week 2, HC.4 - DNA-schade reparatie en anti-kanker therapie

Question 1

wat doet topoisomerase

Answer 1

zorgt ervoor dat de dubbele helix strengen door elkaar getrokken worden.

• maakt een breuk in 1 streng
• trekt ze los
• maakt de streng weer heel

Question 2

wat doet een topoisomerase remmer

Answer 2

zorgt ervoor dat de reactie verloopt, tot de laatste stap, waarbij de breuk in 1 streng blijft bestaan

Question 3

wat is synthetische letaliteit

Answer 3

het uitschakelen van het reparatie mechanisme dat specifiek enkel in tumorcellen aanwezig is

Question 4

wat is PARP1 en wat is het gevolg van de remming

Answer 4

PARP1 maakt reparatie van enkelstrengsbreuken efficienter

remming zorgt voor slechte base excisi reparatie

Question 5

wat is het gevolg van de enkelstrensbreuk als dat nog aanwezig is tijdens de replicatie

Answer 5

een eenzijdige dubbelstrengs breuk

Question 6

waarom is is bij een eenzijdige dubbelstrengs breuk als gevolg van een PARP1 remmer niet-homologe DNA-eind-verbinding niet mogelijk

en wat kan dan wel

Answer 6

geen tweede DNA uiteinde

enkel homologe recombinatie

Question 7

wat is de verwachting bij een BRCA deficiente cel het gevolg van een behandeling met PARP remmers

Answer 7

afsterving omdat er geen homologe recombinatie mogelijk is bij deze eenzijdige dubbelstrengsbreuken

Question 8

waarom is homologe recombinatie niet mogelijk in cellen met BRCA1 of BRCA2 deficiëntie

Answer 8

BRCA1 en BRCA2 zijn nodig voor de binding van RAD51 dat benodigd is voor homologe recombinatie

Question 9

waarom werken PARP remmers slecht bij borstkanker

Answer 9

er is ook een derde herstellingsmechanisme voor dubbelstrengsbreuken die een escape zouden kunnen zijn

Question 10

hoe werkt hyperthermie als anti-tumor therapie

Answer 10

BRCA2 is temperatuur gevoelig en zal bij verwarming niet goed gaan waardoor homologe recombinatie niet mogelijk is en dit afsterft