NEOPLASIA HEMATOLÓGICA

Question 1

Leucemias;

Answer 1

podem ser agudas ou crônicas.

Question 2

Sobre as leucemias agudas;

Answer 2

• resultado de um evento maligno ou de eventos que ocorrem em um percursor hematopoético inicial
• A celula afetada origina uma linguagem que não se diferencia e continua a se proliferar de maneira descontrolada, substituindo a celularidade normal da MO
• Ocorre a diminuição de eritrócitos, leucócitos e plaquetas normais.
• A leucemia mieloide aguda (LMA); defeito na diferenciação das celulas mieloides imaturas (Bastos mielóides)
• Leucemia linfoide aguda; delito na diferenciação das celulas linfoides imaturas (blastos linfoides)

Question 3

Qual a incidencia das leucemias agudas?

Answer 3

• Em menores de 15 anos, a LLA é a neoplasia mais comum
• LMA; incidencia aumenta com a idade.

Question 4

Quais sao os fatores associados as leucemias aguda?

Answer 4

• predisposição genetica
  -radiacao
• infecção por virus oncogenicos
• substancias químicas e fármacos; benzeno, tabaco e agentes quimioterápicos
• evolução de HPN; hemoglobinúria paroxístico noturna, anemia aplástica

Question 5

Qual a clínica da leucemia mieloide aguda?

Answer 5

• Pelo comprometimento da producao da MO, resulta em pancitopenia.
• Anemia (menor que 12 p mulheres e menor que 13 para homens) ; dispneia, fraqueza, palidez cutanea e de mucosas
  *pancitopenia; ocorre a redução de todas as linhagem, isso ocorre pela presença de clones que nao se diferenciam.
• petéquia
  -equimose
  -sangramento gengival
• epistaxe
  -menorragia

*neutropenia ; aumento da suscetibilidade de infeccoes oportunistas (VAS, pulmão, TGI e cutânea)

obs–> na avaliação da orofaringe; presença de hipertrofia gengival, candidíase orofaringe, amigdalite.

Question 6

Na LMA, ocorre o comprometimento da producao da MO, qual a diferença de bicitopenia e pancitopenia?

Answer 6

Bicitopenia; redução de duas linhagens do hemograma (como a diminuição de hemácias/plaquetas)
pancitopenia; redução de todas as linhagens. Isso ocorre pela presença dos clones que não se diferenciam

hemácias;menor que 12 p mulheres e menor que 13 para homens
plaquetas; menor que 150.000

Question 7

Como se da o DG da LMA?

Answer 7

• Dg clínico + exame fisico

exames complementares
- aspirado de MO; infiltração > ou igual 20% blastos na medula

*mielograma hipercelular
- substituição parcial ou total dos elementos normais por celulas leucemicas; Bastonenetes de Auer

• biópsia de MO com imuno-fenotipagem (quando não é possível o melodrama

Question 8

Quais outros exames lab deve ser pedido?

Answer 8

• hemograma; leucocitose com n variável de basto ou leucopenia, anemia normo/normo ou macrocítica, plaquetopenia
  -bioquimica; função renal, função hepática, lesão hepática enzimas, eletrólitos
  -coaguloframa
  -sorologia
  -ECG e eco
• Rx de tórax

Question 9

Como se da o tratamento da LMA?

Answer 9

• suporte
  -quimioterapia; redução da remissão, tendo como objetivo diminuir a massa tumoral e restituir a hematopoiese normal
• terapia pós remissao; novo clico de QT ou transplante de celulas tronco hematopoiéticas alogênico, tendo como objetivo eliminar a doença

Question 10

Qual a sobrevida da LMA?

Answer 10

Sobrevida 🡪 prognóstico melhor para os pacientes <60 anos
Recidiva 🡪 altos índices nos primeiros 3 anos de remissão
Se recidiva precoce (< 6 meses do primeiro tratamento), cariótipo desfavorável e idosos 🡪 pior prognóstico
Novo tratamento com QT e avaliar possibilidade de transplante de células tronco hematopoiéticas

Question 11

Leucemia linfoide aguda;

Answer 11

• proliferação clonal de percursores linfoides B e T
• Quadro clínico como o LMA
• presença de adenomegalia e hepatOesplenomegalia
• sintomas de leucostase; tontura, visão turva, zumbidos, cefaleia e presença de leucocitose superior a 100.000
  -dores articulares

Question 12

Como se dá o dg de LLA?

Answer 12

laboratorial
-hemograma; anemia normo/normo
-plaquetopenia
-reticulopenia
- leucocitos podem estar dentro da normalidade ou aumentados
- avaliação medular; esfregado do aspirado de MO, imunofenotipagem, citoquímica, material para citognética e biologia molecular

LLA-B; expressão de antigeno de celulas B(CD119, CD79a, Cd22)
LLA-T ; expressão do marcador de celulas T (CD3) –> 25% no adulto

Question 13

Alterações citogeneticas no LLA;

Answer 13

variam de acordo com a idade e podem determinar agressividade do prognostico.

Question 14

Criterios diagnósticos da LLA;

Answer 14

FAB> ou igual; 30% blastos na MO
OMSl > 20% dos blastos na MO

Question 15

Qual o tratamento da LLA?

Answer 15

objetivo; erradicar clone leucemico e reestabelecer hematopoese normal

indução; da remissão 3 ou 4 drogas por 1 ou 2 meses
manutenção; 2 a 3 anos
consolidação
profilaxia de infiltração do SNC; recidiva

Question 16

Qual o prognostico da LLA?

Answer 16

-Ruim 🡪 Leucocitose superior a 30.000/mm3;
-remissão tardia após 4 semanas de tratamento; i-dade ao diagnóstico superior a 35 anos; subtipo fenotípico pró-B com translocação t(4;11); presença de translocação t(9;22)/BCR-ABL1
Criança 🡪 remissão completa de 85 a 90%
Adulto 🡪 “cura” em apenas 30 a 40% dos casos

Question 17

Leucemia mieloide crônica;

Answer 17

neoplasia multiproliferativa com origem em uma celula pluripotente de MO

• pico entre a 5 e 6 década
  -associacao com o cremoso PH (Filadelfia), troca os braços longos do cromossomo 9 e 22 = leva a formação do oncogene ABL-BRC

Question 18

Como se dá o diagnostico da LMC?

Answer 18

ocasional, através do hemograma alterado

*quando sintomático; astenia, mal estar, anorexia, baixa tolerância a exercícios, desconforto abdominal, saciedade precoce (devido a esplenomegalia), perda ponderal, sudorese excessiva

• E. físico; palidez e esplenomegalia

Question 19

Como se da a confirmação DG da LMC?

Answer 19

• cariótipo com presença de cromossomo PH ou identificação do gene BCR-ABL
• hemograma com aumento do leucócito e aumento da serie granulocítica (promielócitos, mielócitos e metamielócitos)

Question 20

Como pode ser classificada a LMC ?

Answer 20

crônica
acelerada
crise blastica

Question 21

Como se da o tratamento da LMC?

Answer 21

• inibidores da tirosina quinase (enzimas de transdução)

Question 22

Leucemia linfocítica crônica;

Answer 22

doença maligna dos linfocitos B maduros com acumulo de células clonais no sangue periferico, mo e tecidos linfoides

-acomete dos 67 a 72 anos (raro antes dos 40 anos)

Question 23

Qual o quadro clinico da LLC?

Answer 23

50% dos casos assintomáticos;
- adenomegalia, hepatomegalia e esplenomegalia
- astenia, sudorese noturna, FOI e sangramentos
- linfocitose no hemograma
-aumento de infeccoes

*Pode evoluir para outra doença linfoide agressiva maligna (ex.: Síndrome de Richter 🡪 LLC que evolui para linfoma não-Hodgkin difuso de células grandes B)

Question 24

Como se da o DG da LLC?

Answer 24

sangue periferico com linfocitos B monoclonais por mais de 3 meses e com presença de menos de 55% de pró linfocitos.

• Citometria de fluxo 🡪 coexpressão do antígeno CD5 nos linfócitos B monoclonais e antígenos de superfície CD19, CD20, CD23; monoclonalidade para uma das cadeias leves da Ig (kappa ou lâmbda).

-Aspirado de MO e biópsia de medula óssea (BMO) não são requisitos para diagnóstico.

Question 25

Histologia da LLC

Answer 25

Esfregaços de sg periférico 🡪 linfócitos pequenos, pouco maiores que os eritrócitos, com núcleo regular e cromatina condensada, sem nucléolo evidente, citoplasma escasso e ligeiramente basófilo e sem granulações específicas. Além disso, o número de pró-linfócitos (linfócitos de tamanho médio com citoplasma mais abundante, cromatina densa e nucléolo evidente) é menor que 10%. (LLC típica)

Question 26

Qual o tratamento para LLC

Answer 26

-Pacientes assintomáticos 🡪 Watch and Wait

-Indicação de tratamento se
(QT + anticorpos monoclonais/imunoterapia)

Não tratar se muitas comorbidades e curta expectativa de vida.
(Cuidados Paliativos)

Question 27

Linfomas;

Answer 27

Neoplasias do sistema linfoide, cujo o sistema é altamente proliferativo e a expansão local propicia a erro de hipermutacao somática, translocacao genica e mutação do gene p53 (responsável pela supressão tumoral)

Question 28

Quais sao os orgãos que os linfomas atingem?

Answer 28

primarios; medula óssea e timo
secundarios; ganglios, baço, tecido linfoide associado a mucosa (MALT)

Question 29

Linfoma de hodgkin;

Answer 29

• 30% de todos os linfomas
• acomete mais adultos jovens (25-30)
• bom prognostico

Question 30

Quais sao os tipos de linfoma Hodgkin?

Answer 30

-Lh com predomínio linfocitário nodular
- LH clássico; rico em linfócitos, esclerose nodular, celuraridade mista, depleção linfocitaria.

Question 31

Qual o quadro clínico do LH?

Answer 31

principal queixa; aparecimento de massa nodal indolor de crescimento progressivo
- presença de sintomas B; febre >= 38, sudorese noturna, perda ponderal de mais de 10% nos últimos 6 meses)
- sintomas inespecíficos; surgimento de dor em regiões acometidas pelo LH após a ingestao de álcool e prurido

Question 32

Como se dá o DG do LH?

Answer 32

-biópsia excisional ganglionar
- não se pode realizar somente a PAAF, uma vez que nao e muito especifica
- avaliação histológica e imuno-histoquimica

*LHC; positivo para CD30 e negativo para CD45
*LHPLN; positivo CD45 e geralmente negativo para CD15 e CD30

OBRIGATÓRIO; celulas de REED-STERNBERG (mesmo nao sendo patognomônica)

Question 33

Qual o tratamento para LH?

Answer 33

QUIMIOTERAPIA, podendo ou não haver associação com a RT..

• pcts resistentes e/ou com recaída; QT de resgate+ QT de altas doses

Question 34

Linfoma não Hodgkin;

Answer 34

neoplasias linfoides precursoras
neoplasias de celulas maduras B,T e Nk

Question 35

Quais sao os subtipos do LNH?

Answer 35

indolentes
agressivos
muito agressivo; caracterizado por alta taxa de proliferação celular, crescimento rápido, mediana de sobrevida medida em meses e semanas

Question 36

Como se da o DG?

Answer 36

biópsia excisiones de linfonodo ou incisional ampla de órgão envolvido.

Todos os pacientes tratados com intenção curativa devem receber poliquimioterapia. Os pacientes devem ser divididos em grupos com doença localizada, disseminada e recidivados após remissão inicial.

Question 37

Mieloma multiplo; gamopatias monoclonais

Answer 37

-Grupo de doenças caracterizadas pela expansão descontrolada e pelo acúmulo de um único clone de células B, em estágios finais de diferenciação.

-Secreção de imunoglobulina 🡪 componente monoclonal.

Situações benignas ou pré-malignas (gamopatias monoclonais de significado indeterminado).

-Gamopatias monoclonais malignas (doenças associadas à diferenciação plasmocitoide: MM e suas variações)
Identifica-se o componente monoclonal através da eletroforese de proteínas (sérica e urinária).

*em condições normais; predominio de albumina
*gamopatias ; presença de albumina, mas com um aumento considerável de proteina GAMA
*meiloma multiplo; pico em albumina+pico de proteina gama e outras

Question 38

Mieloma multiplo;

Answer 38

infiltração dos plasmócitos na MO= passa a atrapalhar a produção das demais celulas sanguíneas
-mais comum em idosos
-15% das neoplasias hematológicas

Question 39

Qual o quadro clinico do MM?

Answer 39

• Doença óssea (osteoclastos&raquo_space;> osteoblastos): dor óssea, que piora à movimentação.

-Lesões líticas 🡪 colapso da coluna vertebral, fraturas patológicas, hipercalcemia

• Astenia e fadiga (anemia: secreção inapropriada de EPO, decorrente de QT/RT, infestação de plasmócitos na MO)

*Síndrome de Hiperviscosidade

*DRC (presença de proteinúria de Bence-Jones)
Decorrente de hipercalcemia e rim do mieloma

*Maior ocorrência de infecções

Question 40

Quais os exames complementares?

Answer 40

• historia e EF
• hemograma completo
• bioquímica incluindo creatinina e calcio serico
  -eletroforese de proteina
  -protiunuria 24 horas
  -mielograma e biópsia de medula óssea
  -rx
  -tc
  -rm
• desidrogenase láctica
  -determinacao de cadeia livre no soro

Question 42

Qual o tratamento?

Answer 42

prognóstico é variável (meses a anos!!)
Tratamento
-Apenas observação em pacientes assintomáticos
-QT
-RT em lesões ósseas dolorosas
-Tratar complicações