PK/PD-Monitorización RAM Flashcards
Definición de Farmacocinética
Lo que el organismo le hace al fármaco. Es el estudio del curso temporal de las concentraciones y la cantidad de fármaco y metabolitos en el organismo.
Respuesta Farmacocinética
La respuesta farmacocinética se refiere a los perfiles plasmáticos (concentración) o de otros fluidos biológicos que resultan después de administrar un medicamento.
Analizamos cómo evolucionan las concentraciones a través del
tiempo. El fluido más accesible es el plasma o suero, pero pocas veces es el sitio de acción del fármaco que estudiamos.
Significado del LADME
Liberación, absorción, distribución, metabolización y excreción.
¿Qué eventos del LADME comprende la fase biofarmacéutica?
Liberación y absorción
¿Qué eventos del LADME ocurren en las vías extravasculares vs intravasculares ?
Intravascular: DME
Extravascular: LADME
Componentes de la Fase Biofarmacéutica que afectan la Liberación y absorción
La fase biofarmacéutica implica al medicamento en su totalidad, que incluye el principio activo, los excipientes y la tecnología de fabricación utilizada en su formulación.
¿Que és y que factores influyen en el proceso de LIBERACIÓN?
Implica disolverse en los fluidos biológicos, varía en complejidad según la vía y forma de administración.
Influenciada por condiciones biológicas y mecánicas del sitio de administración. Impactada significativamente por excipientes y tecnología de fabricación.
¿Que és el proceso de ABSORCIÓN?
Conjunto de los mecanismos de transporte con los cuales una sustancia entra en los líquidos del organismo a partir de su sitio de administración.
¿Que factores influyen en el proceso de ABSORCIÓN?
Vía de administración, tamaño de partículas y formulación farmacéutica influyen en la absorción.
-La vascularización del sitio de administración afecta la velocidad de absorción.
-Velocidad del tracto gastrointestinal.
-La liposolubilidad, grado de ionización y pH impactan en si un fármaco atraviesa la membrana.
-El tamaño de partícula y el área de superficie disponible también son determinantes
-Las propiedades fisicoquímicas del fármaco determinan si la absorción es posible.
¿ Que características debe tener las moléculas para atravesar o no la membrana celular ?
Moléculas polares grandes o sin carga, como la glucosa y los aminoácidos, requieren transportadores específicos para atravesar la membrana. Los iones, como Cl-, Na+ y K+, tampoco difunden pasivamente y necesitan transportadores. Moléculas polares pequeñas y no polares pueden atravesar la membrana por difusión pasiva. Algunos fármacos pueden utilizar transportadores si tienen similitud estructural con moléculas que poseen transportadores propios.
¿De que depende la ionización de las moléculas y cuál forma atravieza la membrana?
Las moléculas pueden estar parcial o completamente ionizadas según su pKa y el pH del entorno. Existe un equilibrio dinámico entre las formas ionizadas y no ionizadas en ambos lados de la membrana celular.
La forma NO IONIZADA es la que tiene la capacidad de atravesar la membrana celular y ser absorbida.
¿Que expresa la ecuación de Henderson-Hasselbalch ?
La ecuación de Henderson-Hasselbalch determina la proporción de forma ionizada y no ionizada de un fármaco en función del pH del medio y el pKa del fármaco.
¿Qué es el pKa de un fármaco ?
El pKa del fármaco es el pH al cual el 50% de la molécula está ionizada y el 50% sin ionizar. Se calcula con la ecuación Henderson-Hasselbalch
Factores que Influyen en la Biodisponibilidad
Efecto de Primer Paso, Solubilidad del Fármaco, Inestabilidad Química, Medicamento
¿Qué es el efecto de primer paso?
Inactivación que puede sufrir un fármaco antes de alcanzar la circulación sistémica. Algunos fármacos son metabolizados en proporción importante debido al primer paso en el hígado, lo que determina una disminución de la biodisponibilidad. También influye en gran medida el efecto metabólico del intestino.
¿Cuáles son los 3 sitios de interes de DISTRIBUCIÓN de un fármaco?
Sitio de acción deseado, órganos excretores y metabolizadores y otros territorios del organismo.
Factores que influyen en la DISTRIBUCIÓN de un fármaco
Lipofilia: Altamente lipofílicos distribuyéndose mejor que los hidrosolubles (membranas celulares)
Moléculas muy hidrosolubles se van a distribuir en el espacio intravascular
Gasto cardíaco hacia el órgano o los órganos de interes.
Barrera hematoencefálica: formada por los pies de las células gliales, Solo sustancias con elevada lipofilia, o con transportadores específicos pueden atravesar.
Transportadores de Eflujo
Unión a proteínas plasmaticas.
¿Qué es la eliminación de un fármaco y por que 2 vías puede darse?
Es la desaparición del fármaco del organismo. El proceso de eliminación se puede dar tanto por metabolismo y excreción
¿Qué es, dónde se da y que ocurre en la METABOLIZACIÓN de un fármaco?
El metabolismo de fármacos implica la transformación de un fármaco en otro metabolito. Ocurre a través de procesos enzimáticos, el hígado es el principal órgano metabolizador, seguido por intestino y riñones (otros tejidos pueden participar).
¿Cuál es el objetivo de la METABOLIZACIÓN?
El objetivo del metabolismo es convertir los fármacos en moléculas más hidrosolubles y con menor actividad biológica, para que puedan ser excretados en un proceso que se llama BIOTRASNFORMACIÓN.
Las moléculas no polares, grandes o lipofílicas experimentan metabolización para volverse más polares y, por lo tanto, más fáciles de excretar.
¿Qué es y que fases tiene la BIOTRANSFROMACIÓN?
Mecanismo metabolico por el cuál los fármacos pasasn a compuestos más hidrosolubles y menos tóxicos, facilitando su eliminación.
Tiene 2 fases de reacciones: Fase I y II.
No necesariamente tiene que ocurrir la 1 y luego la 2.
Reacciones de la FASE I de BIOTRANSFROMACIÓN:
Oxidación, Reducción, Hidrólisis.
Reacciones de la FASE II de BIOTRANSFROMACIÓN:
Glucuronoconjugación,Sulfatación,Acetilación
Definición de inductor e inhibidor enzimatico y sustrato:
Inductor: Drogas provocan un aumento en la síntesis de enzimas en los microsomas hepáticos, esto puede acelerar el metabolismo tanto de la droga administrada como de otras, incluso si no están químicamente relacionadas. Las concentraciones de las drogas pueden disminuir, y las dosis habituales pueden volverse ineficaces.
Inhibidor: Se enlentece el metabolismo de los fármacos, las concentraciones aumentan porque se reduce la velocidad de eliminación, lo que puede llevar a una posible intoxicación. Retardar la biotransformación de un fármaco puede prolongar sus efectos.
Sustrato: fármaco de interes que sufre los efectos de inducción o inhibición.
Qué isoenzima del complejo CYP450 es la más abundante en el organismo y donde se encuentra
CYP3A4, se expresa en mayor medida en hígado y mucosa del intestino delgado.
CYP1A2 (sustratos): Amigo de Proxima Virgen con Onda de Guerra
Amitriptilina, Propanolol, Verampamilo. Ondasentron, WARfarina.
CYP1A2 (inhibidores) : CiCiFEKA
Ciprofloxacina, Cimetidina, Fluconazol, Eritromicina, Ketoconazol, Amiodarona
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 (inductores) : Fenómenos de la Rifa
Fenobarbital, Fenitoína, Rifampicina
CYP2C9 (sustratos) : Wally FENIKETO LOS DIvierte
Warfarina, Fenitoína, Ketoconazol, Losartan, Diclofenac
CYP2C9 (inhibidores): FLUKETO METe AMIgos
Flukoconazol, Ketoconazol, Metronidazol, Amiodarona.
CYP2C19 (sustratos) : DOPP de la Fama
Diazepam, Omeprazol, Propanolol, Progesterona, Fenitoína
CYP2C19 (inhibidores): CIM-OM FLUKETO
Cimetidina, Omeprazol, Flukoconazol, Ketoconazol
CYP3A4 (sustrato): Lorcales LBR, opio MF, benzo MD, cardio DIAM.
Loratadina, Lidocaina, bupivacaina, Rupivacaina, Metadona, Fentanilo, Midazolam, diazepam, diltiazem, Amiodarona
CYP3A4 (inhibidores): CiCi CLARITo, FLUKETO ERI la PROPia Virgen
Cimetidina, Ciprofloxacina, Claritromicina, Flukoconazol, Ketoconazol, Eritromicina, Propofol, Verampamilo.
CYP3A4 (inductores): CARBA, Fenómenos de la Rifa
Carbamacepina, Fenitoína, Fenobarbital, Rifampicina
Amitriptilina, Propanolol, Verampamilo. Ondasentron, WARfarina.
CYP1A2 (sustratos): Amigo de la Proxima Virgen con Onda de Guerra
Ciprofloxacina, Cimetidina, Fluconazol, Eritromicina, Ketoconazol, Amiodarona
CYP1A2 (inhibidores) : CiCiFEKA (inhibidores)
Fenobarbital, Fenitoína, Rifampicina
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 (inductores) : Fenómenos de la Rifa
Warfarina, Fenitoína, Ketoconazol, Losartan, Diclofenac
CYP2C9 (sustratos) : Wally FENIKETO LOS DIvierte
Flukoconazol, Ketoconazol, Metronidazol, Amiodarona.
CYP2C9 (inhibidores): FLUKETO METe AMIgos