Cours 5

Question 1

Si une personne a une mutation génétique qui baisse sont taux de cholestérol, comment est sont risque relatif?

Answer 1

Abaissé de 70%

Question 2

Que fait la mutation HMGRC?

Answer 2

Baisse (très faible: -3,3) le taux de cholestérol

=> Moins de risque d’infarctus et de mortalité CV

Question 3

Que fait une mutation dans PCSK9?

Answer 3

Ça dépends si perte de fonction:
Baisse (très faible: -4,4) la taux de cholestérol
=> Moins de risque d’infarctus et de mortalité CV

Question 4

Son on accumule 2 mutations génétiques qui diminuent le taux de cholestérol, quel effet?

Answer 4

Diminution drastique de risque d’infarctus et de mortalité CV

Question 5

Effets % de diminution de infarctus et motalité CV si on diminue par mutation le taux de cholestérol de –1 mmol/L (~40 mg/dL) LDL-C et une baisse de pression artériel de –10 mmHg (faible)

Answer 5

• –78% RRR coronary events
• –68% RRR cardiovascular deaths

Question 6

Est-ce que le fait de baisser le taux du cholestérol en induisant une mutation (médicalement) peut avoir des effets négatifs?

Answer 6

Non

Question 7

Qu’est-ce que le Dutch?

Answer 7

Score qui permet de donner la probabilité qu’une personne soit sujette à une hypercholestérolémie familiale

Question 8

Comment marchent les statines ?

Answer 8

Toute cellule a besoin de cholesterol
→ Toutes les Statines bloquent HMG-CoA

Sans ça, la cell ne peut plus le synthétiser du cholestérol

Elle va donc chercher à le capter dans son environnement
=> stimule la traduction des récepteurs au LDL

==> Taux de LDL sanguin diminue

Question 9

Taux de cholestérol au moment de l’infarctus?

Answer 9

4.8 mmol/L

Question 10

Lequel est plus puissant, pravastatin ou atrovastatin?

Answer 10

Pravastatin

Question 11

Ttt par Statin diminue le RR de cmb environ?

Answer 11

28 RR ↓

==> Diminue uniquement les évènements liée à l’athéro!

Question 12

Effet secondaire principal du traitement à la Statin?

Answer 12

Myalgie (douleur muscu)

(20% des patient ont une intolérence à la Statin, faut arrêter du cp)

Question 13

Qu’est-ce que l’effet nosebo?

Answer 13

Inverse de l’effet placebo

Placebo: effet positif d’un traitement sans valeur

Nocebo: effet négatif d’un traitement innerte

Question 14

VRAI/FAUX: 2x plus de risque de mourir si on arrête la statin

Answer 14

VRAI

Question 15

Où sont réabsorbées les graisses de l’alimentation/cholestérol exogène? (Qu’est-ce que sont les chilomicrons)

Answer 15

Dans l’intestin (via récepteurs NC1L1), des chilomicrons se forment dès l’absorption des graisses par l’intestin dans le sang pour les sollubiliser

Question 16

Qu’est-ce que des mutations de NPC1L1 peut faire?

Answer 16

Diminuer le LDL sanguin

(pas de réabsoption du cholestérol dans le petit intestin)

Question 17

Quel est l’impact de l’ezetinibe?

Answer 17

Diminution de LDL (car ↓ de la réabosption par l’intestin du cholestérol)
==> Agit sur le petit intestin

MAIS ↑ la production de cholestérol par le foie

Question 18

Quel double traitement donne-t-on généralement pour l’athérosclérose?

Answer 18

Ezetinibe + statines

Statin: ↓ synthèse (endogène) cholestérol par blocage d’une ez
Ezetinibe: bloque la réabsoption, potentialise l’effet de la statin

= Effet ADDITIF (marche bien, moins de statin pour même effet et moins d’effet secondaire myalgie)

Question 19

Qu’est-ce que PCSK9?

Answer 19

Prot qui se fixe sur le couple LDL/LDL-Recepteur et qui bloque la redirection du LDLR à la membrane
==> donc ↓ d’internalisation de LDL, car ↓ de LDLR la surface

(demi-vie de LDLR dépendante du taux de PCSK9)

Question 20

Qu’est-ce qui existe pour lutter contre PCSK9?

Answer 20

Anticorps MAB qui se fixent sur les PCSK9 pour les dégrader par des leucocytes spécialisés (lymphocytes)

==> ↑ demi-vie du LDL-R (donc volume de la plaque athéro↓)

Question 21

Quelles sont les 2 types de mutation que peut subir PCSK9?

Answer 21

• Gain de fonction (↑LDL sanguin)
• Perte de fonction (↓LDL sanguin)

Question 22

Quels sont les 2 anticorps MAB contre PCSK9?

Answer 22

• Evolocumab
• Alirocumab

(bococizumab marche pas car anticorps humanisé)

Question 23

Effet Statin sur:

• LDL-c
• HDL-c
• TG

Answer 23

• LDL-c: ↓ 20-60%
• HDL-c: ↑ 5-10%
• TG: ↓10-15%

Question 24

Effet Ezetimibe sur:

• LDL-c
• HDL-c
• TG

Answer 24

• LDL-c: ↓ 15-20%
• HDL-c: ↑ 5-15%
• TG: ↓15-20%

Question 25

Effet PCSK9 mAb sur:

• LDL-c
• HDL-c
• TG

Answer 25

• LDL-c: ↓ 50-65%
• HDL-c: ↑ 5-20%
• TG: ↓20-30%

(Le + efficace)

Question 26

Que peut-on prescrire en plus du traitement ezetinibe + statins si il n’y a pas de diminution en dessous de 1,4 mmol/l de LDL après un infarctus?

Answer 26

Des inhibiteurs de PCSK9 (des anticorps vont bloquer l’effet de PCSK9 (super mais cher))
==> taux de recepteurs au LDL ↑ à la surface des cellules, par diminution de leur dégradation

Question 27

VRAI/FAUX: Les traitements du cholestérol augmentent généralement le HDL, et diminuent le LDL et les TG

Answer 27

VRAI

Question 28

Qu’est-ce qu’un traitement siRNA?

Answer 28

Traitement qui agit direct sur les ARNm des PCSK9
→ ex: inhiber leur traduction en protéine
==> Taux de LDLR à la membrane↑

(injection du tt tous les 6 mois)