Sedativele, hipnoticele, anxioliticele, anticonvulsivantele Flashcards
Ce efecte produc substanțele din clasa sedativelor, hipnoticelor și anxioliticelor asupra sistemului nervos central (SNC)?
Ele produc o deprimare nespecifică, dependentă de doză, a sistemului nervos central (SNC).
Care este efectul acestor substanțe la doze mici?
La doze mici, aceste substanțe au în general un efect sedativ, liniştitor, calmant, cu scăderea activității psihomotorii.
Ce efect au unele medicamente din această clasă la doze mici?
Unele medicamente din această clasă au efect anxiolitic, de reducere a anxietății, la doze mici.
Ce efect au anumite substanțe din această clasă la doze mai mari?
La doze mai mari, anumite substanțe au acțiune hipnotică, de favorizare a instalarii şi de prelungire a duratei somnului fiziologic.
Ce se poate întâmpla la doze foarte mari ale acestor substanțe?
La doze foarte mari, unele medicamente din această clasă pot da somn anestezic sau narcotic, fiind utilizate ca anestezice generale.
Ce efect au aceste medicamente la doze toxice?
Pot produce moarte prin deprimarea marcată a centrilor bulbari respiratori și cardiaci.
Ce efecte au substantele din aceasta clasa?
Efect anxiolitic, sedativ, hipnotic
Ce importanta are efectul anxiolitic si/sau sedativ?
Efectul anxiolitic şi/sau sedativ le face utile în combaterea multor manifestări anxioase din diferite nevroze sau din afecțiuni în care componenta psihosomatică este importantă în declanșarea și întreținerea bolii.
Ce includ tulburarile anxioase?
Tulburările anxioase includ variate manifestări de anxietate, acută sau cronică, precum şi fobii.
In ce circumstante mai pot fi utilizate anxioliticele şi sedativele?
în chirurgie, pre- şi postoperator, înaintea manevrelor stomatologice, pentru a reduce starea de tensiune și anxietate și, eventual, pentru a relaxa musculatura striată contractată ca urmare a unor stări de tensiune psihică.
Ce alte efecte pot avea anxioliticele în afara efectului anxiolitic?
Anxioliticele pot avea efect sedativ, anti-convulsivant şi pot relaxa musculatura striată spastică.
Care sunt exemple de afecțiuni in care componenta psihosomatică este importantă în declanșarea și întreținerea bolii în care anxioliticele pot fi utile?
Exemple de afecțiuni în care anxioliticele pot fi utile includ ulcerul gastroduodenal, crizele anginoase, hipertensiunea arterială şi psoriazisul.
Efectul sedativ al anxioliticelor
Poate fi util în anumite circumstante sau de nedorit, prin deprimarea performanțelor psihomotorii şi favorizarea instalării somnului.
Ce efect are hipnoticul în tratarea insomniei?
Efectul hipnotic al hipnoticelor ajută în tratarea diferitelor tipuri de insomnie, alături de alte metode terapeutice sau igieno-dietetice care să se adreseze afecțiunilor medicale sau psihiatrice asociate, ce pot cauza deficiențe ale somnului.
Care sunt criteriile de alegere a hipnoticului în funcție de tipul de insomnie?
În funcție de tipul de insomnie, se pot folosi substanțe cu durată scurtă sau medie de acțiune (2-6 ore), utile la persoanele care adorm greu, sau substanțe cu durată mai lungă de acțiune (8 ore sau mai mult), utile celor care au deficit de menținere a somnului.
Cum acționează hipnoticele asupra perioadelor și tiparului fiziologic ale somnului?
Majoritatea hipnoticelor scad latența de instalare a somnului (perioada de adormire), cresc durata somnului cu unde lente (perioada 2) și scad, în măsură mai mare sau mai mică, durata somnului cu unde rapide (REM).
Ce se poate întâmpla în cazul administrării îndelungate a hipnoticei cu durată lungă de acțiune?
Modificarea modelului electrofiziologic al somnului prin hipnotice, în special datorat celor cu durată lungă de acțiune, poate avea consecințe neplăcute asupra activității diurne a individului.
Ce se întâmplă dacă se oprește brusc administrarea hipnoticelor care scad durata somnului REM?
Oprea bruscă a administrării hipnoticelor ce scad durata somnului REM poate induce un rebound, cu creşterea excesivă a duratei acestei perioade a somnului şi efecte nedorite (anxietate, iritabilitate, somn agitat, cu coşmaruri).
Ce factori influenteaza efectele hipnoticelor asupra perioadelor si tiparului fiziologic ale somnului?
Oprea bruscă a administrării hipnoticelor ce scad durata somnului REM poate induce un rebound, cu creşterea excesivă a duratei acestei perioade a somnului şi efecte nedorite (anxietate, iritabilitate, somn agitat, cu coşmaruri).
Pentru ce este importanta alternanta fiziologica a perioadelor de somn?
Alternanța fiziologică a perioadelor de somn este foarte importantă pentru menținerea şi refacerea funcțiilor corticale.
Ce consecinte poate avea modificarea modelului electrofiziologic al somnului prin hipnotice?
Modificarea modelului electrofiziologic al somnului prin hipnotice, în special datorat celor cu durată lungă de acțiune, poate avea consecințe neplăcute asupra activității diurne a individului.
Care sunt fenomenele ce pot apărea în cazul utilizării cronice (peste 2 saptamani) a sedativelor și hipnoticelor?
Fenomene de toleranță și dependență, cu necesitatea creșterii dozelor pentru a obține efectul dorit, precum și apariția sindromului de abstinență la întreruperea bruscă a administrării medicamentului.
Ce simptome pot apărea în cazul sindromului de abstinență?
Simptome opuse celor produse de medicamente, cu stări de anxietate, agitație, tremor, convulsii și insomnie.
Cum este influentat sindromul de abstinenta in functie de substanta?
Este de intensitate şi durată mai mare după oprirea substanțelor care au o durată de acțiune mai scurtă, deoarece nivelul lor plasmatic scade rapid.
Cum se poate evita apariția sindromului de abstinență în cazul întreruperii unui tratament prelungit cu sedative-hipnotice?
Pentru evitarea apariției sindromului de abstinență, întreruperea unui tratament prelungit cu sedative-hipnotice se face treptat, cu reducerea progresivă a dozajului.
Care sunt reacțiile adverse ale sedativelor și hipnoticelor?
Deprimarea performanțelor psihomotorii, starea de somnolență, amețeala și oboseala diurnă. Uneori, pot apărea și reacții paradoxale, caracterizate prin stări de excitație, euforie, iritabilitate și confuzie.
De ce este contraindicată asocierea sedativelor, hipnoticelor și anxioliticelor cu alte deprimante ale SNC sau cu băuturile alcoolice?
datorită fenomenelor de potențare a efectelor deprimante nervos centrale și, în special, asupra centrilor respiratori bulbari.
La ce tipuri de pacienti sunt mai frecvente reactiile paradoxale?
Sunt mai frecvente la vârstnici, persoane debilitate sau la tineri
Care sunt cele mai utilizate substante din categoria sedativelor, hipnoticelor si anxioliticelor?
Benzodiazepinele (BZD) sunt cele mai utilizate substante din aceasta categorie.
Care este structura de baza a benzodiazepinelor?
Structura de baza a benzodiazepinelor este nucleul benzodiazepinic cu doi atomi de azot in pozitiile 1 si 4.
Cate molecule de benzodiazepine sunt comercializate in prezent in lume?
Peste 30 de molecule de benzodiazepine
Ce sunt barbituricele?
Substante sedative-hipnotice folosite in trecut
De ce nu se mai utilizeaza barbituricele?
Utilizarea lor s-a restrans semnificativ din cauza multiplelor reactii adverse si aparitiei altor substante cu actiuni asemanatoare, dar cu efecte nedorite mult mai mici.
Ce constituie structura de baza a barbituricelor?
Structura de baza a barbituricelor este acidul barbituric din care, prin substitutii la C5, C2 sau N-ul nucleului de baza, s-au sintetizat mai multe grupe de substante.
Ce element structural este caracteristic barbituricelor utilizate ca anticonvulsivante?
Prezența unui radical fenil la C5
Ce element structural este caracteristic barbituricelor utilizate ca anestezice generale intravenoase?
Prezența unui atom de sulf la C2 (tiobarbiturice) sau a unui radical metil la N3 (metil-barbiturice), creşte liposolubilitatea şi scurtează durata acțiunii moleculei respective, fiind derivati utilizați ca anestezice generale intravenoase.
Ce clase de sedative-hipnotice sunt similare din punct de vedere farmacologic cu benzodiazepinele?
Clasa sedativ-hipnoticelor cu structură chimică diferită de a benzodiazepinelor, dar cu proprietăți farmacologice asemănătoare, cuprinde substanţe ca zolpidem, zopiclonă, eszopiclonă, zaleplon.
Ce sunt agoniștii receptorilor pentru melatonină și cum sunt utilizați?
Agoniștii receptorilor pentru melatonină, cum ar fi ramelteon, sunt cele mai noi molecule intrate în uz în terapia insomniei.
Ce este buspirona și cum diferă de celelalte sedative-hipnotice convenționale?
Buspirona este un anxiolitic cu latență mare de instalare a efectului, cu structură și mecanism de acțiune diferite de cele ale substanțelor sedativ-hipnotice convenționale.
Are alcoolul etilic sau etanolul utilizare terapeutică ca sedativ-hipnotic?
Alcoolul etilic sau etanolul posedă efecte sedativ-hipnotice, dar nu este utilizat terapeutic.
Ce alte clase prezinta efecte sedative?
Alte clase de medicamente care prezintă în plus şi efecte sedative sunt antipsihoticele, unele antidepresive și unele antihistaminice, în special cele de primă generație (hidroxizina, prometazina, clorfeniramina etc.).
Care este motivul pentru care cloralhidratul este actualmente rar folosit ca sedativ-hipnotic?
Din cauza multiplelor reacții adverse şi a unui indice terapeutic mic
Ce actiuni prezinta cloralhidratul?
Are acțiune hipnotică şi anticonvulsivantă
Care este mecanismul de acțiune al benzodiazepinelor?
Benzodiazepinele se fixează pe receptorul GABA A de la nivelul membranelor neuronale din SNC și facilitează acțiunea inhibitorie a GABA pe receptorii GABA, având ca rezultat diferite efecte deprimante nervos centrale.
Ce este receptorul GABA A?
Receptorul GABA A este un canal ionic pentru clor, care este activat de acidul gama-amino-butiric (GABA), un neurotransmițător inhibitor.
Ce se intampla cand receptorul GABA A este activat?
Are loc un influx de ioni de clor, cu hiperpolarizare membranară şi inhibiție neuronală.
Ce efecte deprimante nervos centrale pot avea benzodiazepinele?
Sedative, hipnotice, anxiolitice, anticonvulsivante, miorelaxante, amnezice sau chiar narcotice, pentru unele substanțe.
Pe ce situsuri receptoare specifice acționează benzodiazepinele?
BZD acționează pe situsuri receptoare specifice de tip BZ1 şi BZ2, care sunt situate pe receptorul GABA
Ce determina legarea BZD de situsurile receptoare specifice?
Legarea BZD crește frecvența de descărcare a canalelor de clor ca răspuns la acțiunea GABA-ergică.
De ce BZD prezinta efecte farmacologice diferite?
Heterogenitatea subunităților receptorului alfa, beta şi gamma poate oferi o explicație pentru diferite efecte farmacologice ale benzodiazepinelor, precum sedativ, anxiolitic, hipnotic, anticonvulsivant, miorelaxant, amnezic, ataxic.
De ce se leaga barbituricele?
Barbituricele se leagă tot de multiple izoforme ale receptorilor GABA A, pe situsuri diferite de cele ale BZD
Care este rezultatul actiunii barbituricelor?
Rezultatul acțiunii lor este stimularea legării GABA şi creşterea duratei de deschidere a canalelor de clor sub acțiunea GABA. In final, apare tot o inhibiție a transmisiei neuronale, ca în cazul BZD
Cum este actiunea barbituricelor fata de cea BZD?
Mai puțin selectivă deoarece ele deprimă și acțiunea acidului glutamic, care este un neurotransmiţător de tip excitator
Ce au in plus barbituricele?
Efecte membranare postsinaptice
Cum se leaga hipnoticele de generatie mai recenta?
Zolpidemul, zopiclona, zaleplonul se leaga mai selectiv pe izoformele receptorului GABA A, ce conțin subunități alfa1.
Ce influenteaza viteza de absorbție a benzodiazepinelor după administrare orală?
Viteza de absorbție a benzodiazepinelor după administrare orală depinde de gradul de liposolubilitate a moleculei.
Care benzodiazepine se absorb rapid, dar se acumuleaza in tesutul adipos, avand un T1/2 mai lung?
Diazepamul, medazepamul si tri-azolamul se absorb rapid, dar fiind liposolubile se acumulează în țesutul adipos, avand un T1/2 mai lung.
Care sunt cele doua modele de transformare ale benzodiazepinelor in timpul metabolismului hepatic?
Cele doua modele de transformare ale benzodiazepinelor in timpul metabolismului hepatic sunt oxidarea microzomiala si glucuronoconjugarea.
Ce caracteristici au metabolitii rezultati in urma oxidarii microzomiale a BZD?
Au în general timpi de înjumătățire lungi, care prelungesc efectul moleculei de origine si se pot acumula în organism prin administrarea repetată a BZD, ceea ce poate duce la efecte deprimante reziduale.
La ce pacienti sunt contraindicate BZD care sufera procese de metabolizare hepatica?
La pacientii cu afecțiuni hepatice, alcoolici, vârstnici și copii prematuri
De ce sunt contraindicate benzodiazepinele care sufera procese de metabolizare hepatica la pacientii cu afecțiuni hepatice, alcoolici, vârstnici și copii prematuri?
Deoarece procesul de oxidare microzomiala este dependent de funcția hepatica, fiind mai lent la aceste categorii de pacienți. Acest lucru poate duce la risc de toxicitate prin acumulare.
Care sunt benzodiazepinele preferate la pacienții vârstnici sau cu diverse hepatopatii?
Cele care nu sunt transformate hepatic în metaboliți activi, fiind direct conjugate şi excretate renal, cum ar fi oxazepamul sau lorazepamul.
Care este T1/2 pentru diazepam?
1-4 zile
Ce caracteristici ale procesului de absorbtie prezinta lorazepamul, oxazepamul si temazepamul?
Se absorb mai lent, deci efectul lor se instalează mai târziu
Ce presupune procesul de oxidare microzomiala a BZD?
Hidroxilari, dezalchilari etc
In ce consta glucoronoconjugarea?
In formarea de compuşi inactivi
Ce BZD nu sunt transformate hepatic in metaboliti activi?
Oxazepam, lorazepam
Ce se intampla cu BZD care nu sufera proces de metabolizare hepatica?
Sunt direct conjugate si excretate renal
Pentru ce este utilizat midazolamul?
Pe cale intravenoasă pentru inducerea anesteziei generale sau în diverse manevre endoscopice, medicale sau stomatologice, în scop deprimant nervos central și hipnotic.
Care este durata de acțiune a midazolamului?
Midazolamul are o durată scurtă de acțiune datorită unei metabolizări hepatice rapide și unei rate mari de eliminare renală.
Pentru ce afecțiuni sunt indicate benzodiazepinele?
Benzodiazepinele sunt indicate într-o serie de afecțiuni însoțite de anxietate, precum anxietatea situațională, anxietatea excesivă sau irațională, sindroamele de panică, agorafobia, afecțiuni medicale cu manifestări psihosomatice sau psihovegetative, afecțiuni neuromusculare de tip spastic și pentru controlul episoadelor de delirium tremens apărut prin oprirea bruscă a administrării etanolului la alcoolicii cronici. Unele benzodiazepine sunt indicate ca anticonvulsivante sau ca o componentă a anesteziei generale echilibrate
Care sunt efectele adverse comune ale BZD?
Sedare, somnolență, deprimare şi incoordonare psihomotorie, dizartrie, confuzie, apatie, slabiciune musculară si amețeală.
Ce este dependența fizică la BZD?
Este fenomenul prin care utilizarea îndelungată a BZD determină necesitatea administrării substanței active pentru a preveni apariția sindromului de abstinență
Ce este toleranța la BZD?
Este fenomenul prin care se produce reducerea efectului unui medicament după administrare prelungită, necesitându-se creșterea dozajului pentru a obține efectul dorit.
Cum este indicele terapeutic al BZD?
Au indice terapeutic mare
In ce conditii BZD afecteaza toxic centrul respirator bulbar?
Administrate in doze mari sau la persoane sensibile - batrani, nou nascuti - generand deprimare respiratorie
Ce se administreaza in caz de deprimare respiratorie cu BZD?
Flumazenil, care este un antagonist competitiv al receptorilor BZD.
Care BZD sunt utilizate ca hipnotice și de ce?
Nitrazepamul, flurazepamal, flanitrazepamul și triazolamul sunt utilizate ca hipnotice datorită efectului lor rapid, duratei medii de acțiune și somnului asemănător celui fiziologic.
Care BZD sunt utilizate ca anxiolitice?
Diazepamul, oxazepamul, medazepamul, lorazepamul, alprazolamul și clordiazepoxidul sunt utilizate ca anxiolitice.
Care BZD sunt utilizate ca anticonvulsivante?
Diazepamul, clonazepamul, midazolamul și lorazepamul sunt utilizate ca anticonvulsivante.
Ce efecte are diazepamul asupra musculaturii?
Diazepamul are efecte miorelaxante centrale și este utilizat în tetanos și pentru ameliorarea spasticității asociate afecțiunilor cerebrale.
Cum sunt utilizate diazepamul și midazolamul în anestezia generală echilibrată?
Diazepamul și midazolamul sunt adjuvante în anestezia generală echilibrată.
Care BZD sunt utilizate în tratamentul depresiei?
Alprazolamul și alte BZD sunt utile în tratamentul depresiei, reactive sau nevrotice, ale cărei componente principale sunt reprezentate de anxietate şi insomnie.
Cu ce substante nu se asociaza BZD?
Nu se asociază cu alte deprimante ale SNC şi nici cu etanolul
Sub ce forma sunt disponibile barbituricele?
Sub forma de saruri de sodiu
Care este unul dintre cei mai importanți factori care determină distribuția barbituricelor spre creier?
Liposolubilitatea
Care sunt barbituricele utilizate ca anestezice generale intravenoase?
Tiobarbituricele (tiopental) şi barbituricele N-metilate (hexobarbital)
Ce efect are fenobarbitalul în comparație cu tiobarbituricele și barbituricele N-metilate?
Fenobarbitalul se absoarbe mai puțin după administrare orală și se distribuie mai lent la creier, inducând un efect deprimant central mai lent și mai puțin intens.
Cum se realizează epurarea barbituricelor din organism?
Prin metabolizare hepatica și eliminare renală în formă nemodificată în proporție de 25-50%.
La ce nivel sunt absorbite barbituricele dupa administrare orala?
Sunt absorbite aproape complet la nivel gastrointestinal
Ce este inductia enzimatica?
Inductia enzimatica este un fenomen prin care utilizarea indelungata a barbituricelor, in special a celor cu timp de injumătățire lung, cum ar fi fenobarbitalul, determina creşterea activității enzimelor microzomiale hepatice.
Ce consecinte are procesul de inductie enzimatica?
Creşterea vitezei de metabolizare hepatică a medicamentelor administrate concomitent, precum şi a barbituricului insuşi (fenomen de autoinductie enzimatică), cu scaderea nivelurilor plasmatice si, astfel, a eficacitatii
Ce efecte mai prezinta fenobarbitalul?
Creşte metabolizarea sărurilor biliare prin creșterea acțiunii glucuroniltransferazei hepatice şi a cantității de proteină Y (care intervine în conjugarea şi transportul bilirubinei) şi are şi o acţiune coleretică.
Cum este indicat fenobarbitalul in tratamentul icterelor?
Fenobarbitalul este indicat in tratamentul icterelor prin hiperbilirubină neconjugată si pentru profilaxia icterului neonatal.
Ce este tiopentalul si cum este utilizat?
Tiopentalul este un tiobarbituric, foarte liposolubil, utilizat ca anestezic general intravenos, datorita faptului ca patrunde rapid in SNC, inducand rapid deprimare marcata a sistemului nervos central.
Cum poate fi crescuta epurarea barbituricelor din organism?
Epurarea renală a barbituricelor poate fi crescuta prin alcalinizarea urinii, modalitate terapeutica in intoxicatia acuta cu barbiturice.
De ce factori sunt influentate indicatiile barbituricelor?
De durata lor de actiune, precum si de doza utilizata
Care este durata de acțiune a fenobarbitalului?
Fenobarbitalul are durată de acțiune lungă, cu un T1/2 (timp de injumătățire) de peste 8 ore.
Care este utilizarea fenobarbitalului în doze mici?
În doze mici, de 15-30 mg de 2-3 ori pe zi, fenobarbitalul este utilizat ca sedativ
Care sunt indicatiile fenobarbitalului in doze medii?
în doze medii, de 60-80 mg de 2-3 ori pe zi, pe cale orală, se foloseste ca anticonvulsivant în tratamentul cronic al epilepsiei sau pe cale injectabilă în stările convulsive acute.
