PK/PD-Monitorización RAM Flashcards
Definición de Farmacocinética
Lo que el organismo le hace al fármaco. Es el estudio del curso temporal de las concentraciones y la cantidad de fármaco y metabolitos en el organismo.
Respuesta Farmacocinética
La respuesta farmacocinética se refiere a los perfiles plasmáticos (concentración) o de otros fluidos biológicos que resultan después de administrar un medicamento.
Analizamos cómo evolucionan las concentraciones a través del
tiempo. El fluido más accesible es el plasma o suero, pero pocas veces es el sitio de acción del fármaco que estudiamos.
Significado del LADME
Liberación, absorción, distribución, metabolización y excreción.
¿Qué eventos del LADME comprende la fase biofarmacéutica?
Liberación y absorción
¿Qué eventos del LADME ocurren en las vías extravasculares vs intravasculares ?
Intravascular: DME
Extravascular: LADME
Componentes de la Fase Biofarmacéutica que afectan la Liberación y absorción
La fase biofarmacéutica implica al medicamento en su totalidad, que incluye el principio activo, los excipientes y la tecnología de fabricación utilizada en su formulación.
¿Que és y que factores influyen en el proceso de LIBERACIÓN?
Implica disolverse en los fluidos biológicos, varía en complejidad según la vía y forma de administración.
Influenciada por condiciones biológicas y mecánicas del sitio de administración. Impactada significativamente por excipientes y tecnología de fabricación.
¿Que és el proceso de ABSORCIÓN?
Conjunto de los mecanismos de transporte con los cuales una sustancia entra en los líquidos del organismo a partir de su sitio de administración.
¿Que factores influyen en el proceso de ABSORCIÓN?
Vía de administración, tamaño de partículas y formulación farmacéutica influyen en la absorción.
-La vascularización del sitio de administración afecta la velocidad de absorción.
-Velocidad del tracto gastrointestinal.
-La liposolubilidad, grado de ionización y pH impactan en si un fármaco atraviesa la membrana.
-El tamaño de partícula y el área de superficie disponible también son determinantes
-Las propiedades fisicoquímicas del fármaco determinan si la absorción es posible.
¿ Que características debe tener las moléculas para atravesar o no la membrana celular ?
Moléculas polares grandes o sin carga, como la glucosa y los aminoácidos, requieren transportadores específicos para atravesar la membrana. Los iones, como Cl-, Na+ y K+, tampoco difunden pasivamente y necesitan transportadores. Moléculas polares pequeñas y no polares pueden atravesar la membrana por difusión pasiva. Algunos fármacos pueden utilizar transportadores si tienen similitud estructural con moléculas que poseen transportadores propios.
¿De que depende la ionización de las moléculas y cuál forma atravieza la membrana?
Las moléculas pueden estar parcial o completamente ionizadas según su pKa y el pH del entorno. Existe un equilibrio dinámico entre las formas ionizadas y no ionizadas en ambos lados de la membrana celular.
La forma NO IONIZADA es la que tiene la capacidad de atravesar la membrana celular y ser absorbida.
¿Que expresa la ecuación de Henderson-Hasselbalch ?
La ecuación de Henderson-Hasselbalch determina la proporción de forma ionizada y no ionizada de un fármaco en función del pH del medio y el pKa del fármaco.
¿Qué es el pKa de un fármaco ?
El pKa del fármaco es el pH al cual el 50% de la molécula está ionizada y el 50% sin ionizar. Se calcula con la ecuación Henderson-Hasselbalch
Factores que Influyen en la Biodisponibilidad
Efecto de Primer Paso, Solubilidad del Fármaco, Inestabilidad Química, Medicamento
¿Qué es el efecto de primer paso?
Inactivación que puede sufrir un fármaco antes de alcanzar la circulación sistémica. Algunos fármacos son metabolizados en proporción importante debido al primer paso en el hígado, lo que determina una disminución de la biodisponibilidad. También influye en gran medida el efecto metabólico del intestino.
¿Cuáles son los 3 sitios de interes de DISTRIBUCIÓN de un fármaco?
Sitio de acción deseado, órganos excretores y metabolizadores y otros territorios del organismo.
Factores que influyen en la DISTRIBUCIÓN de un fármaco
Lipofilia: Altamente lipofílicos distribuyéndose mejor que los hidrosolubles (membranas celulares)
Moléculas muy hidrosolubles se van a distribuir en el espacio intravascular
Gasto cardíaco hacia el órgano o los órganos de interes.
Barrera hematoencefálica: formada por los pies de las células gliales, Solo sustancias con elevada lipofilia, o con transportadores específicos pueden atravesar.
Transportadores de Eflujo
Unión a proteínas plasmaticas.
¿Qué es la eliminación de un fármaco y por que 2 vías puede darse?
Es la desaparición del fármaco del organismo. El proceso de eliminación se puede dar tanto por metabolismo y excreción
¿Qué es, dónde se da y que ocurre en la METABOLIZACIÓN de un fármaco?
El metabolismo de fármacos implica la transformación de un fármaco en otro metabolito. Ocurre a través de procesos enzimáticos, el hígado es el principal órgano metabolizador, seguido por intestino y riñones (otros tejidos pueden participar).
¿Cuál es el objetivo de la METABOLIZACIÓN?
El objetivo del metabolismo es convertir los fármacos en moléculas más hidrosolubles y con menor actividad biológica, para que puedan ser excretados en un proceso que se llama BIOTRASNFORMACIÓN.
Las moléculas no polares, grandes o lipofílicas experimentan metabolización para volverse más polares y, por lo tanto, más fáciles de excretar.
¿Qué es y que fases tiene la BIOTRANSFROMACIÓN?
Mecanismo metabolico por el cuál los fármacos pasasn a compuestos más hidrosolubles y menos tóxicos, facilitando su eliminación.
Tiene 2 fases de reacciones: Fase I y II.
No necesariamente tiene que ocurrir la 1 y luego la 2.
Reacciones de la FASE I de BIOTRANSFROMACIÓN:
Oxidación, Reducción, Hidrólisis.
Reacciones de la FASE II de BIOTRANSFROMACIÓN:
Glucuronoconjugación,Sulfatación,Acetilación
Definición de inductor e inhibidor enzimatico y sustrato:
Inductor: Drogas provocan un aumento en la síntesis de enzimas en los microsomas hepáticos, esto puede acelerar el metabolismo tanto de la droga administrada como de otras, incluso si no están químicamente relacionadas. Las concentraciones de las drogas pueden disminuir, y las dosis habituales pueden volverse ineficaces.
Inhibidor: Se enlentece el metabolismo de los fármacos, las concentraciones aumentan porque se reduce la velocidad de eliminación, lo que puede llevar a una posible intoxicación. Retardar la biotransformación de un fármaco puede prolongar sus efectos.
Sustrato: fármaco de interes que sufre los efectos de inducción o inhibición.
Qué isoenzima del complejo CYP450 es la más abundante en el organismo y donde se encuentra
CYP3A4, se expresa en mayor medida en hígado y mucosa del intestino delgado.
CYP1A2 (sustratos): Amigo de Proxima Virgen con Onda de Guerra
Amitriptilina, Propanolol, Verampamilo. Ondasentron, WARfarina.
CYP1A2 (inhibidores) : CiCiFEKA
Ciprofloxacina, Cimetidina, Fluconazol, Eritromicina, Ketoconazol, Amiodarona
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 (inductores) : Fenómenos de la Rifa
Fenobarbital, Fenitoína, Rifampicina
CYP2C9 (sustratos) : Wally FENIKETO LOS DIvierte
Warfarina, Fenitoína, Ketoconazol, Losartan, Diclofenac
CYP2C9 (inhibidores): FLUKETO METe AMIgos
Flukoconazol, Ketoconazol, Metronidazol, Amiodarona.
CYP2C19 (sustratos) : DOPP de la Fama
Diazepam, Omeprazol, Propanolol, Progesterona, Fenitoína
CYP2C19 (inhibidores): CIM-OM FLUKETO
Cimetidina, Omeprazol, Flukoconazol, Ketoconazol
CYP3A4 (sustrato): Lorcales LBR, opio MF, benzo MD, cardio DIAM.
Loratadina, Lidocaina, bupivacaina, Rupivacaina, Metadona, Fentanilo, Midazolam, diazepam, diltiazem, Amiodarona
CYP3A4 (inhibidores): CiCi CLARITo, FLUKETO ERI la PROPia Virgen
Cimetidina, Ciprofloxacina, Claritromicina, Flukoconazol, Ketoconazol, Eritromicina, Propofol, Verampamilo.
CYP3A4 (inductores): CARBA, Fenómenos de la Rifa
Carbamacepina, Fenitoína, Fenobarbital, Rifampicina
Amitriptilina, Propanolol, Verampamilo. Ondasentron, WARfarina.
CYP1A2 (sustratos): Amigo de la Proxima Virgen con Onda de Guerra
Ciprofloxacina, Cimetidina, Fluconazol, Eritromicina, Ketoconazol, Amiodarona
CYP1A2 (inhibidores) : CiCiFEKA (inhibidores)
Fenobarbital, Fenitoína, Rifampicina
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 (inductores) : Fenómenos de la Rifa
Warfarina, Fenitoína, Ketoconazol, Losartan, Diclofenac
CYP2C9 (sustratos) : Wally FENIKETO LOS DIvierte
Flukoconazol, Ketoconazol, Metronidazol, Amiodarona.
CYP2C9 (inhibidores): FLUKETO METe AMIgos
Diazepam, Omeprazol, Propanolol, Progesterona, Fenitoína
CYP2C19 (sustratos) : DOPP de la Fama
Cimetidina, Omeprazol, Flukoconazol, Ketoconazol
CYP2C19 (inhibidores): CIMOM FLUKETO
Loratadina, Lidocaina, bupivacaina, Rupivacaina, Metadona, Fentanilo, Midazolam, diazepam, diltiazem, Amiodarona
CYP3A4 (sustrato): Lorcales LBR, opio MF, benzo MD, cardio DIAM.
Cimetidina, Ciprofloxacina, Claritromicina, Flukoconazol, Ketoconazol, Eritromicina, Propofol, Verampamilo.
CYP3A4 (inhibidores): CiCi CLARITo, FLUKETO ERI la PROPia Virgen
Carbamacepina, Fenitoína, Fenobarbital, Rifampicina
CYP3A4 (inductores): CARBA, Fenómenos de la Rifa
¿ Qué es la EXCRECIÓN de un fármaco ?
Se elimina del organismo de forma incambiada, (por ejemplo Gentamicina, muy hidrofilica, excreción renal al 100 %.) Además se puede eliminar por leche, aire espirado o heces.
¿ Qué es la recirculación enetero-hepática ?
Moléculas que se eliminan a través de la Bilis de forma conjugada o incambiada, al llegar al intestino puede re-absroberse a la circulación sistémica. En animales con vesicula generan RESPUESTA FARMACOCINÉTICA de doble pico.
Parámetro farmacocineticos PRIMARIOS
Biodisponibilidad, Volumen de distribución, Clearence
Parámetro farmacocineticos SECUNDARIOS (dependen de los primeros)
Cmáx, Tmáx, AUC, Semivida de eliminación.
¿ Qué es la Biodisponibilidad ?
Refiere a la cantidad de droga absorbida (%) en relación con la dosis
administrada.
¿ Como se calcula el factor de Biodisponibilidad ?
Es el AUC de la administración Extra-Vascular (EV) sobre AUC de la administración Intra-Vascular (IV). Da un valor entre 0 y 1 que x100 te da el porcentaje.
¿ Qué es el volumen de distribución ?
Es el volumen de fluidos corporales en el cual aparentemente se disuelve la droga. No tiene un correlato fisiológico
¿Como se calcula el volumen de distribución ?
Cantidad de droga administrada sobre la concentración detecatada en el compartimento de medición.
¿ Qué es el Clearence ?
Es el volumen de plasma que se depura del fármaco por unidad de
tiempo (L/h, mL/h, etc.).
¿ Qué dinámicas de Egreso existen para el Clearence y como son ?
Egreso de primer orden o autoinductivo: Velocidad de eliminación es porporcional a la concentración del fármaco. Más concentración más rápido se elimina.
Saturable Michaelis-Menten: la velocidad de eliminación disminuye a medida que aumentan los niveles de fármaco en el organismo. Más concentración más lenta
Orden cero o cinética lineal: el fármaco se elimina a velocidad constante. Sin importar la cantidad.
¿ Qué es el tiempo de semivida de un fármaco ?
Cuantifica el proceso de eliminación, nos indica el tiempo en
el que la concentración del fármaco baja a la mitad de su concentración inicial.
¿ Cuántas semividas de eliminación debén pasar para que se elimine el 95 % del fármaco y el 99 %
5 y 7 respectivamente.
¿Que són Cmax y Tmax?
Cmáx es la concentración máxima que alcanza una droga en plasma y el Tmáx es el tiempo donde alcanza ese pico.
¿Qué es el AUC y como se calcula?
Se grafica como conentración (y) en función del tiempo (x), y mide el área bajo la curva de dicha cinética, y se calcula como dosis absrobida sobre el Clearence.
Medicamento Original y periodo de exclusividad
Desarrollado por un laboratorio que invierte en la búsqueda de nuevas moléculas o síntesis de las mismas. Ha pasado por ensayos clínicos y aprobación por reguladores.
Periodo de Comercialización Exclusiva: Generalmente, 10 a 20 años.
Medicamentos Similares o Copias
Contienen el mismo principio activo que el medicamento original pero no han pasado por estudios que demuestren su equivalencia en rendimiento.
No pasa por estudios clínicos para demostrar su eficacia.
Medicamentos Genéricos
Contienen el mismo principio activo que el medicamento original y han demostrado su equivalencia en rendimiento farmacocinético a través de estudios clínicos.Se someten a ensayos clínicos para demostrar su eficacia y seguridad.
En que consiste el estudio de Bioequivalencia
Se realiza un ensayo clínico para comparar el medicamento original y el test, se compara AUC, Cmáx y Tmáx. En dichos parametros no debe deiferar en +- 20%.
¿Qué es y por que se define la Ventana Terapéutica ?
Rango de concentraciones de fármaco en estudios poblacionales dentro de las cuales existe una alta probabilidad de conseguir eficacia terapéutica y una baja probabilidad de provocar toxicidad.
Está definida por las concentraciones mínima toxica (CMT) y la concentración mínima eficaz (CME).
Grandes variaciones entre individuos
¿ Qué es el régimen posológico?
Es la dosis, el intervalo posológico, y la duración del mismo.
Las curvas de concentración deben se lo menos oscilantes posibles
¿ Qué es el Estado Estacionario (SS) ?
Es cuando la velocidad de entrada del fármaco se iguala a su velocidad de salida, representa un equilibrio. El tiempo para alcanzar el estado estacionario depende de la semivida del fármaco.
En el tratamiento crónico, el fármaco se acumula hasta alcanzar el estado estacionario (SS), en el cual la concentración varía entre un mínimo y un máximo.
Definicion de FARMACODINAMIA
Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción.
Mecanismos de Acción de Fármacos: Definición y clasificación.
Es la forma por la cuál el fármaco ejerce su efecto deseado. Pueden ser por interacciones físicas o bioquímicas (traducción de señales o interacciones con macromoléculas). Los receptores del organismo tiene la capacidad de interactuar por similitud estructural al ligando (fármaco) y desencadenar una función.
¿ Que es la EFICACIA farmacodinámica ?
Capacidad del fármaco de, una vez unidos a su receptor, desencadenar la cascada de eventos que conduce a la respuesta farmacológica.
¿ Que es la POTENCIA farmacodinámica ?
La potencia hace referencia a la concentración necesaria del fármaco para conseguir un efecto determinado.
¿ Que es la ESPECIFICIDAD farmacodinámica ?
Capacidad del fármaco para unirse específicamente a un tipo de
receptor. Gran dependencia de la estructura químic
Diferencias entre ligandos AGONISTA y ANTAGONISTA
Decimos que un fármaco es agonista cuando se une a un receptor y desencadena la misma reacción que su ligando endógeno y es un antagonista cuando se une a su receptor y no desencadena respuesta, lo
bloquea.
¿ Que son las interacciónes SINERGICAS ?
Dos drogas que no comparten el blanco de acción farmacológica, pero si la respuesta terapéutica. Una de las drogas promueve el efecto de la otra por su acción farmacológica
*Ej.: digoxina con furosemide, el furo hace que bajen las concentraciones de K y esto hace que aumente la afinidad de la digoxina, por lo que podemos presentar síntomas de toxicidad a la digoxina con rangos terapéuticos.
¿ Que son las interacciónes ANTAGONISTAS ?
La acción de un fármaco se puede ver disminuida por la coadministración de otra droga
Ej. Corticoides (aumentan glicemia) e hipoglucemiantes
Relación PK/PD, que es y para que se utiliza.
La relación PK/PD es el efecto en relación al
tiempo. Se utiliza fundamentalmente para la monitorización terapéutica
¿QUÉ FÁRMACOS SE MONITOREAN?
Los de estrecha ventana terapéutica, como:
- Anticonvulsivantes
- Antibióticos
- Cardiotónicos
- Inmunosupresores
- Etc.
Y aquellos que requieren tratamientos muy largos.
¿ Con que información debemos contar para realizar el monitoreo terapéutico ?
-Respuesta farmacocinética del fármaco a monitorear
-Vía de administración
-Mecanismo de acción – sitio de acción
-Efectos adversos (es importante determinar si los signos que presenta el animal son causados por el
fármaco o si son manifestaciones de otras patologías)
-Forma farmacéutica
-Razón del tratamiento
-Datos clínicos del paciente
Defina modelo monocompartimental
El fármaco se distribuye tal que todos los tejidos presentan la misma concentración. No hallamos diferencias entre donde medimos y el posible sitio de acción.
Defina modelo bicompartimental
El fármaco se distribuye de diferente manera en el compartimiento central (sangre por ejemplo) que en el compartimento periferico. Esto quiere decir que la Cmax y la Tmax no se dan de igual forma, por lo tanto estos parámetros medidos en compartimento central pueden no tener correlación con el sitio de acción. Generalmente existen puntos (a determinadas horas luego de la administración) donde la correlación es mayor y existe mayor equilibrio.
¿EN QUÉ MOMENTO MONITOREAMOS?
*Valle (Cmin): más frecuente para todos los fármacos (medimos en la pre dosis)
-Anticonvulsivantes
-Antibióticos
-Cardiotónicos
* Pico (Cmáx): se define según bibliografía el momento según el fármaco
-Antibióticos aminoglucósidos
-Glucopéptidos
* Área bajo la curva (AUC)
-Inmunosupresores
Definición de EFICACIA en relación a RAMs
Grado en el que un medicamento (incluyendo principio activo, excipiente y tecnología) produce resultados beneficiosos en condiciones específicas, evaluado en el contexto de un ensayo clínico controlado.
Definición de EFECTIVIDAD en relación a RAMs
Grado en el que una intervención médica genera resultados beneficiosos en las condiciones de práctica habitual, en una población determinada, reflejando la aplicación del tratamiento en el mundo real.
Definición de EFICIENCIA en relación a RAMs
Medida de los efectos o resultados logrados mediante una intervención médica en comparación con los recursos empleados (como recursos humanos, materiales y tiempo), evaluando cómo un tratamiento funciona dentro del sistema de salud y en la población.
Los tres principales ítems donde suelen ocurrir errores de medicación son:
Prescripción: Errores al recetar medicamentos, como dosis incorrectas o medicamentos inapropiados.
Dispensación: Errores al preparar y entregar medicamentos en la farmacia, como empaquetado incorrecto.
Administración: Errores en la administración por parte del paciente o el personal médico, lo que subraya la importancia de una comunicación clara y precisa en este proceso.
Definición de Reacciones Adversas a Medicamentos (RAMs)
Acontecimiento nocivo no intencionado que ocurre con el uso de un medicamento en dosis recomendadas para la profilaxis, diagnóstico, tratamiento de una enfermedad o modificación de una función fisiológica. Se clasifican según manifestaciones clínicas.
Las RAMs se pueden clasificar (según manifestaciones clínicas) en :
-Ciertas
-Probables
-Posibles
-Dudosas
-Condicional
-Inclasificable
Evento Adverso y Reacción Adversa
Evento Adverso: Cualquier evento nocivo observado en animales o humanos después de la administración de un medicamento, independientemente de si está relacionado con el medicamento o no. Puede incluir falta de eficacia terapéutica.
Reacción Adversa: Efectos nocivos e indeseados que ocurren como respuesta a la administración de un medicamento a dosis recomendadas en animales, para fines de profilaxis, diagnóstico, tratamiento de una enfermedad o modificación de funciones fisiológicas.
Fases en el desarrollo de un medicamento
Pre-clínicica, Clínica I, Clínica II, Clínica III, Farmacovigilancia
Características de la fase pre-clínica:
Estudios de laboratorio con animales
Evaluación de seguridad
Demostración de actividad biológica frente a la enfermedad diana
Farmacocinética
Características de la Fase Clínica I
Duración: 6-9 meses
-Voluntarios sanos (20 - 100)
-Determinación del perfil de seguridad
-Margen de dosis / Farmacocinética
Características de la Fase Clínica II
Duración: 6 meses a 3 años
Estudios exploratorios terapéuticos:
-Pacientes sanos (100 - 500)
-Evaluación de eficacia (prueba de concepto / dosis optima y pauta)
Características de la Fase Clínica III
Duración: 1 - 4 años
Estudios confirmatorios terapéuticos:
-Gran número de pacientes (1000 a 5000)
-Diferentes poblaciones
-Ensayos aleatorizados y controlados con placebo
-Eficacia y seguridad
Características de la Fase de Farmacovigilancia (Fase IV)
Estudios post-comercialización:
-Gran número de pacientes
-Condiciones reales de uso
Definición de Farmacovigilancia
Toda actividad que conduce a obtener indicaciones sistemáticas sobre los vínculos de causalidad probable entre medicamentos y reacciones adversas en una población.
entre medicamentos y reacciones adversas en una población.
* Ciencia y actividades relacionadas con la detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos o cualquier otro problema relacionado con medicamentos
* Es el momento en el que empezamos a visualizar los problemas que se dan en bajas probabilidades ya que aumentamos el numero de sujetos expuestos.
Beneficio vs. Efectividad
La efectividad de un medicamento se relaciona tanto con la probabilidad como con la “magnitud” del efecto beneficioso y representa lo que el fármaco logra en la población en la práctica clínica habitual.
Beneficio se mide a nivel individual del paciente.
Riesgo vs. Daño
El riesgo está relacionado con la probabilidad (incidencia) y el “impacto” de ciertos efectos dañinos.
El daño se mide a nivel individual del paciente.
Clasificación de las RAMs según GRAVEDAD
-LEVE: Manifestaciones clínicas poco significativas o de baja intensidad, que no requieren medidas
terapéuticas o la suspensión del tratamiento. No afectan la vida del paciente
-MODERADO: Manifestaciones clínicas de importancia que requieren de tratamiento o cambios y/o
suspensión del medicamento. No afectan la vida del paciente, pero aumentan su tiempo de
atención.
-GRAVE: Manifestaciones clínicas de importancia que requieren de la suspensión del medicamento.
Amenazan la vida y aumentan su tiempo de atención.
-LETAL: Generan la muerte del paciente en forma directa o indirecta.
Clasificación de las RAMs según lo ESPERADO:
Conocidas o esperadas – las que están descriptas y se presentaron durante los ensayos clínicos, son las que conocemos y las que le advertimos a los propietarios para estar atentos.
* Desconocidos o inesperados – son los que aparecen luego de que se comienza a usar el medicamento a gran escala, y deben reportarse para que se vayan agregado a la lista de efectos adversos si corresponde.
Clasificación de las RAMs según la CLÍNICA EPIDEMIOLÓGICA:
▪Tipo A – Relacionadas a la dosis
▪ Tipo B – No relacionadas con la dosis
▪ Tipo C – Relacionadas con la dosis y el tiempo (adm. Crónica)
▪ Tipo D – Relacionadas con el tiempo (Diferidas)
▪ Tipo E – Relacionadas con la retirada
▪ Tipo F – Falla terapéutica / excipiente
Clasificación de las RAMs según FRECUENCIA DE APARICIÓN
Muy frecuente / Frecuente / Ocasional / Rara / Muy Rara
