Alzheimer Flashcards
Clorinda Aria
Alois Alzheimer describió…
la presencia de placas amiloideas y marañas neurofribrilares
signos de alarma de EA
pérdida de la memoria que afecta la capacidad laboral
problemas de lenguaje
desorientación
problemas con el pensamiento abstracto
factores de riesgo no modificables (genéticos)
APOE E4 (transporte de lípidos)
TOMM40 (mitocondrial)
TREM2 (microglia)
ABCA1 (homeostasis de lípidos)
SNAP-25 (vesículas sinápticas)
mutaciones APP, presenilinas 1 y 2
factores de riesgo modificables (estilos de vida)
enfermedad cardiovascular
traumatismo craneoencefálico
diabetes tipo 2
hipertensión
inflamación crónica
¿a qué lleva las alteraciones en tau? (fosfo tau en forma de marañas fibrilares)
muerte neuronal
¿a qué lleva la sobreproducción de b-amiloide?
depósitos b-AP
¿en EA las neuronas del cerebro usan glucosa?
no, dejan de usar glucosa
tipos de atrofias en EA
atrofia predominante media-temporal:
- pérdida de memoria y lenguaje
- bajo nivel de líquido encefalorraquídeo tau
atrofia parieto-occipital:
- poca atención
- alto nivel de líquido encefalorraquídeo tau
atrofia leve:
- mejor desempeño cognitivo
- más líquido encefalorraquídeo tau
atrofia cortical difusa:
- aspectos clínicos, cognitivos y biológicos
biomarcadores de EA
Ab42 (CSF y plasma)
amyloid PET
P-tau (CSF y plasma)
neurogranina (CFS)
tau PET
MRI (atrofias)
Nfl (CSF y plasma)
¿las placas amiloideas son el determinante de la muerte neuronal?
no, sólo entorpecen la actividad
¿quiénes matan a las neuronas?
las marañas neurofibrilares
hipótesis de porque se acumula el A β
problemas en su:
- generación
- degradación
- exportación
- oligomerización
características de la proteína tau
si se eliminan exones, dan lugar a diversas isoformas:
- formas cortas = se peguen con menos afinidad a los microtúbulos
- formas largas
es una fosfoproteína:
- tiene diversos sitios de fosforilación
más del 80% se encuentra unida a microtúbulos:
- proceso de kiss and hopp (40 mseg)
ejemplos de taupatías
pick´s disease
progressive supranuclear palsy (PSP)
cortico-basal degeneration CBD
