1.4 Alteraciones cromosómicas sexuales

Question 1

Generalidades de las alteraciones cromosómicas sexuales

Incidencia, sospecha, fenotipo

Answer 1

• Incidencia global: 1:400 RNV
• Numéricas o estructurales
• Sospecha: inicio tardío de pubertad, amenorrea, infertilidad, ambigüedad de genitales
• Aneuploidías más frecuentes
• Fenotipo menos grave que en autosomas

Question 2

Etiología e incidencia del síndorme de Turner

Answer 2

Incidencia 1:2,500 RNV (98% se abortan)
Etiología: monosomía completa o parcial de X (cuadro clínico con pérdida del Xp)
- A mayor pérdida, mayor afectación
- Brazo p del cromosoma X: fenotipo característico

Question 3

Cariotipos de Turner

Answer 3

• 50%: 45, X (80% paterno)
• 25%: mosaicos (6% del 25 es por pérdida de Y: en estos casos buscar estrías gonadales por posibles neoplasias)
• 5-10%: 46, Xi (Xq): isocromosomas
• 15-20%: alteraciones estructurales (anillo Xp). Déficit cognitivo importante sin antecedentes perinatales

Question 4

Mecanismo de Turner: inactivación del X

Answer 4

La monosomía da cuadro clínico porque hay algunos genes de esos cromosomas que escapan a la inactivación porque son genes necesarios para la fertilidad. Entonces la pérdida de esos genes causa alteraciones.

En ausencia del 2° cromosoma X → ovocitos degeneran en fetos y neonatos
- Ovarios se atrofian formando estrías gonadales, quedan como tejido cicatricial
Para el mantenimiento de los ovarios se necesitan los dos X.

Question 5

Características clínicas principales de Turner

Triada de Turner

Answer 5

• Disgenesia ovárica
• Inmadurez sexual
• Talla baja → 143 cm promedio
• CI/IQ promedio → 90 (normal)
• Alteraciones de organización viso espacial → dificultad en matemáticas
• Gonadal → 90% (disgenesia ovárica) → estrías gonadales por el mosaico xx
• 10% tiene mosaico y tiene el X en las gónadas y no se degenera

Question 6

Facies en Turner

Clínica

Answer 6

• Ojos almendrados: fisuras palpebrales rectas y canto externo alargado
• Paladar angosto 80%
• Mandíbula pequeña 70%
• Epicanto 40%
• Pabellones auriculares → prominentes (80%), de baja implantación

Question 7

Alteraciones en cuello de Turner

Clínica

Answer 7

• Corto e implantación baja del cuello 80%
• Cuello alado 50% → cuando son embriones tienen higroma quístico, antes de nacer se reabsorbe y deja piel laxa

Question 8

Alteraciones en Tórax en Turner

Clínica

Answer 8

• Ancho (no hay ausencia de distribución de la grasa ginecoide)
• Teletelia 80% → separados los pezones, referencia es la línea media clavicular
• Escoliosis

Question 9

Alteraciones cardiacas en Turner

Presentes en 20-40%

Answer 9

Tienen relación con sobrevida, hacer ecocardiograma y TA
* Aorta bivalva 30%
* Coartación aórtica 10%
* HAS 40%
* Estenosis aórtica, prolapso mitral

Question 10

Alteraciones renales en Turner

Clínica

Answer 10

• En herradura: generalmente funcionales pero hay que vigilar
• Doble sistema colector 60% → USG renal para ver hidronefrosis por IVUs recurrentes

Question 11

Alteraciones de extremidades en Turner

Clínica

Answer 11

• Cubitus valgus 70% (codos hacia adentro)
• Acortamiento del 4° y 5° metacarpiano

Question 12

Alteraciones linfáticas en Turner

Clínica

Answer 12

linfedema congénito en pies (30%): si nace con pies edematizados le haces cariotipo

Question 13

Alteraciones en piel en Turner

Clínica

Answer 13

• Nevos 50%
• Piel redundante en cuello al nacimiento → después genera el cuello alado

Question 14

Alteraciones de otorrino en Turner

Clínica

Answer 14

• Hipoacusia 50%
• Otitis media 60%

Question 15

Alteraciones neuropsiquiátricas en Turner

Clínica

Answer 15

• Retraso mental en 10% (déficit cognitivo)
• Depresión

Question 16

Alteraciones endocrinológicas en Turner

Clínica

Answer 16

• Hipotiroidismo 10-30% → PFT cada 2 años
• Tiroiditis de Hashimoto 35%
• DM 40%
• Hipogonadismo hipergonadotrópico → mucha secreción de gonadotropina pero las gónadas no responden porque son atróficas y no genera hormonas

Question 17

Manejo en px con Turner

Answer 17

• Niña con talla baja se le hace siempre cariotipo
• Al momento del dx → ECO, USG renal
• Al inicio de la edad escolar → Valoración y vigilancia ORL, PFT 1 vez cada 1 o 2 años
• Pubertad → Amenorrea primaria, Inicio de reemplazo hormonal
• Valorar inicio GH → si no la tienen baja no se recomienda el reemplazo (riesgo de cáncer y dm)
• Valorar búsqueda de cromosoma Y → determinar si el paciente es mosaico

Question 18

Generalidades Klinefelter

Incidencia, Etiología

Answer 18

• Aneuploidía más común en hombres
• 1:600-1,000 RNV hombres

Etiología:
- 50% origen paterno, no disyunción en MI, recombinación de Xp/Yp en PAR
- 50% origen materno, ND MI, edad materna avanzada
- 15% mosaicos: fenotipo variable, pueden ser fértiles

Question 19

Manifestaciones neuropsiquiátricas de Klinefelter

Answer 19

Alteraciones centrales
- IQ promedio 85-90 → Verbal más alto pero tienen alteraciones en la lectura y escritura
- Temblor fino 20-50%
- Personalidad tímida, inseguros, inmaduros

Question 20

Alteraciones en crecimiento de Klinefelter

Answer 20

• Brazada larga
• Segmento Inferior >Segmento Superior (sínfisis del pubis delimita)
• Dolicostenomelia → segmento inferior mayor que el superior
• Talla promedio Pc 75 (no es que estén más altos, sino que en la adolescencia crecen mucho, pero en la adultez son normales)

Question 21

Alteraciones sexuales en Klinefelter

Answer 21

Infancia → pene y testículos pequeños

Adolescencia
* Testículos pequeños → producción inadecuada de testosterona
* Infertilidad
* Hialinización y fibrosis de túbulos seminíferos → causa infertilidad: Azoospermia
* Hipogonadismo hipergonadotrópico: No hay dihidrotestosterona, y la FSH está incrementada
* Virilización parcial → ginecomastia

Question 22

Neoplasias en Klinefelter

Answer 22

Mayor predisposición a:
- Tumores de células germinales
- Mayor riesgo de cáncer de mama (20-50x más)

Question 23

Otras manifestaciones de Klinefelter

Answer 23

• Mayor predisposición a enfermedades autoinmunes (LES, AR, Sjögren)
• DM 2 28%
• Taurodontismo → raíces de las muelas mucho más grandes
• Acné
• Escoliosis

Question 24

Variantes de Klinefelter

Answer 24

Question 25

Otras aneuploidías

Alteraciones cromosómicas sexuales

Answer 25