mai mare de 7,4 (pH fiziologic).
Ce se întâmplă cu proporția de molecule de anestezic la pH-ul fiziologic?
O proporție mai mare a moleculelor de anestezic se găseşte sub forma cuaternară, solubilă în apă, la pH-ul fiziologic.
Ce se întâmplă cu proporția de molecule de anestezic în mediul acid, asociat țesuturilor inflamate?
In mediul acid, asociat țesuturilor inflamate, este favorizată configurația cuaternară, care crește solubilitatea în apă.
De ce poate fi mai dificilă anestezierea unor tesuturi inflamate sau infectate?
Probabil, acest lucru poate fi dificil atunci când se incearcă anestezierea unor tesuturi inflamate sau infectate, pentru că există mai putine molecule tertiare liposolubile care să poată străbate membrana neuronală.
Care anestezic local ar fi mai puțin eficient în anestezierea unor tesuturi inflamate, bupivacaina sau mepivacaina?
In astfel de situatii, bupivacaina (pKa 8,1) ar fi mai puțin eficientă decât mepivacaina (pKa 7,6).
Ce se întâmplă dacă se alcalinizează soluția de anestezic local?
Realitatea clinică arată că alcalinizarea soluției de anestezic local nu crește difuziunea tisulară și celulară, pentru că sistemele tampon prezente în lichidul extracelular neutralizează această alcalinizare.
Care este mecanismul prin care anestezicele locale blochează percepția durerii?
Anestezicele locale blochează percepția durerii prin inhibarea propagării impulsului nervos la nivelul nervilor periferici.
Ce modificare suferă membrana neuronala ca urmare a administrarii de anestezice locale?
Din datele electrofiziologice rezultă că administrarea de anestezice locale nu modifică potentialul de repaus al membranei neuronale, dar modifică răspunsul acesteia la diversi stimuli.
Ce teorii exista privind mecanismul molecular de acțiune al anestezicelor locale?
Există trei teorii privitoare la mecanismul molecular de acțiune al anestezicelor locale: teoria modificării de volum a membranei neuronale, teoria deplasarii ionilor de calciu și teoria receptorilor specifici.
Care este teoria deplasarii ionilor de calciu si cum este influentata aceasta de studii recente?
Teoria deplasarii ionilor de calciu susține că anestezicul local acționează prin indepartarea ionilor de calciu dintr-o zonă a membranei nervoase care controlează permeabilitatea ionilor de sodiu. Studiile recente au infirmat această teorie.
Care este cea mai larg răspândită și acceptată teorie privind mecanismul molecular de acțiune al anestezicelor locale?
Teoria receptorilor specifici este cea mai larg răspândită şi acceptată astăzi. Conform acestei teorii, acțiunea anestezicelor locale este directă şi se produce prin cuplarea anestezicului local cu receptorii specifici situati fie pe extremitatea externă a axoplasmei, fie pe extremitatea internă a acesteia.
Cum se pot clasifica anestezicele locale in functie de modul de a reactiona cu receptorii specifici de la nivelul canalului de sodiu?
In molecule care se atasează de receptorii situați in interiorul canalului de sodiu (amine tertiare), molecule care se atasează de receptorii situati la suprafata canalului de sodiu (tetrodotoxina, saxitoxina) si molecule care acționează la nivelul portilor canalului de sodiu prin deschiderea sau inchiderea acestora (veninurile unor specii de scorpion).
Care sunt anestezicele locale care se ataseaza de receptorii situati in interiorul canalului de sodiu?
Aminele tertiare (lidocaina, prilocaina, mepivacaina, articaina, bupivacaina)
Din ce este alcatuit canalul de sodiu?
Din trei subunități (a, b1 și b2) care permite fluxul de ioni de sodiu prin membrana neuronala.
Cate domenii are subunitatea a din canalul de sodiu si cum sunt numerotate?
Subunitatea a din canalul de sodiu are patru domenii omoloage numerotate I-IV.
Care este rolul segmentului S4 din domeniile omoloage ale subunitatii a din canalul de sodiu?
Segmentul S4 din domeniile omoloage ale subunitatii a din canalul de sodiu are rolul de a modula impulsul nervos pe o cale voltaj dependentă, ceea ce duce la deschiderea canalului de sodiu la actiunea stimulului depolarizant.
Ce efect are lidocaina asupra segmentului S4 al domeniului III si IV din canalul de sodiu?
Lidocaina imobilizează segmentul S4 al domeniului III în forma externa depolarizată și încetinește mișcarea segmentului S4 al domeniului IV. Imobilizarea acestor segmente blochează canalul de sodiu în poziția inchis.
De ce accesul anestezicelor locale la nivelul canalului de sodiu este dificil?
Accesul anestezicelor locale la nivelul canalului de sodiu este dificil din cauza poziționării situsurilor in interiorul canalului de sodiu.
Ce nu poate ajunge la situsurile de legare din canalul de sodiu?
Moleculele de anestezice locale cu structura cuaternara de amoniu (încărcate pozitiv).
Prin ce cale ajung moleculele de anestezice locale la situsurile de legare din canalul de sodiu?
Prin calea apoasă din structura canalului de sodiu (in starea deschis), sau prin stratul lipidic membranar și prin portiunile hidrofobe ale canalului de sodiu.
Ce medicamente pot ajunge la situsurile de legare prin stratul lipidic membranar şi prin portiunile hidrofobe ale canalului de sodiu?
Benzocaina si anestezicele in forma tertiara (neionizata)
Ce poate fi inhibat uneori, pe langa canalele de sodiu, prin similaritati structurale?
Canalele de potasiu si calciu. Prin blocarea acestora, se pot produce variatii ale efectelor locale, printre care blocarea nociceptiei.
Ce efect are blocarea canalelor ionice pentru sodiu, potasiu si calciu prin administrarea de anestezice locale?
Blochează transmiterea influxului nervos și nu se mai declanșează potențialul de acțiune.
Din ce este alcatuit un nerv periferic?
Un nerv periferic este alcătuit din zeci până la mii de axoni susținuți și vascularizați de câteva straturi de tesut conjunctiv.
Cum sunt separati axonii intr-un nerv periferic?
Axonii sunt separați unul de celălalt de către endonerv.
Ce sunt fasciculele?
Fasciculele reprezintă un grup de fibre nervoase si pot contine intre 500 si 1.000 de fibre nervoase.
Care este bariera principala in calea patrunderii anestezicului local in membrana axonului?
Bariera principala in calea patrunderii anestezicului local in membrana axonului este perilema, care este stratul cel mai apropiat de fibra nervoasa.
Ce este epinervul?
Epinervul este un tesut conjunctiv areolar care leaga fasciculele de un nerv periferic si alcatuieste aproximativ jumatate din diametrul unui nerv
Ce influenta prezinta epinervul asupra difuziunii anestezicului local?
Difuziunea anestezicului local este mai lenta daca fasciculele sunt mai groase, deoarece trebuie sa treaca prin stratul de epinerv care le uneste. Epinervul poate fi strabatut cu usurinta de anestezicele locale, dar prezenta vaselor sangvine si a limfaticelor in structura acestuia permite sangelui si limfei să preia o parte din moleculele de anestezic și, astfel, sa diminueze intensitatea efectului si så scurteze durata acestuia.
Care sunt primele fibre interesate de actiunea anestezicelor locale?
Fibrele preganglionare de tip B si fibrele postganglionare de tip C sunt primele interesate de actiunea anestezicelor locale.
Care este ordinea în care este blocată transmisia nervoasă pentru neuronii senzitivi?
Ordinea in care este blocată transmisia nervoasă pentru neuronii senzitivi este: durere, rece, cald, atingere si presiune.
Care este parametrul cel mai important în evaluarea intensității și rapidității de instalare a anesteziei locale?
Parametrul cel mai important în evaluarea intensității și rapidității de instalare a anesteziei locale este lungimea minimă (critică).
Cum se propagă potențialul de acțiune în fibrele nervoase mielinizate și cum se poate bloca transmiterea impulsului la nivelul acestora?
Potențialul de acțiune se propagă de la un nod Ranvier la altul printr-un proces saltatoriu în fibrele nervoase mielinizate. Pentru a bloca impulsul nervos la nivelul acestora este necesară blocarea impulsului nervos de către anestezicul local la nivelul a trei noduri Ranvier consecutive.
Ce fibre sunt interesate initial de efectul anestezic?
Fibrele de mici dimensiuni, datorita faptului ca distanta internodala este direct proportionala cu diametrul fibrei nervoase
La nivelul caror fibre dispare mai intai efectul anestezic?
Fibrele de dimensiuni mari sunt afectate ulterior, dar dispare mai intâi efectul anestezic de la nivelul acestora.
Ce se intampla cu concentratia extraneuronala si intraneuronală de anestezic local in timpul administrarii acestuia?
Concentratia extraneuronala de anestezic local scade treptat prin difuzie, dispersie si absorbție, in timp ce concentratia intraneuronalá de anestezic rămâne relativ stabila.
Care este procesul de terminare a efectului anestezic?
Gradientul intra/extraneuronal se inversează, iar moleculele de anestezic incep sa difuzeze in afara nervului, ceea ce duce la repermeabilizarea canalelor de sodiu si reapariția conductibilității nervoase, cu terminarea efectului anestezic.
Ce cauza are nevoia repetarii unei injectii cu anestezic local?
Manevrele stomatologice se pot prelungi dincolo de durata unei anestezii locale obisnuite, ceea ce necesită repetarea unei injectii cu anestezic local
Ce determina injectarea unei noi doze de anestezic?
O reanesteziere profundă, cu o inductie mai scurtă decat cea inițială, dar uneori această reanesteziere foarte rapidă nu este posibilă
Care este rezultatul inversarii gradientului intra/extraneuronal la administrarea unei noi doze de anestezic local?
In momentul in care se administrează o nouă doză de anestezic, gradientul de concentratie extraneuronal/intraneuronal se modifică din nou, in favoarea mediului extraneuronal, iar anestezicul difuzează către interior, inspre nerv.
Ce rezultat are sumarea anestezicului rezidual si a celui nou introdus?
Instalarea mai rapidă a anesteziei profunde după injectarea unui volum de substanta mai mic decât a fost necesar initial.
Ce este tahifilaxia si cand poate aparea?
Tahifilaxia este definita ca o reducere sau disparitie a efectului anestezic la administrari repetate ale aceluiaşi medicament. Posibilitatea de aparitie a tahifilaxiei este mai mare in cazul in care anestezia dispare complet (apare senzatia dureroasa)
Ce factori pot contribui la aparitia tahifilaxiei?
Durata, intensitatea si extinderea anesteziei după repetarea administrării este mult redusă. In această situație, tahifilaxia este probabil rezultatul unuia sau mai multor factori: edem, hemoragie localizata, formarea de cheaguri sangvine, hipernatremie sau scăderea pH-ului tisular.
Ce factori impiedica anestezicul local sa ajunga la nivelul fibrei nervoase, determinand tahifilaxie?
Edemul, hemoragia localizata si formarea de cheaguri sanguine
Cum determina hipernatremia tahifilaxie?
Creste gradientul concentratiei de ioni de sodiu, ceea ce contracarează capacitatea anestezicului local de a bloca influxul de sodiu
Prin ce efect determina scaderea pH-ului tisular tahifilaxie?
Scaderea pH-ului tisular, partial determinat de prima injectare (anestezicele locale se administrează sub forma de sare clorhidrică-acida), face ca, la o a doua administrare, numarul moleculelor de anestezic care se transforma in forma liposolubilă (tertiara) sa scada.
Ce se întâmplă odată ce anestezicele locale au ajuns în circulația generală ?
Anestezicele locale pot determina aparitia unor efecte farmacologice la nivelul diferitelor organe si tesuturi.
Care este efectul anestezicelor locale asupra sistemului nervos central?
Pot aparea efecte cum ar fi: ameteala, tulburari vizuale, auditive, senzație de dezorientare şi fasciculatii musculare, in special in urma utilizării lidocainei.
La ce concentratii sangvine de lidocaina exista riscul de apariție a convulsiilor?
La concentratii sangvine de lidocainà mai mari de 7,5 ug/ml.
Cum actioneaza lidocaina asupra fibrelor Purkinje?
La nivelul fibrelor Purkinje, lidocaina scurtează durata totală a potențialului de acțiune şi perioada refractară, ceea ce are efect antiaritmic.
Ce efect au anestezicele locale asupra miocardului contractil?
Anestezicele locale produc o scădere a fortei de contractie, proporțională cu concentrația plasmatica realizata. La doze uzuale de lidocaina, acest efect este compensat de reflexele simpatice si nu se manifestà clinic.
Ce caracteristica prezinta anestezicele locale?
Anestezicele locale străbat cu ușurință bariera hematoencefalică.
Ce efecte au anestezicele locale asupra sistemului cardiovascular?
Asupra sistemului cardiovascular, anestezicele locale au efecte diferite. Unele dintre ele pot fi utile chiar in tratamentul aritmiilor cardiace (lidocaina), in vreme ce altele cresc incidența reactiilor adverse la acest nivel
