Cours 2 - Optimisation et utilisation stratégique de l'info pré-clinique Flashcards
Est ce que le développement d’un médicament peut être interrompu a tout moment? Si oui, pourquoi?
Oui, si il a été démontré que le médicament n’est ni sur si efficace pour l’indication proposée
En quoi consiste la phase de découverte d’un médicament?
Criblage a haut débit pour identifier des composés actifs qui modifient une certaine voie biomoléculaire
5000 a 10000 composés testés
Les résultats sont utilisés comme points de départ dans la dev. de médicament
Peut durer jusqu’a 6 ans
En quoi consiste la phase pré-découverte d’un médicament?
Rassembler autant d’infos de base sur la maladie (causes & traitements) et une cible où le médicament pourrait agir.
Les essais cliniques peuvent impliquer quoi, autre que l’essai de nouveaux médicaments?
Des nouveaux produits médicinaux, des dispositifs de surveillance, de nouvelles procédures de diagnostique, découverte de nouvelles utilisations des médicaments traditionnels
Qu’est ce que les autorités pensent des “me-too” drugs? En quoi le concept de “me-too” drug est utile en phase non-clinique?
Idée moins acceptée par les autorités aujourd’hui, on veut traiter des maladies rares. Améliorer le type de molécule en phase non-clinique
Quand vient le temps de développer un nouveau produit, qu’est ce qu’on analyse au niveau de la caractérisation chimique?
structure, isomères, impuretés et contaminants, propriétés physico-chimiques (solubilité, stabilité etc)
Comment l’allométrie est-elle limitée?
Elle est limitée pour les composés à faible clairance, elle a une exigence pour les médicaments oraux, ne tient pas compte des différences d’espèces dans le métabolisme
Quel est l’objectif ultime de la DMPK et quelles sont les approches utilisées?
Tenter de trouver un candidat a fort potentiel de succès qui va se rendre en pré-clinique
- in silico (modèles validées de structure-activité)
- in vitro/ex-vivo (model ayant une certaine valeur prédictive)
- in vivo (modèles animaux et humains)
- modélisation (PK, PKPD)
- prédiction de la PK et de la relation PKPD chez l’homme après administration PO
Nommer des méthodes d’analyse in vitro qui sont génériques, sensibles et rapides
Solubilité, stabilité chimique, pKa, logD, liaison aux protéines plasmatiques et tissulaires, perméabilité, efflux, stabilité métabolique dans les fractions tissulaire, phénotypage métabolique
Nommer les classes du système de classification biopharmaceutique
Classe 1: Bonne solubilité, bonne perméabilité, fortement métabolisé
Classe 2: Bonne perméabilité, faible solubilité, fortement métabolisé
Classe 3: Bonne solubilité, faible perméabilité, faible métabolisme
Classe 4: Faible solubilité, faible perméabilité, faible métabolisme
Nommer la règle de 5 de Lipinski qui prévoit qu’il y aurait une mauvaise absorption ou perméabilité
- il y a plus de 5 H-donneurs
- il y a plus de 10 H-accepteurs
- le poids moléculaire est plus grand que 500
- le log P est plus grand que 5
Quelle est la limite majeur du test de Lipinski?
Ne s’applique pas aux composés qui sont substrats de transporteurs actifs
S’applique plus aux molécules chimiques pour administration orale. donc s’applique peu pour les molécules chimiques injectables ou autres catégories comme biologiques/anesthésiques
En conflit avec la notion BDDCS
Quelles types d’études retrouves-t-on en pré-clinique?
-Pharmacologiques
-Toxicologiques (court terme, long temps, carcinogénicité, reproduction: tératogénicité)
-In vitro
-Estimer les doses
-Études spéciales selon la drogue
Test in vitro
1.En l’an 1991, quelle était la cause principale du retrait d’une molécule?
2.En l’an 2000 (aujourd’hui), quelle est la cause principale du retrait d’une molécule?
- La pharmacocinétique
- Efficacité
Quel cytochrome est souvent la cause du retrait d’un médicament?
CYP2D6
