Enfermedades metabólicas heredadas Flashcards
Lourdes Massieu
¿qué son las enfermedades metabólicas heredadas?
las que resultan de la deficiencia de una enzima que participa en el metabolismo de un aminoácido
causas de la deficiencia de la enzima
- mutación en un solo gen
- duplicaciones de genes
- polimorfismos de un nucleótido
- mutaciones en genes mitocondriales
producto que dan los aminoácidos cuando se oxida y que es tóxico
amonio
¿para qué se usa el amonio?
síntesis de AA, nucleótidos, aminas
o es excretado
aminoacidopatías son
enfermedades producidas por deficiencias congénitas en alguna enzima que participa en el metabolismo de un aminoácido
ejemplos de aminoacidopatías
acidurias orgánicas:
- se rompen aminoácidos esenciales (por dieta)/BCAA
acumulación de GABA:
- ataxia, hipotonia (disminución tono muscular)
desórdenes de glutatión:
- no se sintetiza
- degeneración espino-cerebelar
efectos generales de las aminoacidopatías
metabolismo:
- fenilcetonuria
- aumento lactato
acumulación de aa en sangre
receptores NMDA:
- acumulación de glicina = convulsiones
edema cerebral:
- acumulación de amonio (hiperamonemia) –> glutamina en astrocitos –> arrastra agua –> se genera edema
ejemplo de como la fenilcetonuria (fenilalanina en sangre) afecta el cerebro
fenilcetonuria –> afecta transporte de tirosina y triptófano –> tirosina y triptófano son precursores de dopamina y serotonina –> depresión
la fenilcetonuria se ocasiona por…
deficiencia en la hidroxilasa que transforma fenilalanina en tirosina
desórdenes de los aminoácidos ramificados (esenciales)
maple syrup urine disease (MSUD):
- acumulación de valina, isovalina, leucina
- orina olor dulce
- primera semana del nacimiento
- tratamiento: tiamina
fenilcetonuria (PKU):
- deficiencia en la hidroxilasa que transforma fenilalanina en tirosina
- orina olor moho
- hiperactividad/convulsiones
- tratamiento: carbidopia
desorden de aminoácidos azufrados (homocistenuria)
no se produce cisteína
se acumula homocisteína
bloqueo receptores GABA (convulsiones)
acumulación de Cu
ACV
desórdenes relacionados a glicina
hiperglicemia no ketótica:
- mal catabolismo de glicina
- acumulación de glicina
- PLP y FH4
receptor NMDA:
- mal metabolismo de glicina
- sobreestimulación del receptor = convulsiones
EAAC1 es
transportador de glutatión a las neuronas
no EAAC1 = neurodegeneración
características de transportadores de glutamato-cistina xCT
- intercambian cistina/Glu
- síntesis de glutatión
defectos en el ciclo de la urea
- enzima deficiente: OTC (ligada a cromosoma X)
- exceso de amonio = convulsiones, coma, deficiencia cognitiva
- exceso glutamina y alanina (acarreadores de nitrógeno) = menor producción de urea
- tratamiento: benzoato, fenilacetato o trasplante de hígado
