MAA 3: Immunité médiée par des cellules et hypersensibilité de type IV Flashcards
L’hypersensibilité de type IV représente un groupe de réactions immunitaires où les lymphocytes T jouent un rôle prédominant. Elle consiste en deux types de réaction immunitaire:
- la réaction d’hypersensibilité retardée (activation des LT CD4+ par les CPA associées au CMH2)
- La cytotoxicité médiée par des cellules T (Activation des LT CD8+ par les CPA associées au CMH1)
** Ces types de réactions immunologiques sont impliqués dans les réponses à certains agents infectieux (ex. tuberculose, virus, etc.), à des agents chimiques et dans le rejet des greffes d’organes.
1- Donnez un exemple de réaction d’hypersensibilité retardée:
Dermatite de contact
2- Nommez trois cytokines impliquées dans l’hypersensibilité retardée et expliquez brièvement leur action.
- IL-2
- IFN-gamma
- TNF
Produite par les TH1 en réponse à une infection, IL-2 et INF-Gamma! Vont venir aider les LB à faire un class siwtch et produire des IgG (AC à long terme).
- Qu’est-ce qu’un granulome?
- Nommez trois maladies où l’on peut en retrouver.
- Un granulome est une accumulation de macrophages d’aspect épithélioïdes et d’autres cellules
- 3 maladies où on peut retrouver un granulome: tuberculose, syphilis, sarcoïdose.
Expliquez le mécanisme par lequel le système immunitaire peut détruire des cellules infectées par un virus:
Activation des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques
Vous voyez en consultation un garçon de 8 ans qui présente depuis 2 jours des lésions cutanées rouges, suintantes, prurigineuses aux membres inférieurs. Deux jours avant l’apparition des lésions, l’enfant s’était promené dans les bois près du chalet de son grand-père, malgré l’interdiction de ses parents à cause de la présence d’herbe à puce dans cette région. L’année précédente, l’enfant s’était aussi promené dans les bois mais sans avoir de réaction cutanée. Vous posez un diagnostic d’inflammation cutanée aiguë suite au contact avec l’herbe à puce. Expliquez le mécanisme de la maladie, la raison de l’absence de réaction cutanée l’année précédente, puis décrivez l’image histologique probable des lésions.
Le contact de la peau avec “l’herbe à puce” (dermatite de contact) est un exemple classique de réaction d’hypersensibilité retardée. Les antigènes sont des résines présentes dans la plante et sur les feuilles. Ces antigènes sont captés par les cellules épidermiques présentatrices appelées cellules de Langerhans contenues dans la peau. La réaction procède en deux étapes.
1. Lors d’une première exposition à un antigène, il y a sensibilisation et production de lymphocytes mémoires, mais généralement pas de lésion cutanée.
2. Un deuxième contact avec le même antigène déclenche la réaction cutanée d’inflammation aiguë; les cytokines sécrétées produisent la dilatation des vaisseaux (lésions rouges), l’œdème (lésions suintantes) et la stimulation des nerfs (douleur et démangeaison).
L’examen histologique de la peau affectée se caractérise par une infiltration du derme et de l’épiderme par des lymphocytes CD4+, des monocytes et de l’œdème.
Essayez d’expliquer pourquoi l’exposition à un antigène pourrait mener à une réponse cellulaire plutôt qu’à une réponse humorale (anticorps). Précisez les cellules et les cytokines impliquées.
Il existe deux types de cellules T CD4+:
1. les cellules T auxiliaires-1 (TH1)
2. T auxiliaires-2 (TH2).
Les cellules TH1 activées sécrètent l’interleukine 2 (IL-2) et l’interféron gamma (INF-Y); ces cytokines vont activer les macrophages et induire une hypersensibilité retardée. Sont aussi la cause de l’INFLAMMATION et de la destruction.
Les cellules TH2 sécrètent plutôt de l’interleukine 4 (IL-4) et interleukine 5 (IL-5); elles vont stimuler la prolifération des cellules B, la différenciation plasmocytaire et la production d’anticorps.
Si un antigène est présenté préférentiellement aux cellules TH1, il s’ensuivra une réponse cellulaire; l’activation des TH2 amène plutôt une réponse à anticorps. Les facteurs qui font qu’un antigène active plutôt une voie que l’autre sont mal connus. On pense que les cellules présentatrices, les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité et des cytokines peuvent influencer la voie d’activation.
En prenant l’exemple d’une infection chronique granulomateuse, établissez la séquence des événements immunitaires depuis l’exposition initiale à l’agent étiologique jusqu’à la formation des granulomes.
- Présentation des antigènes de l’agent infectieux aux cellules CD4 non sensibilisées en association avec des molécules du CMH classe II
- Production d’IL-12
- Différenciation des cellules CD4 en TH1
- Persistance des antigènes
- Production d’interféron gamma, IL-2, TNF, lymphotoxine
- Activation des macrophages
- Formation des granulomes
- Nécrose dans certains granulomes
Donnez deux exemples de destruction cellulaire par mécanisme de cytotoxicité médiée par des lymphocytes T.
De quel sous-type de lymphocyte T s’agit-il?
Exemple 1: La cytotoxicité médiée par les cellules T CD8+ est une des conséquences possibles de la réaction d’hypersensibilité. Ce type de réaction est une des façons dont dispose le système immunitaire pour détruire les cellules infectées par un virus.
- Les antigènes viraux sont exprimés à la surface de la cellule avec les molécules de classe I du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH1).
- Les cellules CD8+ cytotoxiques peuvent les reconnaître et les détruire.
Exemple 2: Un autre exemple est celui du rejet d’une greffe d’organe. Dans cette situation, par contre, la cytotoxicité cellulaire n’est qu’un des multiples mécanismes impliqués.
la réaction d’hypersensibilité retardée PEUT-elle aussi impliquée la réaction de cytotoxicité?
Oui!
Dans certaines réactions d’hypersensibilité retardée, la sécrétion d’IL-2 par les cellules CD4+ active les cellules T CD8+ cytotoxiques. La cytotoxicité médiée par les cellules T est donc une extension de la réaction d’hypersensibilité retardée. Les cellules CD8+ cytotoxiques peuvent reconnaître les antigènes à la surface des cellules en association avec les molécules de classe I du complexe majeur d’histocompatibilité. Les cellules T cytotoxiques (cd8+) peuvent alors détruire directement les cellules-cibles par l’intermédiaire de molécules amenant la rupture des membranes cellulaires. Ces mécanismes sont impliqués dans la destruction des cellules infectées par des virus ou dans le rejet des greffes d’organes.
hypersensibilité retardée (type 4)
Définir lymphocyte T CD4+
Définir lymphocyte T CD8+
Définir cytotoxicité médiée par des lymphocytes T
Dans cette réaction CD8+ va tuer les target cells (cellules infectées)
- processus impliqué dans le lésion du tissu vu dans le diabète et aussi dans le rejet d’organes.
d’exposer la séquence des événements lors d’une réaction d’hypersensibilité retardée en connaissant les cellules et les cytokines impliquées (CD4+ T-cell mediated inflammation):
- dans cette réaction les lymphocytes T produisent des cytokines qui induisent INFLAMMATION qui devient chronique et destructive
- le concept de retardée ce visualise quand on administre un antigène auquel individu a été immunisé avant et on observe une reaction cutanée (bump) après 24-48h. Exemple classique: skin-test (test tuberculose).
- le bump contient: macrophages, LT CD4+
- une exposition prolongée à ce type d’antigène peut mener à un granulome au lieu d’un skin bump slmt.
Exemple classique de rx d’hypersensibilité retardée = dermatite de contact: avec herbe à puce par exemple!
Cytokine-mediated inflammation: CD4+ T cells are activated by exposure to a protein antigen and differentiate into TH1 and TH17 effector cells. Subsequent exposure to the antigen results in the secretion of cytokines. IFN-γ activates macrophages to produce substances that cause tissue damage and promote fibrosis, and IL-17 and other cytokines recruit leukocytes, thus promoting inflammation
The classical T cell–mediated inflammatory reaction is delayed-type hypersensitivity. Chronic TH1 reactions asso- ciated with macrophage activation often lead to granuloma formation.
