Aspergillus fumigatus Flashcards
Taxonomie
Domaine eucaryotes
Embranchement Ascomycota
Caractéristiques générales
→ Champignons filamenteux de type moisissure
→ Exo-saprophyte ubiquitaire et cosmopolite
→ réservoir : air, sol, surface, matière organique en décomposition, aliments, milieu intérieur, poussière
→ facteurs de pathogénicité : tropisme vasculaire et angio-invasif (facteurs de virulence)
Thermophilie: développement à 37°C
Faible diamètre des spores→ pénétration dans les alvéoles pulmonaires
Finalementation rapide
Toxines nécrosante et enzymatique
Production de spores et quantité importante
Synthèse de mycotoxines→ manifestations allergiques
Identifiaction
→ Morphologique: macroscopique, microscopique
→ spectrométrie de masse
→ biologie moléculaire : séquençage des gènes codant pour la ß-tubuline et de la calmoduline
Cycle évolutif
Cycle asexuée : émission de spores (conidies) dissémination par voie aérienne→ dépôt et germination des spore sur un support organique→ production de filaments mycéliens→ formation d’un mycélium végétatif→ formation de l’appareil reproducteur asexuée→ émission maximale de 10 000 spores par tête aspergillaire
Description morphologique
Description de l’appareil végétatif :
→ Filaments mycéliens de type aspergillaire, hyalin, septés, 2-4ym de diam
→ Parfois ramifiée : dichotomie avec angle aigu à 45°
Description de l’appareil reproducteur asexué
–Conidiophore (=stipe + tête aspergillaire)
–Tête aspergillaire (=vésicule + phialide + conidies)
Diagnostic, conditions de développement et de culture
Prelévèment : expectoration, LBA (= conditions d’asepsie, récipient stérile, acheminés le + vite possible au laboratoire)
Examen direct microscopique :
A l’état frais entre la lame et lamelle avec du sérum phy :
-Techniques de marquage de la paroi (Calcofluor White)
-Coloration anatomopathologique (PAS, HES, imprégnation argentique)
-Observation des filaments mycéliens hyalin, septés, parfois ramifiée, 2-4 µm
Milieu de culture :
→ Milieu Sabouraud sans cycloheximide, avec antibiotiques (chloramphénicol, gentamicine)
→ Gélose à l’extrait de malt= stimule la fructification
-pousse en 48 à 72h – 30-35°C = colonies vert bouteille, poudreuses, revers incolore ou pigmenté de rouge.
examen au bleu de coton
→ examen microscopique : têtes aspergillaire caractéristiques : conidiophore, vésicule, phialides & métules, conidies
Examen en complément de la culture
-examen anatomopathologique : biopsie => coloration de MUTSO : filaments mycéliens septés, pour objectiver un processus d’invasion tissulaire.
-détection d’Ag circulants par ELISA +++ : détection de l’Ag galactomannane (Ag de paroi) +
β(1,3)-D-glucane (marqueur pan-fongique non spé)
-biologie moléculaire : rapide, sensible, ++ API, recherche directe d’ADN d’Aspergillus par PCR en temps réel
-sérologie : détection d’AC anti-aspergillaires précipitants (=précipitines)= immunoprécipitation, par électro-synérèse= positivé en faveur d’une aspergillose chronique allergique
-Examen d’imagerie= Scanner thoracique : signe du halo
-Hémoculture : souvent positive
!!Le diag d’API doit être évoqué chez tt ID devant une fièvre persistante depuis + 48h à une ATBt large spectre.!!
Clinique
→ Aspergillose pulmonaire chronique (APC) :
-Aspergillome: colonisation d’une cavité préformé : balle/boule fongique, truffe aspergillaire
Souvent asymptomatique (toux, expectoration, hémoptysie)
Signe radiologique du grelots = masse mycéliennes unique
-aspergillose pulmonaire chronique cavitaire (APCC)= formation de mycétome nodules + inflammation : AEG, fièvre, syndrome inflammatoire biologique
-aspergillose pulmonaire chronique fibrosante (APCF): : complication de l’APCC, évolution vers la fibrose et perte fonctionnelle
-aspergillose pulmonaire chronique nécrosante (APCN): ou aspergillose semi-invasive : c’est une forme intermédiaire entre la forme chronique & invasive.
→Aspergilloses immunoallergiques: le champignon se comporte comme un allergène:
-alvéolites allergique extrinsèque (AAE): inhalation massive et répétées de spores fongiques, maladie du “poumon de fermiers”, tout/dyspnée/fièvre/râle crépitants, évolution en insuffisance respiratoire chronique ou bronchite chronique
-asthme aspergillaire :
Asthme qui survient et s’aggrave après forte exposition aux spores, signes biologiques d’hypersensibilité immédiate de type 1 (hyperEo/IgE)
-aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA) : survient sur un terrain propice (asthme, mucovisidose). Elle est due à une RI locale suite à la colonisation trachéobronchique aspergillaire chronique.
-Rhino-sinusite fongique allergique des sujets jeunes: obstruction nasale, sinusite chronique, polypes nasale
-Aspergillose pulmonaire invasive (API) : forme la + grave, de mauvais pronostic, touche patients sévèrement ID, mortalité malgré le ttt dépasse 50%.
Signes : pneumopathies fébriles avec toux, dyspnée, hypoxie, hémoptysies & douleur thoraciques.
Facteurs favorisant majeur : l’agranulocytose (PNN < 0,1 G/L) ou la neutropénie profonde & prolongée (< 0,5 G/L pendant + de 10j), +/- associée à une corticothérapie forte dose pendant + 3 semaines
haut risque= hémopathies malignes, allogreffes de CSH, transplantés d’organes solides, patients sous corticot OU IS ou ayant déficit immunitaire congénital.
Évolution rapidement péjorative : envahissement local (sinusiennes) puis dissémination hématogène car tropisme vasculaire d’Aspergillus (atteintes hépatiques, rénales, cardiaque, osseuse & cutanées).
Aspergilloses extra-respiratoire
-Pronostic favorable: Formes auriculaires : otomycose, Formes oculaires : le + souvent primaires post-traumatiques , Forme cutanée , Formes unguéales
TRAITEMENT Aspergillome simple
++ chirurgie (ablation au curetage de la masse fongique)
mais si CI ou en complément : Itraconazole ou voriconazole VO
ou AmpB (intracavitaire) en cure prolongée.
NB : le ttt par des ATF est peu efficace car leur pénétration dans l’aspergillome est extrêmement faible +++ ttt chirurgical.
Traitement des Aspergilloses localisées
on supprime la masse fongique par chirurgie, curetage ou drainage, éventuellement en association avec un ttt ATF per os (itraconazole ou voriconazole).
Traitement des Aspergilloses immunoallergiques (AIA)
Éviction de l’exposition à l’allergène
Traitement symptomatique :
–bronchodilatateurs, mucolytique
–anti-inflammatoires
–soins locaux
+/-CorticoTh
Traitement antifongique de l’ABPA:
Itraconazole ou voriconazole VO
Traitement des Aspergilloses invasives (API)
Urgence thérapeutique, hospitalisation
Traitement empirique ou préemptif:
(En attente de documentation mycologique et radiologique)
→ Amphotéricine B liposomal (IV) et capsofungine (IV)
Traitement curatif ATF:
-1ère intention : voriconazole (IV: 1 dose toutes les 12h) ou isavuconazole = fongicide
-2eme intention: amphotéricine B liposomale (IV)
→ Durée totale de ttt : selon terrain, évolution clinique & biologique de l’infection.
-3ème intention si échec thérapeutique ou intolérance : acétate de Caspofungine IV, micafungine ou posaconazole.
-Chirurgie : en prévention de complications hémorragiques.
