Cancer (F15)

Question 1

Hvad er onkogener? mutation?

Answer 1

• celle profilerations gener
• mutation = gain of function
• mutation er dominant (kræver 1)
• kan fører til kræft

Question 2

Hvad er tumor supressor genes? mutation?

Answer 2

• gen, der hæmmer celle profileration
• mutation = loss of funktion
• mutation er recessivt (på 2 alleller)
• inaktivering af dette gen kan medfører kræft

Question 3

Hvad er DNA repair gener? mutation?

Answer 3

type af tumor supressor
- laver reperation hvis der er fejl i DNA
- inaktiv = flere mutationer, fordi fejl ikke ændres

Question 4

eksempler på onkogener, der er invovleret i signaltransduktion

Answer 4

mutationer i alle steps kan medføre høj profileration
- vækstfaktorer
- vækstreceptorer
- signaltransduktionsproteiner
- transkriptionsfaktorer
- cellecyklus regulator
- apoptose inhibitor

Question 5

Eksempler på tumor supressor gener?

Answer 5

• hæmmere af vækstsignaler
• hæmmere af cellecyklus (Rb, p53)
• aktivator af cellecyklus (p53)
• adhæssionsprotein

Question 6

Hvad kan p53?

Answer 6

p53 aktiveres når DNA er skadet og øger ekspressionen af
- tumor supressor gener
- DNA repair gener
- pro-apoptitiske gener (Bax)

Question 7

Hvad kan forsage tumor/cancer udvikling?

Answer 7

• mutation i onkogener
• mutation i tumor supressor gener
• epigenisk = gen ekspression

Question 8

Nævn de 6 hallmarks of cancer

Answer 8

• øget vækstsignalering
• nedsat følsomhed for væksthæmmere
• resistens overfor celledød
• replikativ udødelighed
• aktivering af invasion og metastasering
• forøget angiogenese (kardannelse)

Question 9

Hvordan reguleres cellecyklus? hvornår?

Answer 9

• i G1 fasen kan celle respondere på vækstfaktor = cellecyklus startes
• cyclin drævne kinase (CDK) er vækstfaktor (fosfylering = aktiv)

Question 10

hvilke cykliner regulere cellecyklus start?

Answer 10

i G1
- dannes et kompleks (Cycline D + CDK4/6)
- fører celle forbi R-point
- automatisk program herefter

Question 11

Hvad regulere cellecyklus efter R-point? + ekspemel

Answer 11

• CDK-inhibitors kan stoppe, hvis DNA er skadet
• flere checkpoints (G2 og S-fase)
• p53 aktiverer cyklus hæmmer p21 –> hæmmer bl.a. A-CDK til A-CDC i S-fase

Question 12

Hvad er HER/EGFR?

Answer 12

• tyrosin kinase receptor, vigtig signalfaktor i kræft
• fosforyleringskaskade aktiverer RAS (GDP –> GTP)
• RAS binder BRAF = kinase MAP pathway

Question 13

Hvad er en KRAS/NRAS mutation?

Answer 13

• RAS er blevet aktiveret
• onkogen blokere GTPase (GAP)
• RAS forbliver aktiv = vækst

Question 14

Hvad er MAP-K? mutation?

Answer 14

signal aktivering
- f.eks. RAS aktiverer BRAF, som aktiverer videre i signalvejen
- muteres BRAF = uafhængig af at få signal, men sender stadig videre

Question 15

Hvad er Rb? funktion?

Answer 15

celle cyklus inhibitor (tumor supressor)
- Rb er bundet til EF2
- cyclinD+CDK4 og cyclinD+CDK6 fosforylere Rb, som slipper EF2
- EF2 øger DNA-transkription og dermed cellecyklus

Question 16

Hvordan opnår celle replikativ udødelighed?

Answer 16

• telomerase
• hæmme apoptose (kontrolleret celledød)

Question 17

Hvilke typer af apoptose er der?

Answer 17

• Extrinsic - extracellulær besked via død-receptor
• intrinsic - intracellulær besked via mitokondrier

Question 18

Hvad er extrinsic pathway?

Answer 18

• receptor får signal (TNF)
• DISC aktiveres vha. FADD –>
• caspase 8 og 10 aktiveres –>
• caspase 3,6 og 7 aktiveres –>
• apoptose

Question 19

Hvad er intrinsic pathway?

Answer 19

• caspase 8 og 10 aktiveres også BID –> tBID
• BAX aktiv fra tBID eller indre stimuli (stress, skade)
• aktiverer mitokondrier, udsender cytocrome-c, som sammen med ATP danner apoptosome
• aktiverer caspase 9
• aktiverer caspase 3,6, og 7
• apoptose

Question 20

Hvad er Bid og Bcl-2? pro- eller anti-apoptose

Answer 20

en del af Bcl-2 familien

anti-apoptitiske
- forhindrer celledød
- eks. Bcl-2
- kan inhiberes af Bid

pro-apoptotiske
- aktivere cytocrome-c frigivning og dermed celledød
- eks. Bid og BAX