doencas Flashcards
fibrose quistica
4 + 3
autossomica recessiva
gene cftr
canal cloro membrana
heterogeneidade alelica (+2k var)
anemia falciforme
-recessiva
- - homogeneidade alelica
- funciona como fator protetor contra malaria logo a sua freq e muito sup populacao africana
acondroplasia
. autossomica dominante
- gene fgfr3 (missense)
- homogeneidade alelica
- ativa recetores que inibem proliferacao de condrocitos
marfan
- aut dom
- gene FBN1
- ptn disfribilina 1, glicoptn imp na matriz extracel na estabilizacao fibras elasticas
- aumento TFG
- afeta orgaos onde tecido elastico imp (aneurisma da aortea)
neurofibramatose tipo 1
- aut dominante
- gene NF1
- ptn supressora tumoral
- manifs 5
lynch
penetrancia com idade (80 aos 75)
dom
huntignton
gene HTT
manuif tardia
dom
morte neuronios
distrofia miotonica
antecipacao
dom
hemofilia A
recessiva ligada ao x
- gene fator 8
- (afeta a capacidade do organismo de formar coágulos sanguíneos)
- portadoras com alguns sintomas
Distrofia muscular de Duchenne
recessiva ligada ao x
- gene dmd p ptn distrofina q liga lamina extracel com actina
- diagnostico pelos gemoes altos niveis de ck e sinal de bowers
sindroma de rett
dom ligado ao x
gene mep2
controlo da transcricao por metilacao
lrtalin utero p sexo masculino
6) Síndromas de Prader-Willi e de Angelman
(slides 46 e 47 p duvidas)
- mm delecao (15q11q-13) e sindroma dif
em relacao a zona 15q11-13 (ver slide 46)
-no cromossoma paterno nao ha hipermetilacao, transcrito com origem snurf q origina rna antisense do locus UBE3A q imepde a sua transc
-no cromossoma materno ha hipermetilacao impede transc, havendo transc gene UBE3A -
prader
-se delecao herdada do pai
-melhora prognostico com controlo da obesidsde e admin hormona de crescimento - défice de expressão de vários genes de expressão monoalélica paterna (particularmente do
transcrito SNURF-SNRPN e do gene SNORD116); estes sao transcritos quando se forma o longo transcrito
-risco de recorrencia varia com o mecamismo etiologico, podendo em casos raros ser elevado
(microdelecoes herdadas do centro de imprinting e anomalias cromossomicas herdadas) -
angelman
-se delecao da mae - atribuída à ausência de expressão do gene UBE3A (expressao bialelica na maioria dos tecidos mas no cerebro so ocorre por expressão a partir do alelo materno
- défice da proteína UBE3A (ubiquitina ligase)
-risco de recorrencia varia com o mecamismo etiologico, podendo em casos raros ser elevado
(microdelecoes herdadas do centro de imprinting e variantes herdadas do gene UBE3A) - em relacao ao gene UBE3A, este e transcrito na cadeia oposta a do SNURF, e nono cerebro, no alelo paterno a transc do snurf origina rna antisense do ube3a q impede a expressao do ube3a porem no materno com a hipermtilacao e ausencia transcricao snurf, o gene ube3a e transc pela cadeia complementar
ter am atencao
pai com hipometilacao no centro de imprinting e prader associado a dim de snurf
mae com hipermetilacao, angelman associado a diminuicao ub3A que no cerebro so ocorro mm a partir do alelo materno
7) Síndrome de Beckwith-Wiedemann
(IGF2 - fator de crescimento de expressao monoalelica paterna; CDKN1C- inibidor do ciclo celular expressao monoalelica materna)
INTRODUCAO
- regiao 11p15 com aumento expressao IGF2 ou defice CDKN1C (associado a aumento do crescimento e proliferacao celular)
- 85% casos esporadicos e 15 familiares
- boom prognostico p os que sobrevivem a infancia
SINTOMAS
- gigantismo
- macroglossia severa
- 10% doentes desenvolvem cancro na infancia
(… pg85)
MECANISMO
(slide 52)
- dois centros de imprinting (ICR 1 e 2)
- pai ICR1 metilado, logo isolador nao liga e IGF sob ingluencia da sequencia intensificadora; ICR2 nao metilado logo transcricao de RNA antisense que impede transcricao de CDKN1C
CAUSAS
- alteracao padrao de metilacao centros de imprinting alelo materno (50% perda do ICR 2 c diminuicao CDK e 5% ganho no ICR1 c aumento de IGF2)
- DUP paterna (expressao aumentada de IGF2)
- duplicacoes paternas (exp aumentada de IGF2)
- mutacoes inativadoras do CDK (formas herdadas da mae, aut dominante)
) Doença de Crohn
MULTIFATORIAL
- Fatores do meio: tabaco
- hereditabilidade de 0.8
- Risco absoluto de desenvolver doença de Crohn em familiares de doentes (analise tabela)
fenda labial
MULTIFATORIAL
- pode ter etiologia monogenica dominante
- aplica se fator “gravidade do fenótipo” (quanto maior a gravidade, maior o risco de recorrência)
