Diabetes Mellitus Flashcards
Epidemio DM1
Comienza con mas frecuencia en la infancia, se manifiesta en la pubertad y avanza con la edad.
Mas frecuente en gemelos monocigóticos.
Epidemio DM2
Personas obesas (central o visceral), Antecedentes familiares primera generación.
Diagnóstico DIABETES
Glucemia plasmática en ayunos ≥ 126mg/dl
Glucemia plasmática al azar ≥ 200 mg/dl (px con hiperglucemia clásico)
Prueba de tolerancia a la glucosa oral (PTGO) anómala con una glucemia ≥200 mg/dl 2 hrs después de administrar una dosis de carga de 75g.
Una concentración de hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≥6,5
Todas las pruebas se repiten menos la azar‼️‼️‼️‼️
Diagnóstico PREDIABETES
Glucemia plasmática en ayunos 100 - 125mg/dl (tolerancia)
Glucemia plasmática al azar ≥ 200 mg/dl (px con hiperglucemia clásico)
Prueba de tolerancia a la glucosa oral (PTGO) con una glucemia 140 y 199 /dl 2 hrs después de administrar una dosis de carga de 75g.
Una concentración de hemoglobina glucosilada (HbA1c) 5,7 - 6,4%
Patogenia DM1 ‼️
Leer muy bien
Enfermedad autoinmunitaria en la que la destrucción de los islotes está causada principalmente por células efectoras inmunitaria que reaccionan contra antígenos de las células B endógenas.
El mas importante de los genes afectado en el 90% en raza blanca es HLA-DR3 o HLA-DR4.
Si este se combina con el haplotipo DQ8 el riesgo aumenta. Se desconoce el mecanismo inherente a este.
Se asocia con los polimorfismo en CTLA4 y PTPN22 y Tiroiditis autoinmunitaria.
También se puede relacionar con mutaciones en APS-1.
La anomalía inmunitaria fundamental en la DT1 es un defecto de autotolerancia en los linfocitos T específicos frente a los antígenos de los islotes.
En este efecto nocivos participan los Th1 (Lesionan) y los CTL CD8+ (Destruyen directamente) Atacan a la insulina y la enzima carboxilasa del ácido glutámico (GAD) de las células B
Patogenia DM2
Los trastornos del sueño y la alteración del ritmo circadiano son dos factores ambientales adicionales. Las alteraciones de los genes ̈reloj ̈ altera no solo la secreción y acción de la insulina si no también a conductas alimentarias.
Resistencia a la insulina
Obesidad
Disfunción de células B
Resistencia a la insulina DM2
Musculo esquelético, hígado y tejido adiposo son las principales localizaciones.
‼️‼️Incapacidad para inhibir la producción de glucosa endógena en el hígado, que contribuye al desarrollo de glucemia en ayunas elevadas.
Incapacidad de captación de glucosa y síntesis de glucógeno en el musculo esquelético después de una comida, lo que eleva la glucemia posprandial.
Incapacidad para inhibir la activación de lipasas «_space;sensibles a las hormonas» en el tejido adiposo, que causa exceso de degradación de triglicéridos en los adipocitos y altas concentraciones de ácidos grasos libres (AGL) circulantes.
Cuando haya esta resistencia la vía de señalización disminuirá la concentración del transportador de la glucosa GLUT-4
Obesidad DM2
Obesidad deteriora la sensibilidad por:
☝🏻Ácidos grasos libres: Sucede mas en central, pero esta saturan las vías de oxidación de ácidos grasos intracelulares, provocando acumulación de intermediarios citoplasmático ( DAG, fosfolípidos y esfingolípidos). Pero llegan a afectar el receptores de la insulina, activando una vía de inflamación hacia los islotes. Como hay algún tipo de falla en la insulina el hígado lo detecta como que esta atenué y comienza la gluconeogenia mediante el fosfoenolpiruvato carboxicinasa.
☝🏻Adipocinas: En la obesidad las adiponectinas (hormona que reduce la glucemia) están reducidas lo cual provoca que aumente la glucemia
☝🏻Inflamación: por la vías de señalización activan las vias de la inlfamación por el excesos de nutrientes, se activa el inflamasoma que esta activa a IL-1B y que este ultimo manda a a atacar los islotes lo que promueve la resistencia
☝🏻Esteatosis hepática: Esteatosis no alcohólica
Disfunción de células B en DM2
Exceso de AGL atenúa la liberación de insulina (lipotoxicidad)
Efecto de las incretinas anómalo, estas deterioran los GIP y GLP-1 (hormona que aumenta la insulina)
Deposito de amiloide en los islotes ̈efecto de agotamiento ̈
Defecto en el gen glucocinasa (GCK), es el más frecuente. se presenta mas en MODY.
Resistencia a la insulina de tipo A presentan acantosis nigricans y en mujeres presentan ovario poliquísticos y aumento de andrógenos.
Diabetes pre-gestational
favorece la resistencia a la insulina y están expuesta a muerte fetal o malformaciones congénitas o del feto.
Diabetes gestacional
Peso excesivo en el RN, mayor riesgo de obesidad y diabetes. Desarrollan diabetes a los 10-20 años.
Patogenia de diabetes gestational
En cada mecanismo propuesto, se cree que el aumento a través de las vías metabólicas debido a la hiperglucemia genera precursores perjudiciales que contribuyen a la lesión del órgano terminal.
Formación de productos finales de la glucación avanzada (AGE). Esta aumenta por la hiperglucemia. Estos AGE se unen a los receptores RAGE de células inflamatorias.
Activación de la proteína cinasa C: La hiperglicemia aumenta La PKC provocando aumento de VEGF y TGF-B y PAI-1. Las AGE y PKC contribuyen a la microangiopatía diabética
Estrés oxidativo y trastornos en las vías de los polioles: Aumento de la glucosa intracelular se metaboliza por NADPH esta reacción regenera el glutatión reducido (GSH) este es un antioxidante, si es progresivo la NADPH bajara y disminuirá la GSH y aumenta el estrés oxidativo.
Cuando se acumula el sorbitol en el critalino contribuye a la formación de cataratas ‼️‼️‼️
Cuadro clínico DM1
Poliuria
Polidipsia
Polifagia
Complicación aguda grave: Cetoacidosis diabética (fatiga, náuseas y vómitos, dolor abdominal intenso, olor a frutas y respiración de Kussmaul)
Cuadro clínico DM2
Poliuria
Polidipsia
Polifagia
Complicación aguda grave: Estado hiperglucémico hiperosmolar (intensa deshidratación)
Complicaciones crónicas
Lesión de arterias musculares de tamaño grande o medio (macrovascular) o pequeño (microvascular)
