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EII > Pharmacologie du TDAH > Flashcards

Pharmacologie du TDAH Flashcards

1
Q

Est-ce que l’amphétamine est une molécule présente dans le cerveau

A

Oui

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Q

L’amphétamine et ses dérivés sont des puissants stimulants du SNC qui augmentent la ________________ mais qui ont aussi des effets ______________ périphériques

A

Neurotransmission monoaminergique dans le SNC
Sympathicomimétiques

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3
Q

Les principaux stimulants du SNC sont des __________________

A

Sympathicomimétiques aminés

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4
Q

Malgré leur structure similaire pourquoi la dopamine est incapable de traverser vers le SNC tandis que les amphétamines et dérivés oui

A

La dopamine possède deux OH en position méta et para sur son cycle aromatique (cathécol), ces fonctions sont absentes sur les amphétamines ce qui les rendent plus lipophiles

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5
Q

Tous les amphétamines sont des produits ________ et le _______________ est la structure de base

A

Basique (présence d’un amine)
Phénylisopropylamine

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6
Q

Quelle est la fonction du substituant (ex : CH3) sur le carbone alpha des amphétamines

A

Augmente la durée d’action, car ces dérivés ne peuvent pas être métabolisés par la monoamine oxydase (désamination). Par contre, ils peuvent être métabolisés par les CYP450

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7
Q

Est-ce que la distance entre le cycle aromatique et l’amine est importante pour les amphétamines

A

La distance de deux carbones est importante à l’activité sympathicomimétique

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8
Q

Quel énantiomère de l’amphétamine est le plus actif

A

La dextroamphétamine (énantiomère S) est plus active sur le système dopaminergique que l’énantiomère lévogyre (R)

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9
Q

Il y a un métabolisme stéréosélectif de l’amphétamine, avec élimination préférentielle de l’énantiomère ____________

A

S (dextroamphétamine)

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10
Q

Quel est le ration S:R de l’Adderall XR

A

3:1

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11
Q

Nomme une drogue d’abus dérivée de l’amphétamine et ses effets potentiels

A

La métamphétamine a des effets similaires aux autres stimulants mais risques de toxicité plus élevés et neurotoxicité, en plus d’un effet prolongé (demi-vie 10h et plus) car résiste à la MAO

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12
Q

Décris la pharmacocinétique et biotransformation de l’amphétamine

A

Bonne absorption orale avec élimination rénale (inchangée <50%) ou par des réactions d’oxydation (P450), elle possède un court temps de demi-vie (2-6 heures), donc plus facile de contrôler les doses

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13
Q

Décris l’absorption et les biotransformations possibles du méthylphénidate

A

L’absorption est excellente. Après 80-90% du médicament est hydrolysé ce qui produit de l’acide ritalinique qui est inactif, sinon une hydroxylation sur le cycle aromatique génère un métabolite actif

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14
Q

Combien d’isomères du méthylphénidate existent et quel(s) est (sont) actif(s)

A

Quatre isomères existent dont seulement le d-threo-methylphenidate est actif

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15
Q

Décris l’excrétion du méthylphénidate

A

Principalement urinaire sous forme de métabolites (très peu sous forme inchangée), l’acide ritalininique est le métabolite urinaire principale, il est souvent utilisé en test de dopage

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16
Q

Quel est le temps de demi-vie du méthylphénidate

A

Environ de 2h donc elle est courte tout comme l’amphétamine

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17
Q

Nomme un stimulant utilisé comme antidépresseur et dans le traitement du tabagisme

A

Buproprion

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18
Q

Le buproprion est principalement éliminé par ____________ et les métabolites seraient ___________, son temps de demi-vie est _____________

A

Biotransformation (hydroxylation et réduction)
Actifs
Environ 21h (plus long)

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19
Q

Nomme les principaux effets centraux des amphétamines

A

Vigilance accrue
Sentiment accentué de bien-être et de confiance en soi
Euphorie
Sentiment de fatigue diminuée
Insomnie et réduction du temps de sommeil
Suppression de l’appétit

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20
Q

Nomme les principaux effets périphériques des amphétamines

A

Augmentation de la tension artérielle systolique et diastolique
Tachycardie
Vasoconstriction
Mydriase
Hyperthermie
Diminution de la motilité gastro-intestinale

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21
Q

Décris le mécanisme de base des amphétamines et du méthylphénidate

A

Le premier mécanisme consiste à interférer avec la recapture de la dopamine via sa liaison au transporteur de la dopamine (DAT), ce qui cause un blocage de la recapture

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22
Q

Décris le mécanisme supplémentaire des amphétamines

A

L’amphétamine mime la dopamine et agit en tant que substrat du DAT pour entrer dans la cellule (présynaptique), afin de bloquer le transporteur vésiculaire (VMAT) et inhiber la MAO, ce qui augmente les concentrations intracellulaires de dopamine. Un phénomène de transport inversé est aussi observé avec le DAT

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23
Q

Quels neurotransmetteurs seront affecter par les amphétamines et le méthylphénidate

A

Augmentation massive des concentrations de dopamine, de norépinephrine, et dans une moindre mesure de sérotonine, au niveau des synapse cérébrales

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24
Q

Le méthylphénidate a un effet effet préférentiel dans le ______________ plutôt que le noyau accumbens
sur les concentrations de dopamine et de norépinephrine

A

Cortex préfrontal

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25
Q

Quel cofacteur injecté simultanément avec l’amphétamine potentialise l’effet sur la dopamine dans le noyau accumbens

A

BH4

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26
Q

Décris la distribution des amphétamines

A

Elles ont un grand volume de distribution et donc elles sont rapidement distribuées dans le cerveau

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27
Q

Nomme des interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques avec les amphétamines

A

Pharmacodynamique
- Effet additif avec sympathomimétiques
Pharmacocinétique
- iMAO augmentent la concentration des amphétamines
- Substrat du 2D6 donc potentiel mais peu de décrites

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28
Q

Nomme les effets indésirables principaux des amphétamines

A

Tachycardie
Nervosité
Insomnie
Anorexie
Tolérance / Dépendance

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29
Q

Nomme les principaux symptômes associés à une toxicité aux amphétamines

A

Agitation
Convulsions
Confusion / Hallucinations
Hyperréflexie
Mydriase
Tachycardie / Arythmies / Hypertension artérielle
Hyperthermie

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30
Q

L’intoxication aiguë aux amphétamines peut avoir trois complications majeures : __________________

A

Le collapsus cardio-vasculaire
L’hémorragie cérébrale
La rhabdomyolyse (lyse musculaire)

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31
Q

Le traitement des intoxications aux amphétamines est principalement _________________

A

Symptomatique

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32
Q

Nomme des utilisations cliniques des stimulants

A

TDAH
Narcolepsie
Dépression (rare)
Congestion nasale
Obésité
Sclérose en plaque

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33
Q

Décris la prévalence du TDAH au Canada

A

Elle est estimée à 4% pour les filles et 9% pour les garçons et environ 50% de ceux-ci le trouble n’est pas résorbé rendu adulte

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34
Q

Décris l’efficacité à court terme et à long terme des psychostimulants en traitement pour le TDAH

A

À court terme c’est très bien démontré mais les effets à long terme sont moins connus (semble toutefois favorables)

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35
Q

Décris le changement de pensé quant à l’utilisation des psychostimulants afin de traiter le TDAH

A

Dans les années 60, un tel traitement était quasiment pas envisageable mais de nos jours une bonne partie des enfants sont médicamentés

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36
Q

Quelle est la prévalence au Québec des patients sous traitement pour le TDAH

A

6,44%

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37
Q

Avec un TDAH une différence qu’on peut remarquer souvent c’est que les garçons semblent plus _____________ tandis que les filles semblent ______________

A

Hyperactifs
Dans la lune

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38
Q

Le TDAH est une maladie très _____________

A

Hétérogène (varie beaucoup en sévérité)

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39
Q

Décris l’implication de la génétique dans le TDAH

A

Héritabilité entre 70 et 80%, plusieurs variations génétiques communes mais de faible pénétrance

40
Q

Est-ce que l’imagerie médicale est en mesure d’identifier une cause au TDAH

A

On peut remarquer une modification structurelle et une perte de volume de certaines régions comme le noyau caudé, putamen, noyaux accumbens et amygdale, mais pas tant conclusif

41
Q

Comment sont séparés les symptômes principaux du TDAH et quelle partie du cerveau serait responsable pour chaque

A

Difficulté attention sélective (cortex cingulaire antérieur)
Difficulté attention prolongé/problème (cortex préfrontal dorsolatéral)
Hyperactivité (cortex préfrontal moteur)
Impulsivité (cortex orbitofrontal)

42
Q

Chez les patients TDAH il y a défauts des fonctions exécutives qui permettent __________________ (2), en plus de dysfonctions ________________ (2)

A

Maintien d’un état attentionnel constant
Passage d’un niveau attentionnel à un autre

Des systèmes sous-corticaux de la récompense (limbiques)
Du néo-cortex associatif frontal

43
Q

Le cerveau chez les patients TDAH a de la difficulté à moduler les ____________ qui permettent la concentration, entre autre du à un manque de ________________ (2)

A

Mécanismes inhibiteurs
Dopamine et norépinéphrine

44
Q

Donc pourquoi les amphétamines et méthylphénidate fonctionnent à traiter le TDAH

A

En compensant pour le manque de dopamine, norépinéphrine et sérotonine dans les régions touchées du cerveau, ceci permet une meilleure focalisation du transfert d’information

45
Q

Décris l’effet thérapeutique des psychostimulants contre le TDAH

A

Efficacité chez 65-90% des enfants afin de réduire l’activité et l’impulsivité en plus d’améliorer les relations sociales et d’augmenter l’attention

46
Q

Nomme un effet indésirables des psychostimulants dont ont doit surveiller de près en enfance

A

Ils peuvent ralentir la croissance (diminution appétit et modulation de l’axe hypothalamo-hypophysaire par diminution de l’hormone de croissance)

47
Q

Décris les effets indésirables à long terme des psychostimulants chez un patient TDAH

A

Les effets semblent plus bénéfiques que négatifs et incluent :
* Moins d’usage de drogue d’abus ou d’alcool
* Moins de risque d’obésité
* Meilleur tissu social
* Meilleures relation avec amis et surtout avec adultes

48
Q

Nomme les deux psychostimulants standards utilisés en TDAH et leur désavantage principale

A

Le Ritalin (méthylphénidate) et la Dexedrine (dextroamphétamine) sont dans les premiers à avoir été utilisés mais leur durée d’action est trop courte (3-6h) pour couvrir une journée d’école par exemple, il faut donc donner la dose plus qu’une fois

49
Q

Nomme deux psychostimulants à libération intermédiaire et leur profil pharmacocinétique général

A

Le Ritalin SR (méthylphénidate) et la Dexedrine Spansules (dextroamphétamine en granules) ont un début d’action plus lent mais leur action dure environ 6-8h

50
Q

Quel type de courbe pharmacocinétique est idéal afin qu’un psychostimulant soit efficace pour traiter le TDAH

A

Habituellement on cherche une formulation biphasique, donc avec deux pics, le premier doit être tôt et le deuxième plus en milieu ou fin de journée

51
Q

Pourquoi le Ritalin SR est peu utilisé

A

Son pic de dose n’est pas placé à la bonne place (après 6h environ) tandis qu’on veut le pic tôt le matin

52
Q

Nomme des psychostimulants à action prolongée utilisés comme premières lignes de traitement en TDAH

A

Concerta (méthylphénidate)
Biphentin (méthylphénidate)
Foquest (méthylphénidate)
Adderall XR (sels d’amphétamine)
Vyvanse (lisdexamfetamine)

53
Q

Décris le mode de libération du concerta

A

Système de libération OROS qui consiste en une mini-pompe osmotique qui maintient une libération continue de méthylphénidate (78%) de plus, une couche extérieure libère une partie du méthylphénidate rapidement pour obtenir l’effet thérapeutique promptement (22%)

54
Q

Décris l’efficacité et les effets indésirables du concerta comparé au ritalin

A

Une dose de concerta le matin est aussi efficace que trois doses de ritalin (même peut durer plus longtemps) par contre le risque d’insomnie et d’anorexie est plus grand

55
Q

Existe-il des génériques du concerta

A

Il en existe un peu qui ont montrés leur bioéquivalence même si le mécanisme de libération est différent, toutefois ils ne sont pas toujours équivalents au niveau thérapeutique donc il est important d’avoir un bon suivi si on le substitue

56
Q

Décris le mode de libération de l’adderall XR

A

Combinaison de grains ou granules à libération lente ou rapide (50/50) contenant un mélange de sels d’amphétamine, contenant 75% de dextroamphétamine et 25% de lévoamphéamine

57
Q

Décris le mode de libération du biphentin et du foquest

A

Capsules remplies de granules ayant une couche à libération immédiate (20%) et une couche à libération prolongée (80%), le foquest est potentiellement actif plus longtemps

58
Q

Décris le mode de libération du vyvanse

A

Pro-médicament composé de L-lysine lié de façon covalente à la dextroamphétamine. Après ingestion, il subit une lente hydrolyse pour libérer la dextroamphétamine sur une longue période (~12 heures). L’hydrolyse aurait lieu principalement dans le sang sous l’action des globules rouges. Il n’est donc pas possible d’abuser car son action sera forcément lente et prolongée.

59
Q

Concerta, Adderall XR, Biphentin, Foquest et Vyvanse sont des médicaments _________________

A

D’exception RAMQ mais avec le code SN280 un essai antérieur de psychostimulant à action immédiate n’est pas nécessaire

60
Q

Nomme la prise par jour suggéré pour chaque pyschostimulant utilisés en TDAH

A

Déxédrine : BID-TID
Ritalin : BID-TID
Déxédrine spansule : DIE-BID
Ritalins SR : DIE-BID
Concerta : DIE
Adderall XR : DIE
Biphentin : DIE
Foquest : DIE
Vyvanse : DIE

61
Q

Nomme des contre-indications des psychostimulants

A

Hypertension artérielle
Artériosclérose
Hyperthyroïdie
Maladie/anomalie cardiaque (risque théorique de mort cardiaque)

62
Q

Nomme deux autres stimulants utilisés comme traitement contre le TDAH

A

Strattera (atomoxétine)
Intuniv XR (guanfacine)

63
Q

Décris le mécanisme d’action de l’atomoxétine

A

Il agit comme bloqueur de la recapture présynaptique de la norépinéphrine, ce n’est pas une substance contrôlée contrairement au méthylphénidate, car son potentiel d’abus est beaucoup plus faible

64
Q

Est-ce que l’efficacité de l’atomoxétine est comparable au méthylphénidate

A

L’efficacité de l’atomoxétine est moindre et se fait attendre entre 2 et 8 semaines, mais les effets indésirables tels insomnie, abus et perte de poids sont moins fréquents, il est donc utilisé en deuxième ligne après le méthylphénidate et amphétamines

65
Q

L’atomoxétine est métabolisé par le _________

A

CYP2D6

66
Q

Décris le mécanisme d’action de la guanfacine

A

Agoniste des récepteurs adrénergiques α2A à libération prolongée. Ces récepteurs sont retrouvés dans tout le cerveau, mais on assume que l’action pharmacologique qui mène aux effets thérapeutiques se situe au niveau du cortex préfrontal

67
Q

Est-ce que l’efficacité de la guanfacine est comparable aux autres stimulants

A

Il serait un peu moins efficace que les stimulants et présenterait un délai d’action de plus de 2 semaines. Toutefois, la guanfacine causerait moins d’irritabilité, insomnie et d’anorexie, mais plus de somnolence, que les stimulants et elle ne présente pas de
potentiel d’abus. Elle est donc utilisée en deuxième ligne

68
Q

Décris le métabolisme de la guanfancine

A

Il est éliminé à 50% par le rein et 50% par les CYP 3A4 et 3A5 (risque d’interactions)

69
Q

L’atomoxétine et la guanfacine peuvent se prendre _________

A

DIE

70
Q

Plusieurs cas de narcolepsies seraient causés par une dysfonction d’une famille de peptides qui régulent le sommeil : _______________

A

Orexines

71
Q

Nomme des stimulants pouvant être utilisés contre la narcolepsie

A

Modafinil
Solriamfetol
Oxybate de sodium
Pitolisant
Méthylphénidate (2e ligne)
Dextroamphétamine (3e ligne)

72
Q

Décris le mécanisme d’action du modafinil

A

Faible inhibiteur du transporteur de la dopamine (bloque la recapture) avec potentiellement d’autres mécanismes liés à l’histamine, l’orexine, le GABA et le glutamate

73
Q

Le modafinil est bien ______________ et n’induit pas ou peu _____________

A

Absorbé oralement
D’euphorie

74
Q

Le modafinil est à éviter chez les __________________

A

Femmes enceintes (tératogène)

75
Q

Décris le mécanisme d’action du solriamfetol

A

Inhibition faible des transporteurs de la dopamine et de la norépinephrine, potentiellement un peu plus efficace que modafinil mais grande différence de prix donc vaut probablement pas la pein

76
Q

Le solriamfetol est contre-indiqué avec la prise ________________

A

iMAO

77
Q

Quels sont les mécanismes d’action de l’oxybate de sodium et le pitolisant

A

Oxybate de sodium : Modulateur GABAB
Pitolisant : Agoniste inverse / antagoniste du récepteur H3

78
Q

Le pitolisant possède un fort potentiel d’interaction avec CYP____________ et est en 3e ligne à cause ______________

A

2D6 et 3A4
Prix

79
Q

Nomme deux décongestionnants systémiques

A

Pseudoéphédrine (attention abus métamphétamine)
Phényléphrine (pas efficace)

80
Q

Décris l’efficacité des phénylisopropylamines selon l’amine s’il est primaire, secondaire ou tertiaire

A

Les amines secondaires ont une activité adrénergique supérieure aux amines primaires et les amines tertiaires sont moins actives

81
Q

Quels sont les mélanges d’énantiomères vendus d’épinéphrine et de pseudoépinéphrine et quel est le plus actif

A

L’éphédrine commercialisée est un mélange des énantiomères érythro (1R :2S) et (1S :2R) et la pseudoéphédrine est composée du mélange thréo (1R :2R) et (1S :2S). L’éphédrine est dix fois plus active que la pseudoéphédrine

82
Q

Les xanthines sont des stimulants _______________ dont les principaux représentants sont ___________________ (3)

A

Naturels
Caféine, Théine, Théophylline

83
Q

La théophylline peut être utilisée contre ________________

A

Asthme

84
Q

Un comprimé de wake-up contient __________mg de caféine

A

100

85
Q

La théophylline et la théobromine sont des dérivés ______________ tandis que la caféine est un dérivé _________________

A

Diméthylés
Triméthylés

86
Q

Les xanthines sont très peu solubles en milieux _________________ et sont commercialisés sous forme de _______________

A

En milieux aqueux et sont commercialisés sous forme de sels pour d’augmenter leur solubilité

87
Q

Les xanthines ont un effet stimulant sur ____________________ (5)

A

Système nerveux central
Respiration
Cardio-vasculaire
Gastro-intestinaux
Diurèse

88
Q

Quels sont les mécanismes d’action des xanthines

A

Antagonistes des récepteurs A1 et de certains récepteurs A2 de l’adénosine (système nerveux central, tissu cardiaque, bronches)

Inhibiteurs compétitifs de l’enzyme AMPc-phosphodiestérase

89
Q

Les ___________________ métabolisent la théophylline différemment de l’adulte

A

Les nouveau-nés et surtout les prématurés

90
Q

La caféine et la théophylline ont une biodisponibilité de ____________ et sont métabolisé par le _____________

A

100%
Foie (1A2 surtout = attention interaction)

91
Q

Nomme des indications thérapeutiques des xanthines

A

Asthme
Apnée du nouveau-né prématuré
Combinaison à un analgésique

92
Q

Nomme les effets indésirables des xanthines

A

Nervosité
Insomnie
Nausées et vomissements
Palpitations
Tachycardie
Dépendance (tolérance avec le temps)

93
Q

Pourquoi la théophylline est plus à risque de toxicité

A

Index thérapeutique étroit

94
Q

Nomme des médicaments pouvant augmenter la concentration de la caféine et théophylline

A

Ciprofloxacine (Cipro®)
Clarithromycine (Biaxin®)
Cimétidine (Tagamet®)
Erythromycine
Fluvoxamine (Luvox®)

95
Q

Nomme des médicaments pouvant diminuer la concentration de la caféine et théophylline

A

Carbamazépine (Tegretol®)
Cigarette
Phénobarbital
Phénytoïne
Rifampine

EII (12 decks)

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